Tak Wah Mak , OC OOnt FRS FRSC ( chino simplificado :麦德华; chino tradicional :麥德華; pinyin : Mài Déhuá ; nacido el 4 de octubre de 1946 en China ) es un investigador médico, genetista, oncólogo y bioquímico canadiense. Se hizo ampliamente conocido por su descubrimiento del receptor de células T en 1983 y su trabajo pionero en la genética de la inmunología . [3] En 1995, Mak publicó un artículo histórico sobre el descubrimiento de la función de la proteína del punto de control inmunológico CTLA-4 , abriendo así el camino para la inmunoterapia/inhibidores del punto de control como medio de tratamiento del cáncer. [4] Mak también es el fundador de Agios Pharmaceuticals , cuyo compuesto principal, IDHIFA®, fue aprobado por la FDA para la leucemia mieloide aguda en agosto de 2017, convirtiéndose en el primer fármaco dirigido específicamente al metabolismo del cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer. [5] Ha trabajado en una variedad de áreas, incluida la bioquímica , la inmunología y la genética del cáncer .
Nacido en el sur de China en 1946 de padres comerciantes de seda, y criado en Hong Kong , sus padres lo animaron a convertirse en médico, sus intereses estaban en otras partes: matemáticas, biología y química. [6] Mak y su familia se mudaron a los Estados Unidos de América a mediados de la década de 1960 y, con la opción de ir a la Universidad de California o Wisconsin, su madre lo convenció de asistir a Wisconsin para evitar las actividades contra la guerra en California. Su interés en la vida y la química lo llevó a estudiar bioquímica y biofísica en la Universidad de Wisconsin.
En la Universidad de Wisconsin , Mak conoció al virólogo Roland Rueckert. [6] Mak fue inicialmente a su laboratorio para preguntar sobre una publicación de trabajo del laboratorio de Rueckert que buscaba a alguien para lavar tubos de ensayo. [6] Después de su primer día en el trabajo, Mak preguntó si había más trabajo de limpieza disponible, a lo que Rueckert dijo que no, sin embargo había trabajo de investigación experimental disponible. Ese, como Mak declararía más tarde, sería el comienzo de su carrera científica. [6] Después de terminar su licenciatura en Wisconsin, Mak se mudó a Canadá para comenzar sus estudios de doctorado en la Universidad de Alberta , Edmonton . A principios de la década de 1970, obtuvo su doctorado en bioquímica de la Universidad de Alberta. Después de obtener su título, Mak se mudó a Toronto y se convirtió en ciudadano canadiense. En Toronto, trabajó con Ernest McCulloch y James Till , quienes descubrieron las células madre hematopoyéticas.
En 1980, Mak regresó a Wisconsin para aprender nuevas técnicas en el laboratorio de Howard Martin Temin , quien ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 por su descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [6] Temin sería uno de sus mentores que moldeó su forma de pensar, alentándolo a profundizar en diversas disciplinas. A principios de la década de 1980 en Toronto, con su grupo recién establecido, Mak estaba trabajando en virología. Mak empleó una técnica llamada sustracción molecular, utilizada por los virólogos, para intentar identificar el receptor de células T, que era tan esquivo en ese momento que se lo conocía como el "Santo Grial de la inmunología". [7] En 1984, Mak descubrió el receptor de células T, con Mark M. Davis identificando el receptor en ratones. [8] Este trabajo sobre la clonación de genes del receptor de células T , a partir de 2005 [actualizar], ha sido citado casi 1200 veces. A pesar de las ofertas de prestigiosas instituciones de todo el mundo, Mak mantuvo su compromiso con la comunidad científica de Canadá.
En 1993, Mak recibió el apoyo de la empresa de biotecnología independiente más grande del mundo, Amgen , para establecer el Instituto de Investigación Amgen en Toronto . El apoyo financiero de Amgen resultó en que su laboratorio fuera pionero en el uso de ratones knockout, [9] y como resultado, su laboratorio generó uno de los primeros ratones knockout y ha generado más ratones knockout que cualquier otro laboratorio en el mundo. [10] El papel de Mak en el avance del uso de ratones genéticamente alterados en estudios científicos ha llevado a importantes avances en inmunología y comprensión del cáncer a nivel celular. A partir de 2005, los artículos producidos por Amgen han sido citados más de 40.000 veces. La investigación básica sobre el cáncer realizada por Mak se ha publicado en las principales revistas científicas internacionales y ha dado varios discursos de apertura en simposios sobre el cáncer en Canadá y los Estados Unidos. En 1995, Mak había alcanzado un punto culminante en su carrera, cuando él y su equipo publicaron sus hallazgos fundamentales sobre la función de CTLA-4 , [4] allanando así el camino para la inmunoterapia y la inhibición de puntos de control como posibles terapias contra el cáncer.
En 2004, Mak se convirtió en director del Advanced Medical Discovery Institute y del Campbell Family Institute for Breast Cancer Research. También es el científico principal de la división de células madre y biología del desarrollo del Advanced Medical Discovery Institute/Ontario Cancer Institute. Es miembro del Consejo asesor científico del Cancer Research Institute. [11] Desde 1984, ha sido profesor en los departamentos de biofísica médica e inmunología de la Universidad de Toronto .
Desde principios de la década de 2000, Mak concentró sus esfuerzos en el campo emergente del metabolismo del cáncer. Mak, Lewis C. Cantley y Craig B. Thompson fundaron juntos Agios Pharmaceuticals , una empresa farmacéutica biotecnológica cuyo único propósito es descubrir métodos para atacar el metabolismo del cáncer. El trío ha contribuido enormemente en unos pocos años a lo que originalmente era un paradigma olvidado. El descubrimiento de la participación de enzimas particulares como PKM2, IDH mutado, así como nuevos oncometabolitos como 2-hidroxiglutarato en el desarrollo del cáncer, han vuelto a poner el metabolismo del cáncer en la vanguardia de la biología del cáncer. El 1 de agosto de [ año necesario ] Agios anunció que la FDA había aprobado su compuesto principal, IDHIFA®, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. [5] IDHIFA® se dirige a una forma mutante de la isocitrato deshidrogenasa 2 y es el primer fármaco [ cita requerida ] que se dirige específicamente al metabolismo del cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer.
Mak posee doctorados honorarios de numerosas universidades de América del Norte y Europa. Es Oficial de la Orden de Canadá y ha sido elegido Miembro Extranjero Asociado de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.), así como Miembro de la Royal Society de Londres (Reino Unido). Ha ganado reconocimiento internacional en las formas del Premio Emil von Behring, el Premio Rey Faisal de Medicina , el Premio Internacional de la Fundación Gairdner , el Premio Sloan de la Fundación del Cáncer de General Motors, el Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter , el Premio Novartis en Inmunología y el Premio Szent-Györgyi al Progreso en la Investigación del Cáncer .