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Mapa 6

La proteína quinasa 6 activada por mitógeno es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPK6 . [5] [6]

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr y está más estrechamente relacionada con las proteínas quinasas activadas por mitógenos ( MAP quinasas ). Las MAP quinasas, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares ( ERK ), se activan a través de cascadas de fosforilación de proteínas y actúan como puntos de integración para múltiples señales bioquímicas. Esta quinasa se localiza en el núcleo y se ha informado que se activa en fibroblastos tras el tratamiento con suero o ésteres de forbol . [6]

Descubrimiento

ERK3/MAPK6 se clonó inicialmente a partir de la biblioteca de ADNc del cerebro de rata mediante una prueba de homología con sondas derivadas de ERK1. [7]

Ubicación del gen

En los seres humanos, el gen MAPK 6 se encuentra en el brazo distal del cromosoma 15 (15q21.2). Tiene una longitud de 47,01 kb y se transcribe en la orientación centrómero-telómero. Consta de 6 exones con el codón de iniciación de la traducción que se encuentra en el exón 2. [8]

Estructura

Es un miembro atípico de la familia de las quinasas activadas por mitógenos. La masa molecular de la proteína traducida es de aproximadamente 100 kDa y está compuesta por 721 residuos de aminoácidos. [8] [7] Contiene un dominio quinasa típico en el extremo N y un extremo C extendido. Los primeros 150 residuos en el extremo C son 50% similares a la proteína ERK4. En el dominio quinasa exhibe aproximadamente 70% de similitud con la proteína ERK4. [8] [7] El bucle de activación del motivo de fosforilación contiene solo un sitio aceptor de fosfo (Ser-Glu-Gly). [7]

La estructura se predice mediante un modelo de homología utilizando la estructura cristalina de ERK2 fosforilada. Según el modelo, la estructura del dominio de la quinasa ERK3/MAPK6 se asemeja a otras quinasas MAP. Se predice que el dominio de la quinasa ERK3/MAPK6 modelado se pliega con una topología similar a otras quinasas MAP. [7]

Expresión

La ERK3/MAPK6 es una proteína ampliamente expresada, pero se expresa en cantidades significativamente mayores en los músculos esqueléticos y el cerebro. Se localiza en el citoplasma y el núcleo de las células. La ERK3/MAPK6 es una proteína altamente inestable y tiene una vida media muy corta, de menos de una hora. Se degrada por la vía proteasomal mediada por la ubiquitina. [8]

Función

Es muy importante para el crecimiento y la supervivencia neonatal. ERK3/MAPK6 forma un complejo con la proteína asociada a los microtúbulos 2 (MAP2) y MAPKAPK5 que media la fosforilación de MAPKAPK5 que a su vez fosforila ERK3/MAPK6 en el residuo de serina 189, mediando la entrada en el ciclo celular. [9] También actúa como regulador del desarrollo de las células T. La actividad catalítica de ERK3/MAPK6 juega un papel importante en la diferenciación adecuada de las células T en el timo. El extremo c-terminal largo es responsable de la diferenciación tímica. [10]

Papel en el cáncer

ERK3/MAPK6 interactúa con el coactivador 3 del receptor de esteroides (SRC-3) fosforilado. Este correceptor es una proteína oncogénica que, cuando se sobreexpresa en la serina 857, conduce al cáncer. Después de que la fosforilación de SRC-3 da como resultado la regulación positiva de la actividad de MMP, la fosforilación mediada por ERK3 en S857 fue esencial para la interacción de SRC-3 con el factor de transcripción ETS PEA3, que promueve la regulación positiva de la expresión del gen MMP y la actividad proinvasiva. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000069956 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042688 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Meloche S (1 de abril de 2005). "Erk3". AfCS-Nature Molecule Pages . doi :10.1038/mp.a000876.01 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). ISSN  1477-5921.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
  6. ^ ab "MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 9 de noviembre de 2018 .
  7. ^ abcde Coulombe P, Meloche S (agosto de 2007). "Proteínas quinasas activadas por mitógeno atípicas: estructura, regulación y funciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1773 (8): 1376–87. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . PMID  17161475.
  8. ^ abcd "MAPK6 (proteína quinasa 6 activada por mitógeno)". atlasgeneticsoncology.org . Consultado el 9 de noviembre de 2018 .
  9. ^ "Índice de números de acceso del volumen II", Roedores , Elsevier, 1987, págs. ACCESIÓN–1–ACCESIÓN–5, doi :10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8, ISBN 978-0-12-512512-3
  10. ^ Marquis M, Daudelin JF, Boulet S, Sirois J, Crain K, Mathien S, Turgeon B, Rousseau J, Meloche S, Labrecque N (septiembre de 2014). "La actividad catalítica de la proteína quinasa activada por mitógenos quinasa 3 regulada por señales extracelulares es necesaria para mantener la supervivencia de los timocitos CD4+ CD8+". Biología molecular y celular . 34 (18): 3374–87. doi :10.1128/MCB.01701-13. PMC 4135614 . PMID  25002529. 
  11. ^ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (mayo de 2012). "Las señales de ERK3 a través del coactivador SRC-3 promueven la invasión de células de cáncer de pulmón humano". The Journal of Clinical Investigation . 122 (5): 1869–80. doi :10.1172/jci61492. PMC 3336992 . PMID  22505454. 

Lectura adicional

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