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Zonisamida

La zonisamida , vendida entre otras bajo la marca Zonegran , es un medicamento utilizado para tratar los síntomas de la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . [4] [5] Químicamente es una sulfonamida . Sirve como anticonvulsivo utilizado principalmente como terapia complementaria en adultos con enfermedad de Parkinson, convulsiones de inicio parcial ; espasmo infantil , tipos de convulsiones mixtas del síndrome de Lennox-Gastaut , convulsiones mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas . [6] A pesar de esto, a veces también se utiliza como monoterapia para las convulsiones de inicio parcial. [5] [7]

En 2020, ocupó el puesto 276 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [8] [9]

Usos médicos

Epilepsia

La zonisamida está aprobada en los Estados Unidos [1] [10] y el Reino Unido [11] para el tratamiento complementario de las crisis parciales en adultos y en Japón como terapia complementaria y en monoterapia para las crisis parciales (simples, complejas, secundariamente generalizadas), generalizadas (tónicas). , tónico-clónicas (gran mal) y ausencia atípica) y convulsiones combinadas. [12] En Australia se comercializa como terapia complementaria y como monoterapia únicamente para las convulsiones parciales. [7]

enfermedad de Parkinson

Ha sido aprobado para el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (EP), como complemento de la levodopa , en algunos países como Japón. [4] [5] En Japón, la zonisamida se ha utilizado como complemento del tratamiento con levodopa desde 2009. [13] Además, existe evidencia clínica de que la zonisamida en combinación con levodopa controla los síntomas motores de la EP, pero no hay evidencia para el tratamiento de la EP. faltan los síntomas no motores de la EP. [14] [15]

Efectos adversos

Efectos adversos por incidencia: [3] [16] [17]

Los efectos adversos muy comunes (>10% de incidencia) incluyen:

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:

Incidencia desconocida

Interacciones

Se sabe que la zonisamida y otros inhibidores de la anhidrasa carbónica como el topiramato , la furosemida y la hidroclorotiazida interfieren con el amobarbital , lo que ha provocado una anestesia inadecuada durante la prueba de Wada . [19] La zonisamida también puede interactuar con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica para aumentar el potencial de acidosis metabólica. [3]

Además, el metabolismo de la zonisamida es inhibido por ketoconazol , ciclosporina , miconazol , fluconazol y carbamazepina (en orden de inhibición descendente) debido a sus efectos sobre la enzima CYP3A4 . [20]

No se sabe que la zonisamida inhiba las enzimas del citocromo P450 cuando está presente en concentraciones terapéuticas. [21]

Mecanismo de acción

La zonisamida es un fármaco anticonvulsivo clasificado químicamente como sulfonamida y no relacionado con otros agentes anticonvulsivos. Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la zonisamida ejerce su efecto anticonvulsivo, aunque se cree que el fármaco bloquea los canales de sodio y calcio de tipo T , lo que conduce a la supresión de la hipersincronización neuronal (es decir, la actividad en forma de convulsiones). [7] También se sabe que es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica (de manera similar al anticonvulsivo topiramato ). También se sabe que modula la neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica . [7] [22] [23] [24] [25]

Farmacocinética

Absorción

Tasa de absorción variable, aunque relativamente rápida, con un tiempo hasta la concentración máxima de 2,8 a 3,9 horas. La biodisponibilidad es cercana al 100% y los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la zonisamida, pero pueden afectar la tasa de absorción. [26] [21]

Metabolismo

La zonisamida se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 , pero también por CYP3A7 y CYP3A5 , [27] a 2-(sulfamoilacetil)-fenol mediante escisión reductora del anillo de 1,2- bencisoxazol . [28]

Historia

La zonisamida fue descubierta por Uno y sus colegas en 1972 [29] y lanzada por Dainippon Sumitomo Pharma (anteriormente Dainippon Pharmaceutical) en 1989 como Excegran en Japón. [30] Élan lo comercializó en los Estados Unidos a partir de 2000 como Zonegran, antes de que Élan transfiriera sus intereses en zonisamida a Eisai Co., Ltd. en 2004. [31] Eisai también comercializa Zonegran en Asia (China, Taiwán y otros catorce) [32] y Europa (comenzando por Alemania y el Reino Unido). [33]

Investigación

discinesia tardía

En un ensayo abierto, la zonisamida atenuó los síntomas de la discinesia tardía . [34]

Obesidad

También se ha estudiado para la obesidad [35] con importantes efectos positivos sobre la pérdida de peso corporal y hay tres ensayos clínicos en curso para esta indicación. [36] [37] [38] Debía venderse, combinado con bupropión , bajo la marca Empatic , hasta que se interrumpiera su desarrollo. [39]

Migraña

La zonisamida se ha estudiado y utilizado como medicamento preventivo de la migraña , cuando el topiramato es ineficaz o no se puede continuar debido a los efectos secundarios. [5]

depresión bipolar

Los psiquiatras también lo han utilizado de forma no autorizada como estabilizador del estado de ánimo para tratar la depresión bipolar. [40] [41]

Referencias

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