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Peroxidasa tiroidea

La peroxidasa tiroidea , también llamada tiroperoxidasa ( TPO ), peroxidasa tiroidea específica o yodoperoxidasa , es una enzima expresada principalmente en la tiroides , donde se secreta en forma de coloide. La peroxidasa tiroidea oxida los iones yoduro para formar átomos de yodo para su adición a los residuos de tirosina en la tiroglobulina para la producción de tiroxina (T 4 ) o triyodotironina (T 3 ), las hormonas tiroideas . [1] En los seres humanos, la tiroperoxidasa está codificada por el gen TPO . [2]

Reacción catalizada

L-tirosina+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒3-Yodo-L-Tirosina+ 2H2O​

El yoduro se oxida al radical yodo que reacciona inmediatamente con la tirosina.

3-Yodo-L-Tirosina+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒3,5-Diyodo-L-Tirosina+ 2H2O​

El segundo átomo de yodo se añade de manera similar al intermedio de reacción 3-yodotirosina.

Función

Síntesis de la hormona tiroidea , con la peroxidasa tiroidea realizando el paso de oxidación, que se ve en el centro a la izquierda de la imagen. [3]

El yodo inorgánico ingresa al cuerpo principalmente como yoduro, I − . Después de ingresar al folículo tiroideo (o célula folicular tiroidea) a través de un simportador Na + /I − (NIS) en el lado basolateral, el yoduro es transportado a través de la membrana apical hacia el coloide a través de la pendrina , después de lo cual la peroxidasa tiroidea oxida el yoduro a yodo atómico (I) o yodinio (I + ). La "organificación del yodo", la incorporación de yodo en tiroglobulina para la producción de hormona tiroidea, no es específica; es decir, no hay un intermediario unido a TPO, sino que la yodación ocurre a través de especies reactivas de yodo liberadas de TPO. [4] Las reacciones químicas catalizadas por la peroxidasa tiroidea ocurren en la superficie de la membrana apical externa y están mediadas por peróxido de hidrógeno.

Estimulación e inhibición

La TPO es estimulada por la TSH , que regula positivamente la expresión genética.

La TPO es inhibida por los fármacos tioamida , como el propiltiouracilo y el metimazol . [5] En ratas de laboratorio con una ingesta insuficiente de yodo, la genisteína ha demostrado inhibición de la TPO. [6]

Importancia clínica

La peroxidasa tiroidea es un epítopo frecuente de autoanticuerpos en la enfermedad tiroidea autoinmune, y estos anticuerpos se denominan anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (anticuerpos anti-TPO). Esto se asocia más comúnmente con la tiroiditis de Hashimoto . Por lo tanto, se puede utilizar un título de anticuerpos para evaluar la actividad de la enfermedad en pacientes que han desarrollado dichos anticuerpos. [7] [8]

Uso diagnóstico

En la inmunohistoquímica diagnóstica , la expresión de la peroxidasa tiroidea (TPO) se pierde en el carcinoma papilar de tiroides . [9]

Referencias

  1. ^ Ruf J, Carayon P (enero de 2006). "Aspectos estructurales y funcionales de la peroxidasa tiroidea". Archivos de bioquímica y biofísica . 445 (2): 269–77. doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474.
  2. ^ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (agosto de 1987). "Peroxidasa tiroidea humana: secuencia completa de ADNc y proteína, mapeo cromosómico e identificación de dos ARNm empalmados alternativamente". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (16): 5555–9. Bibcode :1987PNAS...84.5555K. doi : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC 298901 . PMID  3475693. 
  3. ^ Walter F., PhD. Boro (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier/Saunders. pág. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  4. ^ Kessler J, Obinger C, Eales G (julio de 2008). "Factores que influyen en el estudio de las especies de yodo generadas por peroxidasa e implicaciones para la síntesis de tiroglobulina". Tiroides . 18 (7): 769–74. doi :10.1089/thy.2007.0310. PMID  18631006.
  5. ^ Nagasaka A, Hidaka H (julio de 1976). "Efecto de los agentes antitiroideos 6-propil-2-tiouracilo y 1-metil-2-mercaptoimidazol sobre la peroxidasa de yodo tiroidea humana". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 43 (1): 152–8. doi :10.1210/jcem-43-1-152. PMID  947933.
  6. ^ Doerge DR, Sheehan DM (junio de 2002). "Actividad bociógena y estrogénica de las isoflavonas de soja". Environmental Health Perspectives . 110 (Supl 3): 349–53. doi :10.1289/ehp.02110s3349. PMC 1241182 . PMID  12060828. 
  7. ^ McLachlan SM, Rapoport B (2000). "Respuesta autoinmune a la tiroides en humanos: peroxidasa tiroidea: el denominador autoantigénico común". Reseñas internacionales de inmunología . 19 (6): 587–618. doi :10.3109/08830180009088514. PMID  11129117. S2CID  11431166.
  8. ^ Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (junio de 2002). "El repertorio de autoanticuerpos anti-peroxidasa tiroidea humana en las enfermedades tiroideas autoinmunes de Graves y Hashimoto". Inmunogenética . 54 (3): 141–57. doi :10.1007/s00251-002-0453-9. PMID  12073143. S2CID  2701974.
  9. ^ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (mayo de 1996). "Pérdida inmunohistoquímica de la peroxidasa tiroidea en el carcinoma papilar de tiroides: fuerte supresión de la expresión del gen de la peroxidasa". The Journal of Pathology . 179 (1): 89–94. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R. PMID  8691351. S2CID  26045198.

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