La liberación es el primer paso en el proceso por el cual el medicamento ingresa al cuerpo y libera el ingrediente activo que ha sido administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o excipiente con el que fue mezclado durante su fabricación . Algunos autores dividen el proceso de liberación en tres pasos: desintegración, disgregación y disolución. Un factor limitante en la adsorción de fármacos es el grado de ionización, ya que las membranas celulares son relativamente impermeables a las moléculas ionizadas.
Las características del excipiente de un medicamento juegan un papel fundamental a la hora de crear un ambiente adecuado para la correcta absorción de un fármaco. Esto puede significar que la misma dosis de un fármaco en diferentes formas puede tener diferente bioequivalencia , ya que producen diferentes concentraciones plasmáticas y por lo tanto tienen diferentes efectos terapéuticos. Las formas farmacéuticas con liberación modificada (como la liberación retardada o prolongada) permiten aplicar esta diferencia de manera útil.
En una situación típica, una pastilla tomada por vía oral pasará a través del esófago hasta el estómago . Como el estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde se puede disolver la pastilla. La velocidad de disolución es un elemento clave para controlar la duración del efecto de un fármaco. Por esta razón, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos pero diferentes velocidades de disolución. Si un fármaco se administra en una forma que no se disuelva rápidamente, el fármaco se absorberá más gradualmente con el tiempo y su acción tendrá una duración más prolongada. Una consecuencia de esto es que los pacientes seguirán más estrictamente el tratamiento prescrito si no es necesario tomar el medicamento con tanta frecuencia. Además, un sistema de liberación lenta mantendrá las concentraciones del fármaco dentro de un rango terapéuticamente aceptable durante más tiempo que los sistemas de liberación más rápida, ya que estos dan como resultado picos más pronunciados en la concentración plasmática.
La velocidad de disolución se describe mediante la ecuación de Noyes-Whitney :
Dónde:
Como la solución ya está en estado disuelto, no tiene que pasar por una etapa de disolución antes de que comience la absorción.
Las membranas celulares presentan una mayor barrera al movimiento de moléculas ionizadas que las sustancias liposolubles no ionizadas. Esto es particularmente importante para sustancias que son débilmente anfóteras . El pH ácido del estómago y la posterior alcalinización en el intestino modifican el grado de ionización de ácidos y bases débiles en función del pKa de una sustancia . [1] El pKa es el pH al que una sustancia está presente en un equilibrio entre moléculas ionizadas y no ionizadas. La ecuación de Henderson-Hasselbalch se utiliza para calcular pKa.
