Las proteínas adaptadoras de clatrina , también conocidas como adaptinas , son proteínas adaptadoras de transporte vesicular asociadas con la clatrina . Estas proteínas se sintetizan en los ribosomas , se procesan en el retículo endoplasmático y se transportan desde el aparato de Golgi hasta la red trans-Golgi, y desde allí a través de pequeñas vesículas transportadoras hasta su compartimento de destino final. La asociación entre las adaptinas y la clatrina es importante para la selección y el transporte de carga vesicular . [1] Las capas de clatrina contienen tanto clatrina (que actúa como un andamio) como complejos adaptadores que unen la clatrina a los receptores en las vesículas recubiertas . Se cree que los complejos proteicos asociados a la clatrina interactúan con las colas citoplasmáticas de las proteínas de membrana , lo que lleva a su selección y concentración. Por lo tanto, las proteínas adaptadoras son responsables del reclutamiento de moléculas de carga en fosas recubiertas de clatrina en crecimiento. [2] Los dos tipos principales de complejos adaptadores de clatrina son las proteínas adaptadoras de transporte vesicular heterotetraméricas (AP1-5) y los adaptadores monoméricos GGA ( proteínas de unión a ARF , homología de oreja de Gamma-adaptina y localización en Golgi ). [3] [4] Las adaptinas están distantemente relacionadas con el otro tipo principal de proteínas de transporte vesicular, las subunidades coatoméricas , y comparten entre el 16% y el 26% de su secuencia de aminoácidos. [5]
Los complejos de proteína adaptadora (AP) se encuentran en vesículas recubiertas y fosas recubiertas de clatrina. Los complejos AP conectan proteínas de carga y lípidos a la clatrina en los sitios de gemación de vesículas, así como también se unen a proteínas accesorias que regulan el ensamblaje y desensamblaje de la capa (como AP180 , epsinas y auxilina ). Existen diferentes complejos AP en mamíferos. AP1 es responsable del transporte de hidrolasas lisosomales entre la red trans-Golgi y los endosomas . [6] El complejo adaptador AP2 se asocia con la membrana plasmática y es responsable de la endocitosis . [7] AP3 es responsable del tráfico de proteínas a los lisosomas y otros orgánulos relacionados . [8] AP4 está menos bien caracterizado. Los complejos AP son heterotetrámeros compuestos por dos subunidades grandes (adaptinas), una subunidad mediana (mu) y una subunidad pequeña (sigma). Por ejemplo, en AP1 estas subunidades son gamma-1-adaptina, beta-1-adaptina, mu-1 y sigma-1, mientras que en AP2 son alfa-adaptina, beta-2-adaptina, mu-2 y sigma-2. Cada subunidad tiene una función específica. Las adaptinas reconocen y se unen a la clatrina a través de su región bisagra (caja de clatrina), y reclutan proteínas accesorias que modulan la función de AP a través de sus dominios de oreja (apéndice) C-terminal. Mu reconoce señales de clasificación basadas en tirosina dentro de los dominios citoplasmáticos de las proteínas de carga transmembrana . [9] Una función de la endocitosis mediada por el complejo clatrina y AP2 es regular la cantidad de receptores GABA A disponibles en la superficie celular. [10]