Lawrence Corey

Lawrence Corey es un inmunólogo y virólogo estadounidense conocido por su trabajo en el desarrollo de terapias antivirales y vacunas, particularmente para el virus del herpes simple (VHS) y el VIH/SIDA.

Investigación y carrera

A principios de los años 1980, Corey trabajó con la bioquímica y farmacóloga ganadora del Premio Nobel, la Dra. Gertrude Elion , para demostrar que un antiviral que fuera selectivo y específico para una enzima específica del virus podía administrarse de manera segura y eficaz para controlar una infección viral crónica (virus del herpes simple tipo 2 o HSV-2). Corey fue el primero en concebir, demostrar los conceptos básicos y dirigir la asociación lineal entre la reducción cuantitativa de la carga viral y el beneficio clínico utilizando formulaciones tópicas, intravenosas y orales de aciclovir en estudios clásicos realizados entre 1980 y 1984. ^{[1] [2] [3]} El aciclovir fue el primer fármaco antiviral en obtener una rápida aprobación de la FDA, y fueron los estudios de Corey los que definieron su uso en el herpes genital. Estos estudios llevaron a la autorización del aciclovir en una amplia variedad de infecciones, como HSV-1, HSV-2 y el virus de la varicela, incluido el primer uso de un antiviral para uso diario a largo plazo. El aciclovir y sus derivados, el valaciclovir y el famciclovir, son los antivirales más recetados en el mundo: más de 400 millones de personas están infectadas con el VHS-2. Estos primeros estudios impulsaron la posterior participación exitosa de las comunidades farmacéutica y científica médica para desarrollar una terapia antiviral eficaz contra el VIH y la hepatitis B.

En 1987, Corey dirigió el Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA (ACTG, por sus siglas en inglés), apoyado por el NIH , que se creó para probar antivirales contra el VIH-1, y llevó a cabo ensayos clínicos fundamentales que demostraron el uso del fármaco antirretroviral AZT para reducir la transmisión materno-fetal del VIH y la utilidad de las combinaciones de antirretrovirales para prolongar la supervivencia al VIH. ^[4] Durante este tiempo, ese laboratorio demostró que el VIH circulaba en el plasma mucho antes del desarrollo del SIDA. ^[5] Posteriormente, el ACTG demostró que el inicio temprano de la terapia durante las etapas asintomáticas de la infección por VIH reducía la progresión al VIH, ^[6] y que las combinaciones de antirretrovirales (fármaco 3>2>1) eran fundamentales para el control de la replicación y el manejo del VIH; el resultado fue que el control del VIH ha permitido que la expectativa de vida aumente a nivel mundial. ^[7] La ​​terapia de combinación triple con dos nucleósidos y un inhibidor de la proteasa demostró una marcada reducción en la carga viral, un aumento en el recuento de células T CD4+ y una disminución de los marcadores de activación con la adición del inhibidor de la proteasa. ^[8] El ACTG fue el primero en liderar la integración de los miembros de la comunidad en las actividades de investigación clínica. ^[9]

A mediados de los años 90, Corey centró cada vez más su trabajo en el área de desarrollo de vacunas y en 1998 trabajó con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos para desarrollar un grupo mundial de ensayos clínicos con el fin de acelerar el desarrollo de vacunas contra el VIH. En 2002, Corey se convirtió en el principal impulsor de la concepción de la Iniciativa Mundial de Vacunas contra el VIH . La Iniciativa es uno de los pocos programas científicos supervisados ​​por los líderes de los principales países industrializados del mundo.

