La lincomicina es un antibiótico lincosamida que proviene del actinomiceto Streptomyces lincolnensis . [3] Un compuesto relacionado, la clindamicina , se deriva de la lincomicina mediante el uso de cloruro de tionilo para reemplazar el grupo 7-hidroxi con un átomo de cloro con inversión de quiralidad . [4] Fue liberado para uso médico en septiembre de 1964. [5]
Aunque su espectro antibacteriano y mecanismo de acción son similares a los de los macrólidos , la lincomicina también es eficaz contra otros organismos, incluidos los actinomicetos y algunas especies de Mycoplasma y Plasmodium . [ cita requerida ]
Sin embargo, debido a sus efectos adversos y toxicidad, hoy en día se utiliza poco y se reserva para pacientes alérgicos a la penicilina o en los que las bacterias han desarrollado resistencia .
La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg de lincomicina produce concentraciones séricas máximas promedio de 11,6 μg/mL a los 60 min y mantiene niveles terapéuticos durante 17 a 20 h para la mayoría de los organismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria después de esta dosis varía de 1,8% a 24,8% (media: 17,3%).
Una infusión intravenosa de 600 mg de lincomicina durante dos horas alcanza concentraciones séricas máximas promedio de 15,9 μg/mL y produce niveles terapéuticos durante 14 horas para la mayoría de los organismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria varía entre el 4,9% y el 30,3% (media: 13,8%).
La semivida biológica tras la administración intramuscular o intravenosa es de 5,4 ± 1,0 h. La semivida sérica de la lincomicina puede prolongarse en pacientes con deterioro grave de la función renal, en comparación con los pacientes con función renal normal. En pacientes con función hepática anormal, la semivida sérica puede ser dos veces más larga que en pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina del suero.
Los estudios a nivel tisular indican que la bilis es una vía de excreción importante. Se han demostrado niveles significativos en la mayoría de los tejidos corporales. Aunque la lincomicina parece difundirse en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR parecen inadecuados para el tratamiento de la meningitis.
La lincomicina es un antibiótico clasificado como miembro de la clase de las lincosamidas, que típicamente presenta un derivado del aminoácido L-prolina unido a través de un grupo amida con un aminotio azúcar de ocho carbonos. [6] Las dos unidades, 4-propil-L-prolina y amino-octosa, se sintetizan por separado y luego son condensadas por la proteína LmbD, y luego otras reacciones de postcondensación que involucran la escisión de micotiol , desacetilación y S-metilación finalmente producen lincomicina.
La biosíntesis de la fracción aminoacídica de la lincomicina comienza con la tirosina , que se transforma en 4-propil-L-prolina por la acción consecutiva de las proteínas LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA y LmbX. La 4-propil-L-prolina es activada por LmbC y cargada en LmbN, una proteína transportadora de peptidilo bifuncional, y está lista para ser condensada por LmbD.
La vía biosintética para la producción de la porción amino-octosa está casi completamente dilucidada, aunque el orden de los pasos aún necesita más investigación. La condensación a través de una transaldolasa (LmbR) de ribosa 5-fosfato (C5) con fructosa 6-fosfato o sedoheptulosa-7-fosfato (que proporciona una unidad C3) forma la octosa (C8). Se realizan transformaciones adicionales que involucran isomerización (LmbN), 1-fosforilación (LmbP), 8-desfosforilación (LmbK), unión de guanosina difosfato en la posición 1 (LmbO), 4-epimerización (LmbM), 6-oxidación (LmbL), aminación (LmbS), reducción de imina (LmbZ) y 8-reducción para construir la unidad amino-octosa. Puede producirse el intercambio de la proteína LmbT GDP por ergotioneína y la condensación con 4-propil-L-prolina, catalizada por LmbD. El producto unido por amida entre el aminoácido y la amino-octosa unida a la ergotioneína es entonces el sustrato de LmbV, que sustituye la ergotioneína por micotiol . La fracción de micotiol es entonces escindida por LmbE, y el producto es procesado posteriormente por LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF y finalmente es metilado con azufre por LmbG, para producir lincomicina.
La lincomicina es un antibiótico de espectro reducido con actividad contra bacterias grampositivas y sin pared celular, incluidas especies patógenas de Streptococcus , Staphylococcus y Mycoplasma . [7] La lincomicina se utiliza para tratar infecciones bacterianas graves en pacientes que no pueden utilizar antibióticos de penicilina. La lincomicina muestra una actividad débil contra la mayoría de las bacterias gramnegativas. A continuación se presentan los datos de susceptibilidad ( CMI ) para algunas bacterias patógenas: