El equipo de baloncesto femenino de los Louisville Cardinals 2021-22 representó a la Universidad de Louisville durante la temporada de baloncesto femenino de la División I de la NCAA 2021-22 . Los Cardinals, fueron dirigidos por el entrenador en jefe de 15º año, Jeff Walz , y jugaron sus partidos en casa en el KFC Yum! Centro en su octavo año en la Conferencia de la Costa Atlántica .
Terminaron la temporada 29-5 en general y 16-2 en el juego ACC para terminar en segundo lugar. Como segundo favorito en el torneo ACC , fueron derrotados por el séptimo favorito Miami en los cuartos de final. Recibieron una oferta general para el torneo de la NCAA y fueron el primer puesto en el Wichita Regional . Derrotaron al decimosexto favorito Albany en la Primera Ronda, al noveno favorito Gonzaga en la Segunda Ronda, al cuarto favorito Tennessee en el Sweet Sixteen y al tercer favorito Michigan en el Elite Eight antes de caer ante los eventuales campeones y el primer favorito Carolina del Sur en la Final Four. Esta fue la cuarta aparición de los Cardinals en la Final Four en la historia del programa.
Los Cardinals terminaron la temporada 26-4 y 14-2 en el juego ACC para terminar en primer lugar. En el torneo ACC , derrotaron a Wake Forest en los cuartos de final y a Syracuse antes de perder en la final NC State . Recibieron una oferta general para el torneo de la NCAA , donde fueron los dos sembrados en el Alamo Regional . En el torneo, derrotaron a quince cabezas de serie Marist en la Primera Ronda, siete cabezas de serie Northwestern en la Segunda Ronda y seis cabezas de serie Oregon en el Sweet Sixteen antes de perder ante un cabeza de serie y eventual campeón Stanford en el Elite Eight para finalizar su temporada.
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