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Antígeno linfocítico 96

El antígeno linfocitario 96 , también conocido como " factor de diferenciación mieloide 2 (MD-2) ", es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LY96 . [5] [6] [7] [8]

La proteína codificada por este gen está involucrada en la unión del lipopolisacárido con el receptor tipo Toll (TLR4) .

Función

La proteína MD-2 parece asociarse con el receptor tipo Toll 4 en la superficie celular y confiere capacidad de respuesta al lipopolisacárido (LPS), proporcionando así un vínculo entre el receptor y la señalización del LPS. [7] Es decir, la interfaz primaria entre TLR4 y MD-2 se forma antes de la unión del LPS y la interfaz de dimerización se induce mediante la unión del LPS. [8]

Estructura

El MD-2 tiene una estructura plegada en forma de copa β compuesta por dos láminas β antiparalelas que forman un gran bolsillo hidrofóbico para la unión del ligando . [9] [10]

Interacciones

Se ha demostrado que el antígeno linfocítico 96 interactúa con TLR 4. [ 5] [11]

Cuando el LPS se une a un bolsillo hidrofóbico en MD-2, media directamente la dimerización de los dos complejos TLR4-MD-2. Por lo tanto, MD-2 forma un heterodímero que reconoce un patrón común en moléculas de LPS estructuralmente diversas. Estas interacciones permiten que TLR4 reconozca el LPS. [8] Los macrófagos en ratones knock out MD-2 no responden al LPS. [12]

El LPS se extrae de la membrana bacteriana y se transfiere a TLR4-MD-2 mediante dos proteínas accesorias, la proteína de unión a LPS y CD14 , para inducir una respuesta inmune innata . [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000154589 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025779 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Shimazu R, Akashi S, Ogata H, Nagai Y, Fukudome K, Miyake K, et al. (junio de 1999). "MD-2, una molécula que confiere capacidad de respuesta a lipopolisacáridos en el receptor tipo Toll 4". The Journal of Experimental Medicine . 189 (11): 1777–82. doi :10.1084/jem.189.11.1777. PMC 2193086 . PMID  10359581. 
  6. ^ Abreu MT, Vora P, Faure E, Thomas LS, Arnold ET, Arditi M (agosto de 2001). "La disminución de la expresión del receptor tipo Toll-4 y MD-2 se correlaciona con la protección de las células epiteliales intestinales contra la expresión de genes proinflamatorios desregulados en respuesta al lipopolisacárido bacteriano". Journal of Immunology . 167 (3): 1609–16. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1609 . PMID  11466383.
  7. ^ ab "Gen Entrez: antígeno linfocítico LY96 96".
  8. ^ abcd Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee JO (abril de 2009). "La base estructural del reconocimiento de lipopolisacáridos por el complejo TLR4-MD-2". Nature . 458 (7242): 1191–5. Bibcode :2009Natur.458.1191P. doi :10.1038/nature07830. PMID  19252480. S2CID  4396446.
  9. ^ Kim HM, Park BS, Kim JI, Kim SE, Lee J, Oh SC, et al. (septiembre de 2007). "Estructura cristalina del complejo TLR4-MD-2 con el antagonista de endotoxina unido Eritoran". Cell . 130 (5): 906–17. doi : 10.1016/j.cell.2007.08.002 . PMID  17803912. S2CID  18948568.
  10. ^ Ohto U, Fukase K, Miyake K, Satow Y (junio de 2007). "Estructuras cristalinas de MD-2 humana y su complejo con el lípido antiendotóxico IVa". Science . 316 (5831): 1632–4. Bibcode :2007Sci...316.1632O. doi :10.1126/science.1139111. PMID  17569869. S2CID  37539892.
  11. ^ Re F, Strominger JL (junio de 2002). "El MD-2 recombinante monomérico se une firmemente al receptor tipo Toll 4 y confiere capacidad de respuesta a los lipopolisacáridos". The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23427–32. doi : 10.1074/jbc.M202554200 . PMID  11976338.
  12. ^ Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K (2021). "Tráfico de TLR4 y CD14 y su influencia en la señalización proinflamatoria inducida por LPS". Ciencias de la vida celular y molecular . 78 (4): 1233–1261. doi :10.1007/s00018-020-03656-y. PMC 7904555 . PMID  33057840. 

Lectura adicional

Vía de señalización de los receptores tipo Toll. Las líneas discontinuas grises representan asociaciones desconocidas.

Enlaces externos