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Levometanfetamina

La levometanfetamina [nota 1] es la forma levógira ( enantiómero L ) de metanfetamina . La levometanfetamina es un vasoconstrictor simpaticomimético que es el ingrediente activo de algunos inhaladores descongestionantes nasales de venta libre en los Estados Unidos.

Farmacología

Farmacodinamia

La levometanfetamina cruza la barrera hematoencefálica y actúa como inhibidor del transportador de noradrenalina [3] y agonista de TAAR1 , [4] funcionando como agente liberador selectivo de noradrenalina (con efectos limitados sobre la liberación de dopamina ), por lo que la levometanfetamina afecta el sistema nervioso central. , aunque sus efectos son cualitativamente distintos a los de la dextrometanfetamina . [3] [5] No posee el mismo potencial de euforia o adicción que posee la dextrometanfetamina. [3] [5] [6] [7] Entre sus efectos fisiológicos se encuentran la vasoconstricción que lo hace útil para la descongestión nasal. [8]

Farmacocinética

La vida media de eliminación de la levometanfetamina es de entre 13,3 y 15 horas, mientras que la dextrometanfetamina tiene una vida media de aproximadamente 10,5 horas. [2]

selegilina

La levometanfetamina es un metabolito activo del fármaco antiparkinsoniano selegilina . [9] La selegilina, un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO B ) en dosis bajas, [nota 2] también se metaboliza en levometanfetamina y levoanfetamina . [10] [11] Esto ha provocado que los usuarios den resultados positivos en anfetaminas. [12] [13]

La selegilina en sí tiene efectos neuroprotectores y neurosalvadores, pero la preocupación por la neurotoxicidad resultante de la levometanfetamina llevó al desarrollo de inhibidores de la MAO B alternativos , como la rasagilina , que no producen metabolitos tóxicos. [14] [15]

Efectos secundarios

Cuando el descongestionante nasal se toma en exceso, la levometanfetamina tiene posibles efectos secundarios . Serían similares a los de otros descongestionantes.

Uso no medicinal

En 2006, no había estudios que demostraran puntuaciones de "afición a las drogas" de levometanfetamina oral que fueran similares a la metanfetamina racémica o la dextrometanfetamina en usuarios recreativos o medicinales. [6]

En los últimos años, controles más estrictos en México sobre ciertos precursores de la metanfetamina, como la efedrina y la pseudoefedrina , han llevado a un mayor porcentaje de metanfetamina ilícita de los cárteles de la droga mexicanos , que consiste en una mayor proporción de levometanfetamina a dextrometanfetamina dentro de lotes de metanfetamina racémica. [16] Sin embargo, en los últimos años, los cárteles han utilizado la separación quiral para producir dextrometanfetamina relativamente pura a partir de la sustancia racémica.

[17]

Detección en fluidos corporales.

La levometanfetamina puede registrarse en las pruebas de detección de drogas en orina como metanfetamina, anfetamina o ambas, según el metabolismo y la dosis del sujeto. La L-metanfetamina se metaboliza completamente en L-anfetamina después de un período de tiempo. [18]

Notas

  1. ^ Otros nombres incluyen levmetanfetamina ( DCI ), l-metanfetamina , levodesoxiefedrina y l-desoxiefedrina .
  2. ^ Es un inhibidor selectivo de la MAO B en dosis clínicas normales. MAO B es una enzima que metaboliza la dopamina, el neurotransmisor deficiente en el síndrome de Parkinson.

