La temporada 2005 fue la 68.ª de los St. Louis Rams en la Liga Nacional de Fútbol Americano (NFL) y la 11.ª en St. Louis. Intentaron mejorar su rendimiento anterior en el que ganaron ocho partidos. En cambio, se derrumbaron y terminaron la temporada con un récord de 6-10 y terminaron la temporada con derrotas de dos dígitos por primera vez desde 1998. Los Rams también se perdieron los playoffs por primera vez desde 2002. A partir de 2006, los Rams continuaron desmoronándose: durante las nueve temporadas posteriores en St. Louis, el equipo no llegó a los playoffs ni terminó con un récord ganador (aunque casi llegó a los playoffs de 2010, pero perdió ante los Seahawks en su último juego para perder la división). Su récord de 6-42 entre 2007 y 2009 fue el peor para ese período por parte de cualquier equipo entre los Cardenales de Chicago de la Segunda Guerra Mundial y los Browns de Cleveland de 2015 a 2017 .
El 10 de octubre, se conoció que el entrenador en jefe Mike Martz anunció que dejaría el equipo por tiempo indefinido después de que le diagnosticaran una infección bacteriana. Un día antes, dirigió su último partido en una derrota en casa contra Seattle. Joe Vitt se hizo cargo de la banca durante el resto de la temporada. Aunque Martz recibió autorización médica para regresar, la gerencia se negó a dejarlo hacerlo y fue despedido al día siguiente del último partido de la temporada regular. Varios jugadores dijeron que disfrutaron de tener a Martz como su entrenador en jefe.
Mientras que el corredor de segundo año Steven Jackson se ganó la posición titular, este año fue la última temporada para el futuro miembro del Salón de la Fama Marshall Faulk , ya que se perdió la temporada siguiente debido a una cirugía reconstructiva de rodilla, que finalmente lo llevó a retirarse en 2007.
Nota: Los oponentes dentro de la división están en texto negrita .
en el estadio Sun Devil , Tempe, Arizona