stringtranslate.com

MANGO2

La proteína 2 con dominios de repetición de anquirina múltiple y SH3 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SHANK2 . [5] [6] Se han descrito dos variantes de empalme alternativas que codifican isoformas distintas . Existen variantes de empalme adicionales, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. [6]

Función

Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia Shank de proteínas sinápticas que pueden funcionar como andamiajes moleculares en la densidad postsináptica (PSD). Las proteínas Shank contienen múltiples dominios para la interacción proteína-proteína, incluyendo repeticiones de anquirina , un dominio SH3 , un dominio PSD-95 /Dlg/ZO-1, un dominio de motivo alfa estéril y una región rica en prolina. Este miembro particular de la familia contiene un dominio PDZ , una secuencia de consenso para péptidos de unión al dominio SH3 de cortactina y un motivo alfa estéril. El empalme alternativo demostrado en los genes Shank se ha sugerido como un mecanismo para regular la estructura molecular de Shank y el espectro de proteínas que interactúan con Shank en las PSD del cerebro adulto y en desarrollo. [6]

Se cree que SHANK2 podría desempeñar un papel en la sinaptogénesis al unir los receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR) a un grupo existente de receptores NMDA (NMDA-R), al unirse al NMDA-R a través de PSD-95 y a los mGluR a través de HOMER1 . [7] Una hipótesis alternativa es que el ensamblaje Homer/Shank/GKAP/PSD-95 media la asociación física del NMDAR con IP3R/RYR y las reservas intracelulares de Ca2+.

Interacciones

Se ha demostrado que SHANK2 interactúa con:

Asociaciones con enfermedades neuropsiquiátricas

Las mutaciones en SHANK2 se han asociado con el trastorno del espectro autista (TEA) y la esquizofrenia. [13] En particular, las mutaciones heterocigóticas de pérdida de función tienen una penetración casi completa en el TEA. [14] Las neuronas generadas a partir de personas con TEA y mutaciones de SHANK2 desarrollan árboles dendríticos más grandes y más conexiones sinápticas que las de los controles sanos. [15] Además, las mutaciones comunes en SHANK2 se han relacionado con el trastorno bipolar . [16]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162105 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037541 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lim S, Naisbitt S, Yoon J, Hwang JI, Suh PG, Sheng M, Kim E (octubre de 1999). "Caracterización de la familia Shank de proteínas sinápticas. Múltiples genes, empalme alternativo y expresión diferencial en el cerebro y el desarrollo". The Journal of Biological Chemistry . 274 (41): 29510–8. doi : 10.1074/jbc.274.41.29510 . PMID  10506216.
  6. ^ abc "Gen Entrez: SHANK2 SH3 y múltiples dominios de repetición de anquirina 2".
  7. ^ Boeckers TM, Bockmann J, Kreutz MR, Gundelfinger ED (junio de 2002). "Proteínas ProSAP/Shank: una familia de moléculas organizadoras de orden superior de la densidad postsináptica con un papel emergente en la enfermedad neurológica humana". Journal of Neurochemistry . 81 (5): 903–10. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00931.x . PMID  12065602. S2CID  19894590.
  8. ^ Park E, Na M, Choi J, Kim S, Lee JR, Yoon J, et al. (mayo de 2003). "La familia Shank de proteínas de densidad postsináptica interactúa con el factor de intercambio de nucleótidos de guanina beta PIX para Rac1 y Cdc42 y promueve su acumulación sináptica". The Journal of Biological Chemistry . 278 (21): 19220–9. doi : 10.1074/jbc.M301052200 . PMID  12626503.
  9. ^ Du Y, Weed SA, Xiong WC, Marshall TD, Parsons JT (octubre de 1998). "Identificación de una nueva proteína de unión al dominio SH3 de cortactina y su localización en los conos de crecimiento de neuronas cultivadas". Biología molecular y celular . 18 (10): 5838–51. doi :10.1128/mcb.18.10.5838. PMC 109170 . PMID  9742101. 
  10. ^ ab Naisbitt S, Valtschanoff J, Allison DW, Sala C, Kim E, Craig AM, et al. (junio de 2000). "Interacción del complejo proteico asociado al dominio de la quinasa de guanilato/densidad postsináptica 95 con una cadena ligera de miosina-V y dineína". The Journal of Neuroscience . 20 (12): 4524–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-12-04524.2000 . PMC 6772433 . PMID  10844022. 
  11. ^ ab Boeckers TM, Winter C, Smalla KH, Kreutz MR, Bockmann J, Seidenbecher C, et al. (octubre de 1999). "Las proteínas asociadas a sinapsis ricas en prolina ProSAP1 y ProSAP2 interactúan con las proteínas sinápticas de la familia SAPAP/GKAP". Biochemical and Biophysical Research Communications . 264 (1): 247–52. doi :10.1006/bbrc.1999.1489. PMID  10527873.
  12. ^ Okamoto PM, Gamby C, Wells D, Fallon J, Vallee RB (diciembre de 2001). "Interacción específica de la isoforma de dinamina con las proteínas de andamiaje shank/ProSAP de la densidad postsináptica y el citoesqueleto de actina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (51): 48458–65. doi : 10.1074/jbc.M104927200 . PMC 2715172 . PMID  11583995. 
  13. ^ Homann, OH; K. Misura; E. Lamas; RW Sandrock; P. Nelson; Stefan McDonough; Lynn E. DeLisi (diciembre de 2016). "La secuenciación del genoma completo en familias múltiples con psicosis revela mutaciones en los genes SHANK2 y SMARCA1 que se segregan con la enfermedad". Psiquiatría molecular . 21 (12): 1690–95. doi :10.1038/mp.2016.24. PMC 5033653 . PMID  27001614. 
  14. ^ Leblond CS, Nava C, Polge A, Gauthier J, Huguet G, Lumbroso S, et al. (septiembre de 2014). "Metaanálisis de mutaciones de SHANK en trastornos del espectro autista: un gradiente de gravedad en los deterioros cognitivos". PLOS Genetics . 10 (9): e1004580. doi : 10.1371/journal.pgen.1004580 . PMC 4154644 . PMID  25188300. 
  15. ^ Zaslavsky K, Zhang WB, McCready FP, Rodrigues DC, Deneault E, Loo C, et al. (abril de 2019). "Las mutaciones de SHANK2 asociadas con el trastorno del espectro autista causan hiperconectividad en las neuronas humanas". Nature Neuroscience . 22 (4): 556–564. doi :10.1038/s41593-019-0365-8. PMC 6475597 . PMID  30911184. 
  16. ^ Stahl EA, Breen G, Forstner AJ, McQuillin A, Ripke S, Trubetskoy V, et al. (mayo de 2019). "Estudio de asociación de todo el genoma identifica 30 loci asociados con el trastorno bipolar". Nature Genetics . 51 (5): 793–803. doi :10.1038/s41588-019-0397-8. PMC 6956732 . PMID  31043756. 

Lectura adicional

Enlaces externos

  • en
  • a
  • mi