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Hiperhomocisteinemia

La hiperhomocisteinemia es una afección médica caracterizada por un nivel anormalmente alto de homocisteína total (es decir, incluida la homocistina y el disulfuro de homocisteína-cisteína) en la sangre , descrito convencionalmente como superior a 15 μmol/L. [1]

Como consecuencia de las reacciones bioquímicas en las que interviene la homocisteína, las deficiencias de vitamina B 6 , ácido fólico (vitamina B 9 ) y vitamina B 12 pueden provocar niveles elevados de homocisteína. [2] Otras posibles causas de hiperhomocisteinemia incluyen la genética, la ingesta excesiva de metionina y otras enfermedades. [3]

La hiperhomocisteinemia generalmente se trata con suplementos de vitamina B 6 , vitamina B 9 y vitamina B 12 . [4] La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular; Los suplementos de estas vitaminas pueden reducir ligeramente el resultado del accidente cerebrovascular, pero no el infarto de miocardio, la muerte por cualquier causa o los eventos adversos. [5]

Signos y síntomas

Los niveles elevados de homocisteína se han asociado con varios estados patológicos.

Riesgos cardiovasculares

La homocisteína elevada es un factor de riesgo conocido de enfermedad cardiovascular y trombosis . [6] También se ha demostrado que está asociado con microalbuminuria , que es un fuerte indicador del riesgo de futuras enfermedades cardiovasculares y disfunción renal. [7] La ​​homocisteína degrada e inhibe la formación de los tres componentes estructurales principales de las arterias : colágeno , elastina y proteoglicanos . En las proteínas , la homocisteína degrada permanentemente los puentes disulfuro de cisteína y los residuos de aminoácidos de lisina, [8] afectando la estructura y la función.

Enfermedad neuropsiquiátrica

Existe evidencia que vincula los niveles elevados de homocisteína con la demencia vascular [9] y la enfermedad de Alzheimer . [10] [11] [12] También hay evidencia de que los niveles elevados de homocisteína y los niveles bajos de vitamina B6 y B12 son factores de riesgo de deterioro cognitivo leve y demencia . [13] El estrés oxidativo inducido por la homocisteína también puede desempeñar un papel en la esquizofrenia . [14]

La salud ósea

Los niveles elevados de homocisteína también se han relacionado con un aumento de fracturas en personas de edad avanzada. La homocisteína se autooxida y reacciona con intermediarios reactivos del oxígeno, dañando las células endoteliales y aumentando el riesgo de formación de trombos . [15] [16]

Ectopia lenticular

La homocistinuria es la segunda causa más común de ectopia lentis hereditaria . La homocistinuria es un trastorno metabólico autosómico recesivo causado con mayor frecuencia por una casi ausencia de cistationina b-sintetasa. Se asocia con discapacidad intelectual, osteoporosis, deformidades torácicas y mayor riesgo de episodios trombóticos. La dislocación del cristalino ocurre en el 90% de los pacientes y se cree que se debe a una disminución de la integridad zonular debido al defecto enzimático. La luxación del cristalino en la homocistinuria suele ser bilateral y en el 60% de los casos ocurre en dirección inferior o nasal. [ cita necesaria ]

Causas

Deficiencia vitaminica

Las deficiencias de vitaminas B 6 , B 9 y B 12 pueden provocar niveles elevados de homocisteína. [2] La vitamina B 12 actúa como cofactor de la enzima metionina sintasa (que forma parte del ciclo de biosíntesis y regeneración de S-adenosilmetionina (SAM)). La deficiencia de vitamina B 12 impide que la forma de folato 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) se convierta en THF debido a la "trampa de metilo". [17] Esto altera la vía del folato y conduce a un aumento de la homocisteína que daña las células (por ejemplo, el daño a las células endoteliales puede resultar en un mayor riesgo de trombosis).

Alcohol

El consumo crónico de alcohol también puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de homocisteína. [18] [19]

Tabaco

El tabaco sin humo está implicado como factor de riesgo de hiperhomocisteinemia. [20] Fumar también causa hiperhomocisteinemia [21]

Genético

La homocisteína es un aminoácido no proteico, sintetizado a partir de metionina y reciclado nuevamente en metionina o convertido en cisteína con la ayuda de las vitaminas del grupo B.