Una de las principales iniciativas científicas de Corey ha sido estudiar y desarrollar una mejor terapia para el tratamiento y la prevención de cánceres asociados a enfermedades infecciosas como el sarcoma de Kaposi y el linfoma de Burkitt . ^​​[10] A mediados de la década de 2000, Corey lanzó una asociación entre el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y el Instituto del Cáncer de Uganda. ^[11] El 30 de julio de 2010, el Dr. Corey fue nombrado cuarto presidente del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. ^[12] Una de sus principales iniciativas fue aumentar la fuerza de los programas de investigación traslacional de Fred Hutch y su compromiso de traer mejores terapias y prevenciones para el cáncer al mundo en desarrollo. En mayo de 2015, la asociación Fred Hutch/UCI condujo a la apertura del primer centro oncológico integral construido conjuntamente por instituciones estadounidenses y africanas en África subsahariana: el Centro Oncológico UCI-Fred Hutch. ^[13] En 2013, como resultado de su trabajo en inmunología de células T, Corey se convirtió en cofundador de Juno Therapeutics , una empresa dedicada a utilizar células T modificadas genéticamente para combatir el cáncer. ^[14]

Las primeras investigaciones de Corey se centraron en los virus del herpes simple y dirigió varios estudios fundamentales que definieron la enfermedad y condujeron a la autorización de aciclovir y valaciclovir para su tratamiento. ^{[15] [16]} Esto incluyó un estudio para reducir la adquisición entre parejas sexuales. Entre 1988 y 1998, Corey publicó una serie de estudios clave que mostraban la asociación entre la infección por HSV-2 y el VIH-1. ^{[17] [18]} Estos estudios condujeron a ensayos clínicos piloto y de gran venta de terapia anti-HSV-2 para reducir la adquisición y transmisión del VIH. ^[19] En 2000, Corey realizó el primer estudio de pareja discordante utilizando terapia antiviral para HSV-2. Su publicación en 2004 sobre la reducción de la transmisión de HSV-2 fue la primera en demostrar que los antivirales podían reducir la transmisión de infecciones a otras personas (tratamiento como prevención), ^[20] un concepto utilizado posteriormente por el equipo del protocolo HPTN 052 que utiliza TAR continuo para reducir la transmisión del VIH a parejas discordantes. Este último enfoque es una de las piedras angulares actuales de las prácticas de salud pública para reducir la morbilidad y potencialmente la transmisión del VIH-I. ^[21]

Más recientemente, su grupo de investigación ha demostrado la importancia del sistema inmunitario de las mucosas en el control de la reactivación del VHS, lo que ha dado lugar al impulso actual para tratar de desarrollar nuevas vacunas para el tratamiento del herpes genital. Anteriormente, el consenso científico sobre la patogénesis del VHS-2 era que la reactivación del virus era poco frecuente y estaba determinada por las interacciones virus-neuronas a nivel ganglionar y que la mayoría de las reactivaciones daban lugar a lesiones genitales.

Corey ha sido una figura central en el campo del desarrollo de vacunas contra el VIH. ^[22] La Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN, por sus siglas en inglés) ahora incluye investigadores en cinco continentes que abarcan más de 30 ciudades ^[23] y lidera la investigación para ensayos clínicos de fase 1 a 3 de vacunas candidatas contra el VIH a nivel mundial. A partir de 2018, la HVTN está realizando 4 ensayos de eficacia a gran escala en América del Norte, América del Sur y varios países del África subsahariana. El 1 de diciembre de 2015, el trabajo de Corey y los científicos de HTVN en busca de una vacuna para detener potencialmente el VIH y el SIDA se destacó en un informe especial de HBO/VICE titulado "Countdown to Zero" [Cuenta regresiva a cero]. ^[24]

Honores

Corey fue miembro del consejo editorial del New England Journal of Medicine . Es miembro de la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas y de la Sociedad Estadounidense de Epidemiología, la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica y la Asociación de Médicos Estadounidenses . Además, recibió el Premio de Virología Clínica de la Sociedad Panamericana, el Premio Parran de la Asociación Estadounidense de Enfermedades de Transmisión Sexual y el Premio al Alumno Distinguido de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan. ^[25] En 2008, fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina y en 2012 fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Ha publicado más de 900 publicaciones y editoriales científicas hasta 2018.