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ ab Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernández E, Jacob P, et al. (octubre de 2006). "Farmacología humana de los estereoisómeros de metanfetamina". Farmacología clínica y terapéutica . 80 (4): 403–420. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  3. ^ abc Pauly RC, Bhimani RV, Li JX, Blough BE, Landavazo A, Park J (marzo de 2023). "Efectos distintos de los isómeros de metanfetamina sobre la transmisión de dopamina y norepinefrina límbica en el cerebro de rata". Neurociencia Química ACS : acschemneuro.2c00689. doi :10.1021/acschemneuro.2c00689. PMID  36976755. S2CID  257772503.
  4. ^ "Levmetanfetamina". PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2014 . Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  5. ^ ab Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (febrero de 1999). "Farmacocinética y farmacodinamia de la l-metanfetamina para la evaluación de la l-metanfetamina derivada de deprenilo in vivo". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 288 (2): 752–758. PMID  9918585.
  6. ^ ab Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernández E, Jacob P, et al. (octubre de 2006). "Farmacología humana de los estereoisómeros de metanfetamina". Farmacología clínica y terapéutica . 80 (4): 403–420. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  7. ^ Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (febrero de 1995). "Norepinefrina del hipocampo, dopamina caudada y serotonina, y respuestas conductuales a los estereoisómeros de anfetamina y metanfetamina". La Revista de Neurociencia . 15 (2): 1308-1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819 . PMID  7869099. 
  8. ^ Ore SW. "Productos de venta libre que se deben evitar en caso de hipertensión". uspharmacist.com . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2014 . Consultado el 17 de octubre de 2014 . Descongestionantes nasales tópicos La mayoría de los descongestionantes nasales tópicos también llevan la advertencia contra el uso sin supervisión en pacientes con hipertensión. Esto incluye oximetazolina (p. ej., Afrin), fenilefrina (p. ej., Neo-Synephrine), nafazolina (p. ej., Privine) y l-desoxiefedrina/levometanfetamina. Cuando los pacientes hipertensos solicitan un descongestionante nasal, el farmacéutico puede recomendar varias alternativas. No es necesario que la propilhexedrina (p. ej., Benzedrex Inhaler) lleve una advertencia contra el uso no supervisado en pacientes con hipertensión y puede ser eficaz. Otra opción es la tira nasal (p. ej., Breathe Right). Cuando se aplica correctamente, la tira puede abrir ligeramente las fosas nasales, y quizás lo suficiente como para permitir que el paciente respire sin el uso de un ingrediente farmacológicamente activo.
  9. ^ EP 0344675, Hajicek J, Hrbata J, Pihera P, Brunova B, Ferenc M, Krepelka J, Kvapil L, Pospisil J, "Método para la producción de clorhidrato de selegilina", publicado el 6 de diciembre de 1989, asignado a Spofa Vereinigte Pharma Werke . 
  10. ^ Kalász H, Magyar K, Szőke É, Adeghate E, Adem A, Hasan MY, et al. (1 de enero de 2014). "Metabolismo de selegilina [(-) -deprenyl)]". Química Medicinal Actual . 21 (13): 1522-1530. doi :10.2174/0929867321666131218094352. PMID  24350849.
  11. ^ Magyar K (1 de enero de 2011). "La farmacología de la selegilina". Revista Internacional de Neurobiología . 100 : 65–84. doi :10.1016/B978-0-12-386467-3.00004-2. ISBN 9780123864673. PMID  21971003.
  12. ^ Cody JD (diciembre de 1993). "Precursores metabólicos de la anfetamina y la metanfetamina". Revisión de ciencias forenses . 5 (2): 109–127. PMID  26270078.
  13. ^ Cody JT (mayo de 2002). "Medicamentos precursores como fuente de resultados positivos en las pruebas de detección de drogas con metanfetamina y / o anfetamina". Revista de Medicina Ocupacional y Ambiental . 44 (5): 435–450. doi :10.1097/00043764-200205000-00012. PMID  12024689. S2CID  44614179.
  14. ^ Tabakman R, Lecht S, Lazarovici P (enero de 2004). "Neuroprotección mediante inhibidores de la monoaminooxidasa B: ¿una estrategia terapéutica para la enfermedad de Parkinson?". Bioensayos . 26 (1): 80–90. doi :10.1002/bies.10378. PMID  14696044.
  15. ^ Kong P, Zhang B, Lei P, Kong X, Zhang S, Li D, Zhang Y (1 de enero de 2015). "Neuroprotección del inhibidor de la MAO-B y agonista de la dopamina en la enfermedad de Parkinson". Revista Internacional de Medicina Clínica y Experimental . 8 (1): 431–439. PMC 4358469 . PMID  25785014. 
  16. ^ "Controles de precursores químicos en México: aparición de tipos de metanfetamina menos potentes en Estados Unidos" . Consultado el 21 de febrero de 2023 .
  17. ^ "Ejército asegura 1.2 toneladas de metanfetamina en Cosalá, Sinaloa". Ritmo fronterizo . 28 de febrero de 2023.
  18. ^ DeGeorge M, Weber J (30 de noviembre de 2012). "Toxicología de la orina de metanfetamina: una revisión en profundidad". Manejo práctico del dolor . Salud vertical LLC. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2016 . Consultado el 21 de febrero de 2016 .