Factor inhibidor de la leucemia

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

El factor inhibidor de la leucemia , o LIF , es una citocina de la clase interleucina 6 que afecta el crecimiento celular al inhibir la diferenciación. Cuando los niveles de LIF disminuyen, las células se diferencian.

Función

El nombre de LIF se debe a su capacidad para inducir la diferenciación terminal de las células leucémicas mieloides , impidiendo así su crecimiento continuo. Otras propiedades atribuidas a la citocina incluyen: la promoción del crecimiento y la diferenciación celular de diferentes tipos de células diana, la influencia en el metabolismo óseo , la caquexia , el desarrollo neuronal , la embriogénesis y la inflamación . Se ha demostrado que el LIF regulado por p53 facilita la implantación en el modelo de ratón y posiblemente en humanos. ^[5] Se ha sugerido que el LIF humano recombinante podría ayudar a mejorar la tasa de implantación en mujeres con infertilidad inexplicable. ^[6]

Vinculación/activación

El LIF se une al receptor específico de LIF ( LIFR -α) que forma un heterodímero con una subunidad específica común a todos los miembros de esa familia de receptores, la subunidad transductora de señales GP130 . Esto conduce a la activación de las cascadas JAK / STAT (Janus kinase/ signal transducer and activator of transcription ) y MAPK ( mitogen activated protein kinase ) . ^{[ cita requerida ]}

Expresión

El LIF se expresa normalmente en el trofectodermo del embrión en desarrollo, y su receptor LIFR se expresa en toda la masa celular interna . Como las células madre embrionarias se derivan de la masa celular interna en la etapa de blastocisto, al eliminarlas de la masa celular interna también se elimina su fuente de LIF. InVitria ha producido LIF recombinante en plantas.

Uso en cultivo de células madre

El LIF se añade a menudo a los medios de cultivo de células madre como una alternativa al cultivo de células alimentadoras, debido a la limitación que presentan las células alimentadoras al producir solo LIF en sus superficies celulares. Las células alimentadoras que carecen del gen LIF no sustentan eficazmente a las células madre. ^[7] El LIF promueve la autorrenovación reclutando el transductor de señales y activador de la transcripción 3 ( Stat3 ). Stat3 se recluta al receptor LIF activado y es fosforilado por la quinasa Janus . Cabe señalar que LIF y Stat3 no son suficientes para inhibir la diferenciación de las células madre, ya que las células se diferenciarán tras la eliminación del suero. Durante la fase de reversibilidad de la diferenciación de la pluripotencia ingenua, es posible revertir las células a la pluripotencia ingenua mediante la adición de LIF. ^[8] La eliminación de LIF empuja a las células madre hacia la diferenciación , sin embargo, la manipulación genética de las células madre embrionarias permite el crecimiento independiente de LIF, en particular la sobreexpresión del gen Nanog .

El LIF generalmente se agrega al medio de cultivo de células madre para reducir la diferenciación espontánea. ^{[9] [10]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128342 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034394 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hu W, Feng Z, Teresky AK, Levine AJ (noviembre de 2007). "p53 regula la reproducción materna a través de LIF". Nature . 450 (7170): 721–4. Bibcode :2007Natur.450..721H. doi :10.1038/nature05993. PMID  18046411. S2CID  4357527.
6. Aghajanova L (diciembre de 2004). "Factor inhibidor de la leucemia e implantación de embriones humanos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1034 (1): 176–83. Bibcode :2004NYASA1034..176A. doi :10.1196/annals.1335.020. PMID  15731310. S2CID  22083037.
7. Stewart CL, Kaspar P, Brunet LJ, Bhatt H, Gadi I, Köntgen F, Abbondanzo SJ (septiembre de 1992). "La implantación de blastocisto depende de la expresión materna del factor inhibidor de la leucemia". Nature . 359 (6390): 76–9. Bibcode :1992Natur.359...76S. doi :10.1038/359076a0. PMID  1522892. S2CID  4319278.
8. Martello G, Smith A (2014). "La naturaleza de las células madre embrionarias". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . PMID:  25288119.
9. Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (julio de 2009). Zwaka T (ed.). "Cultivo de células madre embrionarias sin LIF en microgravedad simulada". PLOS ONE . ​​4 (7): e6343. Bibcode :2009PLoSO...4.6343K. doi : 10.1371/journal.pone.0006343 . PMC 2710515 . PMID  19626124. 
10. "CGS: PTO considera que la patente de células madre era anticipada y obvia a la luz de 'indicadores significativos'". Archivado desde el original el 4 de octubre de 2011.

Lectura adicional

• Patterson PH (agosto de 1994). "Factor inhibidor de la leucemia, una citocina en la interfaz entre la neurobiología y la inmunología". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (17): 7833–5. Bibcode :1994PNAS...91.7833P. doi : 10.1073/pnas.91.17.7833 . PMC  44497 . PMID  8058719.
• Aghajanova L (diciembre de 2004). "Factor inhibidor de la leucemia e implantación de embriones humanos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1034 (1): 176–83. Bibcode :2004NYASA1034..176A. doi :10.1196/annals.1335.020. PMID  15731310. S2CID  22083037.
• Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). "El papel de las mutaciones del gen del factor inhibidor de la leucemia en mujeres infértiles: la comunicación cruzada entre citocinas embrionarias y endometriales durante la implantación: un delicado equilibrio homeostático". Folia Microbiologica . 50 (3): 179–86. doi :10.1007/BF02931563. PMID  16295654. S2CID  22515632.
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Enlaces externos

• Factor inhibidor de la leucemia en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Fuente del factor inhibidor de leucemia recombinante (http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html Archivado el 25 de febrero de 2014 en Wayback Machine )
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15018 (Factor inhibidor de la leucemia) en el PDBe-KB .