Obras seleccionadas

• Corey, L; Nahmias, AJ; Guinan, ME; Benedetti, JK; Critchlow, CW; Holmes, KK (3 de junio de 1982). "Un ensayo de aciclovir tópico en infecciones genitales por el virus del herpes simple". The New England Journal of Medicine . 306 (22): 1313–1319. doi :10.1056/NEJM198206033062201. ISSN  0028-4793. PMID  6280052.
• Corey L, Fife KH, Benedetti JK, Winter C, Fahnlander A, Connor JD, Hintz MA, Holmes KK. Aciclovir intravenoso para el tratamiento del herpes genital primario. Ann Intern Med. 1983 Jun;98(6):914-21.
• Coombs RW, Collier AC, Allain JP, Nikora B, Leuther M, Gjerset GF, Corey L. Viremia plasmática en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. N Engl J Med. 1989 14 de diciembre;321(24):1626-31.
• Volberding PA, Lagakos SW, Koch MA, Petinelli C, Myers MW, Booth DK, Balfour HH, Reichman RC, Bartlett JA, Hirsch MS, Murphy RL, Hardy WD, Soeiro R, Fischl MA, Bartlett JG, Merigan TC, Hyslop NE, Richman DD, Valentine FT, Corey L y ACTG. Zidovudina en la infección asintomática por el virus de la inmunodeficiencia humana: un ensayo controlado en personas con menos de 500 células CD4 positivas por milímetro cúbico. N Engl J Med. 1990 5 de abril;322(14):941-9.
• Cooney EL, McElrath MJ , Corey L, Hu SL, Collier A, Arditti D, Hoffman M, Coombs RW, Smith GE, Greenberg PD. Inmunidad mejorada a la envoltura del VIH provocada por un régimen de vacuna combinado que consiste en la preparación con un recombinante de vaccinia que expresa la envoltura del VIH y refuerzo con proteína gp160. Proc Natl Acad Sci USA. 1 de marzo de 1993;90(5):1882–1886.
• Schacker T, Collier ACC, Hughes J, Shea T, Corey L. Características clínicas y epidemiológicas de la infección primaria por VIH. Ann Intern Med. 15 de agosto de 1996;125(4):257-64.
• Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Establecimiento temprano de un grupo de células T CD4+ latentes infectadas durante la infección primaria por VIH-1. Proc Natl Acad Sci USA. 21 de julio de 1998;95(15):8869-73.
• Wald A, Zeh J, Selke S, Warren T, Ryncarz AJ, Ashley R, Krieger JN, Corey L. Reactivación de la infección por el virus del herpes simple genital tipo 2 en personas seropositivas asintomáticas. N Engl J Med. 23 de marzo de 2000;342(12):844-50.
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• Klausner RD, Fauci AS, Corey L, Nabel GJ, Gayle H, Berkley S, Haynes BF, Baltimore D, Collins C, Douglas RG, Esparza J, Francis DP, Ganguly NK, Gerberding JL, Johnston MI, Kazatchkine MD, McMichael AJ , Makgoba MW, Pantaleo G, Piot P, Shao Y, Tramont E, Varmus H, Wasserheit JN. La necesidad de una empresa mundial de vacunas contra el VIH. Ciencia. 300(5628):2036–2039.
• Corey L, Wald A, Celum C, Quinn TC. Los efectos del virus del herpes simple tipo 2 en la adquisición y transmisión del VIH-1: una revisión de dos epidemias superpuestas. J Acquir Immune Defic Syndr. 15 de abril de 2004;35(5):435-45.
• Zerr DM, Meier AS, Selke SS, Frenkel LM, Huang ML, Wald A, Rhoads M, Nguy L, Bornemann R, Morrow RA, Corey L. Un estudio poblacional de la infección primaria por herpesvirus humano 6. N Engl J Med. 24 de febrero de 2005;352(8):768-76.
• Zhu J, Hladik F, Woodward A, Klock A, Peng T, Johnston C, Remington M, Magaret A, Koelle DM, Wald A, Corey L. La persistencia de células positivas al receptor del VIH-1 después de la reactivación del HSV-2 es un mecanismo potencial para el aumento de la adquisición del VIH-1. Nat Med. Agosto de 2009;15(8):886-92. PMC 2723183
• Schiffer JT, Abu-Raddad L, Mark KE, Zhu J, Selke S, Koelle DM, Wald A, Corey L. La respuesta inmunitaria de las mucosas del huésped predice la gravedad y la duración de los episodios de diseminación del virus del herpes simple tipo 2 en el tracto genital. Proc Natl Acad Sci US A. 2 de noviembre de 2010;107(44):18973-8. PMC 2973882
• Corey L, McElrath MJ. Vacunas contra el VIH: enfoque en mosaico para la diversidad del virus. Nat Med. 2010 Mar;16(3):268-70.
• Chapuis A, Casper C, Kuntz S, Zhu J, Tjernlund A, Diem K, Turtle C, Cigal M, Velez R, Riddell SR, Corey L, Greenberg PD. Las células T CD8+ específicas del VIH de individuos VIH+ que reciben TARGA se pueden expandir ex vivo para aumentar la inmunidad sistémica y de las mucosas in vivo. Blood. 19 de mayo de 2011;117(20):5391-5402. PMC 3109713