En consecuencia, los defectos genéticos en la 5-MTHF reductasa pueden provocar hiperhomocisteinemia. Los polimorfismos más comunes se conocen como MTHFR C677T y MTR A2756G. [22] [23] La mutación homocigota G;G también llamada C;C (es equivalente) ocurre en aproximadamente el 10% de la población de etnia europea (caucásicos blancos). [24] También pueden ocurrir elevaciones de homocisteína en la rara enfermedad hereditaria homocistinuria .

Diagnóstico

Se puede realizar un análisis de sangre para cuantificar la concentración total de homocisteína en el plasma, de la cual aproximadamente el 80% generalmente está unida a proteínas. La clasificación de la hiperhomocisteinemia se define con respecto a la concentración sérica de la siguiente manera: [ cita necesaria ]

Si no se encuentra elevada la concentración total de homocisteína, pero la sospecha clínica sigue siendo alta, se puede utilizar una carga oral de metionina varias horas antes de la cuantificación de la concentración de homocisteína para aumentar la sensibilidad a las anomalías marginales del metabolismo de la homocisteína. [25]

A veces se recomienda ayunar durante 10 horas antes de medir los niveles de homocisteína, pero esto puede no ser necesario para el rendimiento diagnóstico. [26]

Tratamiento

Los suplementos de vitaminas B 6 , B 9 o B 12 (solos o combinados) reducen el nivel de homocisteína y podrían reducir ligeramente el riesgo de accidente cerebrovascular, pero no de infarto de miocardio, en comparación con la atención estándar o el placebo en ensayos clínicos. [5] Cuando se combina con medicamentos para reducir la presión arterial ( medicamentos antihipertensivos ), no está claro si los tratamientos que reducen la homocisteína pueden ayudar a prevenir un derrame cerebral en algunas personas. [5] Se han ofrecido hipótesis para abordar el fracaso de las terapias para reducir la homocisteína para reducir los eventos cardiovasculares. Cuando se administra ácido fólico como suplemento, puede aumentar la acumulación de placa arterial . Una segunda hipótesis implica la metilación de genes en las células vasculares por el ácido fólico y la vitamina B 12 , lo que también puede acelerar el crecimiento de la placa. Finalmente, la metilación alterada puede catalizar la l-arginina a dimetilarginina asimétrica, que se sabe que aumenta el riesgo de enfermedad vascular. [27]

