Anafilatoxina

Las anafilatoxinas , o péptidos del complemento , son fragmentos ( C3a , C4a y C5a ) que se producen como parte de la activación del sistema del complemento . ^[2] Los componentes del complemento C3, C4 y C5 son glicoproteínas grandes que tienen funciones importantes en la respuesta inmune y la defensa del huésped. ^[3] Tienen una amplia variedad de actividades biológicas y se activan proteolíticamente por escisión en un sitio específico, formando fragmentos a y b. ^[4] Los fragmentos A forman dominios estructurales distintos de aproximadamente 76 aminoácidos, codificados por un solo exón dentro del gen de la proteína del complemento. Los componentes C3a, C4a y C5a se conocen como anafilatoxinas: ^{[4] [5]} causan contracción del músculo liso, vasodilatación, liberación de histamina de los mastocitos y mayor permeabilidad vascular. ^[5] También median la quimiotaxis, la inflamación y la generación de radicales de oxígeno citotóxicos. ^[5] Las proteínas son altamente hidrófilas, con una estructura principalmente alfa-helicoidal unida por tres puentes disulfuro. ^[5]

Función

Las anafilatoxinas son capaces de desencadenar la desgranulación (liberación de sustancias) de las células endoteliales , mastocitos o fagocitos , que producen una respuesta inflamatoria local. Si la desgranulación es generalizada, puede provocar un síndrome de shock similar al de una reacción alérgica .

Las anafilatoxinas median indirectamente:

• Contracción de las células del músculo liso , por ejemplo broncoespasmos
• aumento de la permeabilidad de los capilares sanguíneos
• C5a media indirectamente la quimiotaxis ( movimiento de leucocitos mediado por receptores en dirección a la concentración creciente de anafilatoxinas).

Ejemplos

Anafilatoxinas importantes:

• C5a tiene la actividad biológica específica más alta y es capaz de actuar directamente sobre los neutrófilos y monocitos para acelerar la fagocitosis de los patógenos.
• C3a trabaja con C5a para activar los mastocitos, reclutar anticuerpos, células del complemento y fagocíticas y aumentar el líquido en el tejido, todo lo cual contribuye al inicio de la respuesta inmune adaptativa .
• C4a es la anafilatoxina menos activa.

Terminología

Aunque algunos fármacos ( morfina , codeína , ACTH sintética ) y algunos neurotransmisores ( noradrenalina , sustancia P ) son mediadores importantes de la desgranulación de los mastocitos o basófilos, generalmente no se los denomina anafilatoxinas. Este término se reserva únicamente para fragmentos del sistema del complemento.

Proteínas humanas que contienen este dominio

C3 , C4A , C4B , C4B-1, C5 , FBLN1 , FBLN2

Véase también

• Alergia
• Receptores de anafilatoxina
• Anafilaxia
• Sistema del complemento
• Inflamación
• Sistema inmunitario
• Sistema nervioso

Referencias

1. Williamson MP, Madison VS (marzo de 1990). "Estructura tridimensional de C5adesArg porcino a partir de datos de resonancia magnética nuclear de 1H". Bioquímica . 29 (12): 2895–905. doi :10.1021/bi00464a002. PMID  2337573.
2. Hugli TE (1986). "Bioquímica y biología de las anafilatoxinas". Complemento . 3 (3): 111–27. doi :10.1159/000467889. PMID  3542363.
3. Fritzinger DC, Petrella EC, Connelly MB, Bredehorst R, Vogel CW (diciembre de 1992). "Estructura primaria del componente C3 del complemento de cobra". Journal of Immunology . 149 (11): 3554–62. doi : 10.4049/jimmunol.149.11.3554 . PMID  1431125. S2CID  10452671.
4. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE (octubre de 1989). "Secuencia del gen del componente C4 del complemento murino". The Journal of Biological Chemistry . 264 (28): 16565–72. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84744-0 . PMID  2777798.
5. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D (febrero de 1986). "Fragmento C5a del complemento bovino. Purificación, bioensayos, secuencia de aminoácidos y otros estudios estructurales". Revista Europea de Bioquímica . 155 (1): 77–86. doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09460.x . PMID  3081348.

Lectura adicional

• Gerard C, Gerard NP (1994). "Anafilatoxina C5A y su receptor de siete segmentos transmembrana". Revisión anual de inmunología . 12 : 775–808. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.004015. PMID  8011297.
• Pan ZK (noviembre de 1998). "Las anafilatoxinas C5a y C3a inducen la activación del factor nuclear kappaB en monocitos de sangre periférica humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1443 (1–2): 90–8. doi :10.1016/S0167-4781(98)00198-5. PMID  9838061.

Enlaces externos

• Anafilatoxina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR000020