• Zhu J, Peng T, Johnston C, Phasouk K, Kask AS, Klock A, Jin L, Diem K, Koelle DM, Wald A, Robins H, Corey L. Vigilancia inmunitaria mediante células T CD8αα+ residentes en la piel en la infección por el virus del herpes humano. Nature. 23 de mayo de 2013;497(7450):494-7. PMC 3663925
• Hammer SM, Sobieszczyk ME, Janes H, Karuna ST, Mulligan MJ, Grove D, Koblin BA, Buchbinder SP, Keefer MC, Tomaras GD, Frahm N, Hural J, Anude C, Graham BS, Enama ME, Adams E, Dejesus E , Novak RM, Frank I, Bentley C, Ramirez S, Fu R, Koup RA, Mascola JR , Nabel GJ , Montefiori DC, Kublin J, McElrath MJ, Corey L, Gilbert PB; el equipo de estudio HVTN 505. Ensayo de eficacia de una vacuna preventiva contra el VIH-1 DNA/rAd5. N Inglés J Med. 28 de noviembre de 2013; 369 (22): 2083-92.
• Johnston C, Zhu J, Jing L, Laing K, McClurkan C, Klock A, Diem K, Stanaway J, Tronstein E, Kwok WW, Huang ML, Selke S, Fong Y, Magaret A, Koelle DM, Wald A y Corey L. Evidencia virológica e inmunológica de infección genital multifocal por el virus del herpes simple tipo 2. J. Virol. Mayo de 2014;88(9):4921-31.
• Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang ML, Selke S, Stobernack HP, Ruebsamen-Schaeff H y Birkmann A. Pritelivir, inhibidor de la helicasa-primasa para la infección por HSV-2. N Engl J Med 16 de enero de 2014;370(3):201-10.
• Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; Red de ensayos de vacunas contra el VIH del NIAID. Múltiples factores afectan la inmunogenicidad de las vacunas contra el VIH basadas en plásmidos de ADN en ensayos clínicos en humanos. Vacuna. 11 de mayo de 2015;33(20):2347-53.
• Diem K, Magaret A, Klock A, Jin L, Zhu J, Corey L. Análisis de imágenes para contar con precisión las células T CD4+ y CD8+ en tejido humano. J Virol Methods. 15 de septiembre de 2015;222:117-21.
• Janes H, Herbeck JT, Tovanabutra S, Thomas R, Frahm N, Duerr A, Hural J, Corey L, Self SG, Buchbinder SP et al. Las infecciones por VIH-1 con múltiples fundadores se asocian con cargas virales más altas que las infecciones con fundadores únicos. Nat Med. 2015 Oct;21(10):1139-41.
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• Tjernlund A, Burgener A, Lindvall JM, Peng T, Zhu J, Öhrmalm L, Picker LJ, Broliden K, McElrath MJ, Corey L. Tinción in situ y microdisección por captura láser de células T CD8+ específicas de SIV Gag residentes en ganglios linfáticos: una herramienta para interrogar una respuesta inmunitaria funcional ex vivo. PLoS One. 17 de marzo de 2016;11(3):e0149907. PMC4795610
• Joshua T Schiffer; David A Swan; Amalia Magaret; Anna Wald ; Lawrence Corey. Un modelo matemático predice que el aumento de la diseminación del virus del herpes simple tipo 2 en personas infectadas por el VIH-1 se debe a un control inmunológico deficiente tanto en los ganglios como en la mucosa genital. PLOS One. 10 de junio de 2016;11(6):e0155124.
• Churchyard G, Mlisana K, Karuna S, Williamson AL, Williamson C, Morris L, Tomaras GD, De Rosa SC, Gilbert PB, Gu N, Yu C, Mkhize NN, Hermanus T, Allen M, Pensiero M, Barnett SW, Gray G, Bekker LG, Montefiori DC, Kublin J, Corey L. La inmunización secuencial con gp140 aumenta las respuestas inmunitarias preparadas con Vaccinia Ankara modificada o ADN en participantes sudafricanos no infectados por el VIH. Más uno. 1 de septiembre de 2016; 11 (9): e0161753.
• Huang Y, Zhang L, Ledgerwood J, Grunenberg N, Bailer R, Isaacs A, Seaton K, Mayer KH, Capparelli E, Corey L, Gilbert PB. Análisis farmacocinético poblacional de VRC01, un anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante del VIH-1, en adultos sanos. MAbs. 2017 Jul;9(5):792-800.