Ver también

Referencias

  1. ^ Guo, H; Chi, J; Xing, Y; Wang, P (2009). "Influencia del ácido fólico en los niveles plasmáticos de homocisteína y la función endotelial arterial en pacientes con angina inestable". La Revista India de Investigación Médica . 129 (3): 279–84. PMID  19491420.
  2. ^ ab Miller, JW; Nadeau, señor; Smith, D; Selhub, J (1994). "Deficiencia de vitamina B-6 versus deficiencia de folato: comparación de respuestas a la carga de metionina en ratas". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 59 (5): 1033–9. doi :10.1093/ajcn/59.5.1033. PMID  8172087.
  3. ^ Kim, Jihyun; Kim, Hyunhee; Roh, Heewon; Kwon, Youngjoo (1 de abril de 2018). "Causas de la hiperhomocisteinemia y su significado patológico". Archivos de investigación farmacéutica . 41 (4): 372–383. doi :10.1007/s12272-018-1016-4. ISSN  0253-6269.
  4. ^ Stehouwer, Coen DA; Guldener, Coen van (2005). "Tratamiento para reducir la homocisteína: una descripción general". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 2 (9): 1449–60. doi :10.1517/14656566.2.9.1449. PMID  11585023. S2CID  45945199.
  5. ^ abc Martí-Carvajal, Arturo J; Solá, Iván; Lathyris, Dimitrios; Dayer, Mark (17 de agosto de 2017). Grupo Cochrane del Corazón (ed.). "Intervenciones para reducir la homocisteína para prevenir eventos cardiovasculares". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (9). doi : 10.1002/14651858.CD006612.pub5. PMC 6483699 . PMID  28816346. 
  6. ^ Cattaneo, Marco (1999). "Hiperhomocisteinemia, aterosclerosis y trombosis". Trombosis y Hemostasia . 81 (2): 165–76. doi :10.1055/s-0037-1614438. PMID  10063987. S2CID  13228673. Archivado desde el original el 21 de julio de 2018 . Consultado el 27 de diciembre de 2016 .
  7. ^ Jäger, A.; Kostense, PJ; Nijpels, G.; Dekker, JM; Heine, RJ; Bouter, LM; Donker, AJM; Stehouwer, CDA (2001). "Los niveles séricos de homocisteína están asociados con el desarrollo de (micro)albuminuria: el estudio de Hoorn". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 21 (1): 74–81. doi : 10.1161/01.ATV.21.1.74 . PMID  11145936.
  8. ^ Jakubowski, H (2006). "Consecuencias fisiopatológicas del exceso de homocisteína". La Revista de Nutrición . 136 (6 suplementos): 1741S-1749S. doi : 10.1093/jn/136.6.1741S . PMID  16702349.
  9. ^ McVeigh, Catalina; Passmore, Peter (septiembre de 2006). "Demencia vascular: prevención y tratamiento". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 1 (3): 229–235. doi : 10.2147/ciia.2006.1.3.229 . ISSN  1176-9092. PMC 2695177 . PMID  18046875. 
  10. ^ Morris, Martha Savaria (2003). "Homocisteína y enfermedad de Alzheimer". Neurología de The Lancet . 2 (7): 425–8. doi :10.1016/s1474-4422(03)00438-1. PMID  12849121. S2CID  20443022.
  11. ^ Smach, Mohamed Ali; Jacob, Nelly; Golmard, Jean-Louis; Charfeddine, Bassem; Lammouchi, Turquía; Ben Othman, Leila; Dridi, Hedi; Bennamou, Soufien; Limem, Khalifa (2011). "Folato y homocisteína en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer o demencia: un estudio de casos y controles". Neurología Europea . 65 (5): 270–8. doi :10.1159/000326301. PMID  21474939. S2CID  7689901.
  12. ^ Smith, A. David; Smith, Stephen M.; De Jager, Celeste A.; Whitbread, Philippa; Johnston, Carole; Agacinski, Grzegorz; Oulhaj, Abderrahim; Bradley, Kevin M.; Jacoby, Robin; Refsum, Helga (2010). "La reducción de la homocisteína mediante vitaminas B ralentiza la tasa de atrofia cerebral acelerada en el deterioro cognitivo leve: un ensayo controlado aleatorio". MÁS UNO . 5 (9): e12244. Código Bib : 2010PLoSO...512244S. doi : 10.1371/journal.pone.0012244 . PMC 2935890 . PMID  20838622. 
  13. ^ Más extraño, Olaf; cazador, Brian; Piertzik, Klaus; Huemer, Martina; Haschke-Becher, Elisabeth; Semmler, Alejandro; Lorenzl, Stefan; Linnebank, Michael (2014). "Homocisteína, folato y vitamina B12 en enfermedades neuropsiquiátricas: revisión y recomendaciones de tratamiento" (PDF) . Revisión de expertos en neuroterapia . 9 (9): 1393–412. doi :10.1586/ern.09.75. PMID  19769453. S2CID  13246020.
  14. ^ Dietrich-Muszalska, Anna; Malinowska, Joanna; Olas, Beata; Glowacki, Rafal; Calvo, Eduardo; Wachowicz, Bárbara; Rabe-Jabłońska, Jolanta (2012). "El estrés oxidativo puede ser inducido por la homocisteína elevada en pacientes esquizofrénicos". Investigación neuroquímica . 37 (5): 1057–62. doi :10.1007/s11064-012-0707-3. PMC 3321271 . PMID  22270909. 
