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Monometil auristatina F

La monometil auristatina F ( MMAF ) es un agente antineoplásico sintético . [1] Forma parte del fármaco aprobado belantamab mafodotin para el tratamiento del mieloma múltiple y de algunos conjugados experimentales de anticuerpos y fármacos contra el cáncer, como vorsetuzumab mafodotin y SGN-CD19A . En los nombres comunes internacionales para conjugados de anticuerpos y MMAF, el nombre mafodotin se refiere al MMAF más su estructura de unión al anticuerpo. [2]

Mecanismo de acción

La monometil auristatina F es un agente antimitótico que inhibe la división celular al bloquear la polimerización de la tubulina . Está ligada a un anticuerpo con alta afinidad por las estructuras de las células cancerosas, lo que hace que el MMAF se acumule en dichas células. [3]

Química

MMAF es en realidad desmetil-auristatina F; es decir, el grupo amino N-terminal tiene solo un sustituyente metilo en lugar de dos como en la propia auristatina F. [3]

Estructura del conjugado de MMAF con un anticuerpo monoclonal (MAB). El grupo de unión consta de maleimida y ácido caproico . Alrededor de ocho de estas estructuras están unidas a una única molécula de anticuerpo. [3]

Véase también

Referencias

  1. ^ Tai, YT; Mayes, PA; Acharya, C; Zhong, MY; Cea, M; Cagnetta, A; Craigen, J; Yates, J; Gliddon, L; Fieles, W; Hoang, B; Tunstead, J; Christie, AL; Kung, AL; Richardson, P; Munshi, NC; Anderson, KC (2014). "El nuevo conjugado anticuerpo-fármaco anti-antígeno de maduración de células B afucosilado-monometil auristatina F (GSK2857916) induce una actividad anti-mieloma múltiple potente y selectiva". Blood . 123 (20): 3128–38. doi :10.1182/blood-2013-10-535088. PMC  4023420 . PMID  24569262.
  2. ^ Declaración sobre un nombre común adoptado por el Consejo de la USAN: Mafodotin
  3. ^ abc Dosio, F.; Brusa, P.; Cattel, L. (2011). "Inmunotoxinas y conjuntos de conjugados de fármacos anticáncer: el papel del enlace entre componentes". Toxins . 3 (12): 848–883. doi : 10.3390/toxins3070848 . PMC 3202854 . PMID  22069744.