Referencias

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8. Collier AC, Coombs RW, Schoenfeld DA, Bassett RL, Timpone J, Baruch A, Jones M, Facey K, Whitacre C, McAuliffe VJ, Friedman HM, Merigan TC, Reichman RC, Hooper C, Corey L y el AIDS Clinical Trials Group. Tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana con saquinavir, zidovudina y zalcitabina. N Engl J Med. 18 de abril de 1996;334(16):1011-7.
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12. "Expresidentes y directores".
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14. "La nueva startup de investigación del cáncer Juno Therapeutics recauda 134 millones de dólares y supera los 300 millones de dólares en financiación total". geekwire.com.
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20. Corey L, Wald A, Patel R, Sacks SL, Tyring SK, Warren T, Douglas JM, Paavonen J, Ashley Morrow R, Beutner KR, Stratchounsky LS, Keene ON, Watson HA, Tait D, Vargas-Cortez M, para el Valacyclovir HSV Transmission Study Group. Valaciclovir una vez al día para reducir el riesgo de transmisión del herpes genital. N Engl J Med. 1 de enero de 2004;350(1):11-20.
21. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, Hakim JG, Kumwenda J, Grinsztejn B, Pilotto JH, Godbole SV, Mehendale S, Chariyalertsak S, Santos BR, Mayer KH, Hoffman IF, Eshleman SH, Piwowar-Manning E, Wang L, Makhema J, Mills LA, de Bruyn G, Sanne I, Eron J, Gallant J, Havlir D, Swindells S, Ribaudo H, Elharrar V, Burns D, Taha TE, Nielsen-Saines K, Celentano D, Essex M, Fleming TR; Equipo de estudio HPTN 052. Prevención de la infección por VIH-1 con terapia antirretroviral temprana. N Engl J Med. 11 de agosto de 2011;365(6):493-505.
22. "Larry Corey, cazador de virus". 2 de agosto de 2010.
23. "Una vacuna contra el VIH: la mejor esperanza a largo plazo del mundo para acabar con el SIDA". vaccinenews.net.
24. "Fred Hutch aparece en un documental de HBO sobre la vacuna contra el VIH". Seattle Times.
25. "Larry Corey, xconomy.com".

Enlaces externos

• Lawrence Corey, página web oficial como investigador principal de la Red de ensayos de vacunas contra el VIH
• Página web oficial del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson