Una célula mioide peritubular (PTM) es una de las células del músculo liso que rodean los túbulos seminíferos en los testículos . [1] [2] Estas células están presentes en todos los mamíferos, pero su organización y abundancia varía entre especies. [2] El papel exacto de las células PTM aún es algo incierto y es necesario seguir trabajando al respecto. Sin embargo, se han establecido una serie de funciones de estas células. Son células contráctiles que contienen filamentos de actina y participan principalmente en el transporte de espermatozoides a través de los túbulos. [2] Proporcionan integridad estructural a los túbulos a través de su participación en el establecimiento de la membrana basal. [3] También se ha demostrado que esto afecta la función de las células de Sertoli y las células PTM también se comunican con las células de Sertoli a través de la secreción de factores de crecimiento y componentes de ECM (matriz extracelular). [3] [2] Los estudios han demostrado que las células PTM son fundamentales para lograr la espermatogénesis normal . [3] En general, las células PTM desempeñan un papel tanto en el mantenimiento de la estructura de los túbulos como en la regulación de la espermatogénesis a través de la interacción celular. [2] [1]
Las células PTM son células endoteliales que se entiende que derivan de células mesonéfricas. [4] Se ha observado que la estructura y organización entre las células PTM son claramente diferentes entre especies de mamíferos. En los seres humanos, las células PTM tienen forma de huso y forman varias capas delgadas y alargadas, aproximadamente de 5 a 7 capas de células, y rodean a las células de Sertoli.
Estos se detectan en la lámina propia del túbulo seminífero y los estudios inmunohistoquímicos han mostrado distinciones funcionales entre estas capas. Se ha demostrado que las capas internas expresan desmina , un fenotipo de músculo liso, mientras que las capas externas expresan vimentina , un fenotipo de tejido conectivo. [2]
En los roedores, las células PTM tienen una capa de espesor. Tanto las células PTM humanas como las de roedores están unidas por complejos de unión. [2]
Las células mioides peritubulares son responsables de la naturaleza contráctil del túbulo seminífero. Esta contracción ayuda a mover los espermatozoides y el líquido a la red testicular. [5] Hay una serie de mediadores involucrados en la regulación de la contracción. Se ha demostrado que la oxitocina producida por las células de Leydig es un factor impulsor de las contracciones al actuar sobre las células mioides peritubulares. [6] Como no se encuentran receptores de oxitocina en las células mioides peritubulares, se cree que la oxitocina provoca la activación de los receptores de vasopresina. Sin embargo, se desconocen todos los mecanismos detrás de la contractibilidad. También se cree que están involucrados otros factores, incluido el factor de crecimiento transformante b, las prostaglandinas y el óxido nítrico. [2]
Las células mioides peritubulares desempeñan un papel crucial en la autorrenovación y el mantenimiento de la población de células madre espermatogoniales (SSC). Para aquellas SSC destinadas a formar espermatogonias progenitoras A1 diferenciadoras (y por tanto espermatozoides), esto se inicia en una etapa definida durante el ciclo espermatogénico. [7] La ubicación precisa de las SSC a lo largo de varias cohortes en etapas del túbulo seminífero determina su función de renovación, para producir progenie continuamente. [1] Durante las etapas II y IV de la espermatogénesis, las células mioides peritubulares secretan GDNF cuando la testosterona se une al receptor de andrógenos (en contraste con la secreción de GDNF por las células de Sertoli durante las etapas IX y I). [1] Después de esto, GDNF se une a GFRA1 en las células madre espermatogoniales y, en consecuencia, el correceptor RET (una tirosina quinasa transmembrana) se señaliza en todas las espermatogonias indiferenciadas. Por lo tanto, la señalización de SFK se regula positivamente y los genes que codifican factores de transcripción clave (bcl6b, brachyury, Id4, Lhx1) se activan. [1] El marcador histoquímico, fosfatasa alcalina (estimulada por testosterona y retinol ) ha sido útil para investigar la función y diferenciación de las células mioides peritubulares, ya que se ha demostrado que tiene actividad en las células mioides peritubulares de la rata. [2]
Los PTM se vuelven reconocibles a las 12 semanas de gestación en humanos y 13,5 días después de la concepción en ratones. [8] Sin embargo, actualmente no está claro de dónde surgen. Estudios anteriores sugirieron que las PTM se originan a partir de un grupo de células llamadas células mesonéfricas, que migran hacia la gónada en desarrollo desde un área adyacente llamada primordios mesonéfricos. [3] Se pensaba que las células mesonéfricas tendrían entonces uno de tres destinos: convertirse en células de Leydig, tejido vascular o células mioides. Las que se convierten en células mioides se ubicarían en una membrana basal que rodea los túbulos seminíferos en desarrollo. [3]
Sin embargo, evidencia más reciente ha encontrado que las células mesonéfricas no dan lugar a PTM sino que solo tienen un destino vascular, [8] lo que deja más incertidumbre sobre de dónde provienen los PTM. La principal dificultad para estudiar el desarrollo de los PTM es la falta de un marcador molecular específico para ellos que sea visible durante la diferenciación temprana del testículo. [8]
El conocimiento actual sugiere que las PTM surgen de células dentro de la propia gónada en desarrollo o, alternativamente, de una capa de células que rodean el exterior de la gónada, llamada epitelio celómico, mediante un proceso denominado transición epitelial-mesenquimatosa . [8]
Los PTM adquieren receptores de andrógenos durante su desarrollo, lo que les permite responder a los andrógenos que les ayudan a mantener la función de los túbulos seminíferos. [3]
Los PTM se observaron por primera vez en 1901, cuando Claudius Regaud realizó un estudio detallado de la histología y fisiología de los túbulos seminíferos en ratas. [9] Describió los PTM como una sola capa de células aplanadas, que encierran los túbulos seminíferos, y las llamó "células de tejido conectivo modificadas".
En 1958, Yves Clermont realizó una nueva investigación de las células mediante microscopía electrónica. Descubrió que estas células tienen un parecido citológico con las células del músculo liso: contienen filamentos de actina, tienen invaginaciones en la superficie celular y sus orgánulos están ubicados en el centro de la célula. También sugirió que estas células son responsables de la contracción tubular y se refirió a ellas como "células interlamelares". [2]
Posteriormente, en 1967, Michael Ross estudió la fina estructura de estas células en ratones y demostró que las células parecidas al músculo liso son contráctiles. Las llamó "células contráctiles peritubulares". En 1969, Don Wayne Fawcett et al. denominaron a estas células "células mioides peritubulares", debido a sus similitudes con las células del músculo liso. [2]
A medida que los PTM se caracterizaron mejor, la nomenclatura asociada experimentó una serie de cambios.
En la literatura muy antigua, estas células pueden denominarse "células de tejido conectivo modificadas" o "células interlamelares". Experimentos posteriores dieron como resultado cambiar el nombre de estas células para reflejar mejor su naturaleza contráctil. El término "células contráctiles peritubulares" se utilizó por primera vez en 1967. [2]
En 1969, Don Fawcett etiquetó estas células como "células mioides peritubulares". 'Peritubulares' se refiere a su ubicación anatómica: adyacente al túbulo seminífero. 'Mioide' proviene del griego 'myo' (/ˈmʌɪəʊ/), que significa relacionado con el músculo. (Las PTM se parecen a las células del músculo liso bajo un microscopio electrónico). [2]
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