La pegloticasa (nombre comercial Krystexxa ) es un medicamento para el tratamiento de la gota crónica grave y refractaria al tratamiento . Es un tratamiento de tercera línea en aquellas personas en las que otros tratamientos no son efectivos o no son tolerados. [2] El medicamento se administra mediante infusión por vía intravenosa . Desde octubre de 2023, Amgen Inc. es el comercializador de pegloticasa en EE. UU.
Fue desarrollado por Savient Pharmaceuticals . [3] [4] Fue aprobado en los Estados Unidos en 2010, después de que dos ensayos clínicos encontraron que reducía los niveles de ácido úrico y reducía los depósitos de cristales de ácido úrico en las articulaciones y los tejidos blandos. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concedió la autorización de comercialización en 2013 para el tratamiento de la gota tofácea incapacitante . En 2016 esta autorización finalizó a petición de Horizon Therapeutics PLC en Europa. [5]
Es una opción para el 3% de las personas con gota que son intolerantes o no responden a otros medicamentos. [6] La pegloticasa se administra en forma de infusión intravenosa cada dos semanas, [6] y se ha descubierto que reduce los niveles de ácido úrico en esta población. [7] Existe evidencia de calidad moderada de que es útil para los tofos, pero tiene una alta tasa de efectos secundarios y retiros debido a eventos adversos. [8] Alrededor del 40% de las personas desarrollan resistencia al medicamento con el tiempo. [2] La coadministración de metotrexato aumenta la tasa de respuesta aproximadamente al doble.
En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , la pegloticasa puede precipitar una hemólisis grave y potencialmente mortal con metahemoglobinemia ; por lo tanto, está contraindicado en estos individuos. La pegloticasa también puede mostrar inmunogenicidad , que puede disminuir mediante la coadministración con metotrexato. [9]
La pegloticasa es una uricasa recombinante pegilada de tipo porcino . De manera similar a la rasburicasa , metaboliza el ácido úrico en alantoína . Esto reduce el riesgo de precipitaciones de urato, ya que la alantoína es de cinco a diez veces más soluble que el ácido úrico.
A diferencia de la rasburicasa , la pegloticasa está pegilada para aumentar su vida media de eliminación de aproximadamente ocho horas a diez a doce días y para disminuir la inmunogenicidad de la proteína uricasa extraña. Esta modificación permite un intervalo de dosificación de dos a cuatro semanas, aumentando su idoneidad para el tratamiento a largo plazo. [10]
La pegloticasa es una proteína tetramérica compuesta por cuatro cadenas idénticas de aproximadamente 300 aminoácidos cada una. Aproximadamente diez de los 30 residuos de lisina en cada cadena están PEGilados. Estas cadenas de PEG constan de aproximadamente 225 unidades de etilenglicol cada una (10 kg/mol de PEG). [3]