La oximatrina ( óxido de matrina , N -óxido de matrina , 1-óxido de matrina ) es uno de los muchos compuestos alcaloides de quinolizidina extraídos de la raíz de Sophora flavescens , una hierba china. Es muy similar en estructura a la matrina , que tiene un átomo de oxígeno menos. La oximatrina tiene una variedad de efectos in vitro y en modelos animales , incluida la protección contra la apoptosis, el desarrollo de tumores y tejido fibrótico y la inflamación. [1] [2] [3] Además, se ha demostrado que la oximatrina disminuye la isquemia cardíaca [4] (disminución de la perfusión sanguínea), la lesión miocárdica, [5] las arritmias [6] (latidos cardíacos irregulares) y mejora la insuficiencia cardíaca al aumentar la función cardíaca. [7]
Investigaciones recientes han demostrado que la oximatrina previene la fibrosis cardíaca en ratas. [8] El desarrollo de tejido fibrótico en el corazón ocurre cuando los fibroblastos producen cantidades excesivas de colágeno (particularmente los tipos I y III ), [9] que se acumulan y depositan en el corazón. La transformación excesiva a tejido fibrótico afecta negativamente la función y la estructura del corazón. Además, cantidades excesivas de colágeno en los ventrículos conducen a alteraciones en la expresión genética, deposición de matriz extracelular , engrosamiento de la pared y remodelación ventricular de una manera que promueve la disfunción. [10]
El mecanismo por el cual la oximatrina puede inhibir la fibrosis aún no se ha identificado. Una teoría que se ha propuesto es que la oximatrina inhibe una vía de señalización clave involucrada en la producción de colágeno. Uno de los principales receptores de señalización involucrados en esta vía es el correceptor TGF-β1 (complejo de receptores tipo I y tipo II ), que actúa como una proteína transmembrana serina/treonina quinasa . [11] Un factor de ensamblaje del receptor primero activa el receptor TGF-β1 tipo I y luego el tipo II. El receptor I luego puede unirse a las proteínas Smad2 y Smad3 , que forman un complejo con Smad4 . Este complejo se acumula en el núcleo y se une a los elementos promotores del gen del colágeno, estimulando la producción de colágeno. [12]
En ratas, la oximatrina también inhibe la expresión del ligando Smad3 que se une al TGF-β1 tipo I y activa la vía de transducción de señales. [8] Se observó una relación dosis-respuesta con el aumento de las concentraciones intragástricas de oximatrina, lo que resultó en una disminución de la expresión de Smad3. Al inhibir esta vía, se produjo y depositó menos colágeno en el corazón, lo que evitó la formación de fibrosis cardíaca. [8] Huang y Chen (2013) afirman que la oximatrina puede incluso estar involucrada en la inhibición de la expresión de los receptores TGF-β1, lo que respaldaría aún más la idea de que la oximatrina atenúa la vía de transducción de señales involucrada en la producción de colágeno. [10] También informaron que la inhibición del receptor TGF-β1 también puede prevenir la remodelación ventricular. [10]
No se han estudiado los efectos de la oximatrina sobre las enfermedades cardíacas en humanos y aún no se han identificado los efectos secundarios a largo plazo del uso clínico de oximatrina.
En un estudio de 2010, se demostró que la oximatrina inhibe el desarrollo de la tolerancia inducida por la morfina asociada con la disminución de la expresión de la glicoproteína P en ratas.[1]