  15. ^ McLean, Robert R.; Jacques, Paul F.; Seljub, Jacob; Tucker, Katherine L.; Samelson, Elizabeth J.; Broe, Kerry E.; Hannan, Marian T.; Cupples, L. Adrienne; Kiel, Douglas P. (2004). "La homocisteína como factor predictivo de fractura de cadera en personas mayores". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 350 (20): 2042–9. doi : 10.1056/NEJMoa032739 . PMID  15141042. S2CID  22853996.
  16. ^ Van Meurs, Joyce BJ; Dhonukshe-Rutten, Rosalie AM; Pluijm, Saskia MF; Van Der Klift, Marjolein; De Jonge, Robert; Lindemans, enero; De Groot, Lisette CPGM; Hofman, Albert; Witteman, Jacqueline CM; Van Leeuwen, Johannes PTM; Breteler, Monique MB; Labios, Paul; Pols, Huibert AP; Uitterlinden, André G. (2004). "Niveles de homocisteína y el riesgo de fractura osteoporótica". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 350 (20): 2033–41. doi :10.1056/NEJMoa032546. hdl : 1765/8452 . PMID  15141041.
  17. ^ Nijhout, H. Frederik; Reed, Michael C.; Budú, Paula; Ulrich, Cornelia M. (2004). "Un modelo matemático del ciclo del folato: nuevos conocimientos sobre la homeostasis del folato". Revista de Química Biológica . 279 (53): 55008–16. doi : 10.1074/jbc.M410818200 . PMID  15496403.
  18. ^ Bleich, S.; Bleich, K; Kropp, S; Bittermann, HJ; Degner, D; Sperling, W; Estas ahi; Kornhuber, J (2001). "El consumo moderado de alcohol en bebedores sociales eleva los niveles plasmáticos de homocisteína: ¿una contradicción con la 'paradoja francesa'?". Alcohol y alcoholismo . 36 (3): 189–92. doi : 10.1093/alcalc/36.3.189 . PMID  11373253.
  19. ^ Bleich, Stefan; Carl, Marco; Bayerlein, Kristina; Reulbach, Udo; Biermann, Teresa; Hillemacher, Thomas; b??Nsch, Dominikus; Kornhuber, Johannes (2005). "Evidencia de niveles elevados de homocisteína en el alcoholismo: estudios de investigación sobre el alcoholismo de Franconia (FARS)". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 29 (3): 334–6. doi :10.1097/01.alc.0000156083.91214.59. PMID  15770107.
  20. ^ Diputado Iqbal, Yakub M (2013). "Consumo de tabaco sin humo: un factor de riesgo de hiperhomocisteinemia en una población paquistaní". MÁS UNO . 8 (12): e83826. Código Bib : 2013PLoSO...883826I. doi : 10.1371/journal.pone.0083826 . PMC 3871626 . PMID  24376761. 
  21. ^ Haj Mouhamed D, Ezzaher A, Neffati F, Douki W, Najjar MF (marzo de 2011). "Efecto del tabaquismo sobre las concentraciones plasmáticas de homocisteína". Química Clínica y Medicina de Laboratorio . 49 (3): 479–83. doi :10.1515/CCLM.2011.062. PMID  21143017. S2CID  34110392.
  22. ^ Qin, Xianhui; Li, Jianping; Cui, Yimin; Liu, Zeyuan; Zhao, Zhigang; Ge, Junbo; Guan, Deming; Hu, Jian; Wang, Yanni; Zhang, Fumin; Xu, Xin; Wang, Xiaobin; Xu, Xiping; Huo, Yong (2012). "Polimorfismos MTHFR C677T y MTR A2756G y la eficacia reductora de la homocisteína de diferentes dosis de ácido fólico en adultos chinos hipertensos". Diario de nutrición . 11 : 2. doi : 10.1186/1475-2891-11-2 . PMC 3274435 . PMID  22230384. 
  23. ^ Yakub, Mohsin; Moti, Naushad; Parveen, Siddiqa; Chaudhry, Bushra; Azam, Iqbal; Iqbal, Mohammad Perwaiz (2012). "Polimorfismos en genes MTHFR, MS y CBS y niveles de homocisteína en una población paquistaní". MÁS UNO . 7 (3): e33222. Código Bib : 2012PLoSO...733222Y. doi : 10.1371/journal.pone.0033222 . PMC 3310006 . PMID  22470444. 
  24. ↑ https://www.snpedia.com/index.php/rs1801131 consultado el 30.10.2023
  25. ^ Kang, SS; Wong, PW (26 de enero de 1996). "Factores genéticos y no genéticos de la hiperhomocisto(e)inemia moderada". Aterosclerosis . 119 (2): 135-138. doi :10.1016/0021-9150(95)05648-3. ISSN  0021-9150. PMID  8808490.
  26. ^ Fokkema, M. Rebecca; Gilissen, Marleen F.; Doormaal, Jasper J. van; Volmer, Marcel; Kema, Ido P.; Muskiet, Frits AJ (1 de mayo de 2003). "Concentraciones de homocisteína plasmática en ayunas frente a sin ayunas para el diagnóstico de hiperhomocisteinemia". Química Clínica . 49 (5): 818–821. doi : 10.1373/49.5.818 . ISSN  0009-9147. PMID  12709379.
  27. ^ Watson, KE (otoño de 2006). "Disminución de los niveles de lípidos y homocisteína". Reseñas en Medicina Cardiovascular . 7 (4): 248–50. PMID  17224870.

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