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Oxalobacter formigenes

Oxalobacter formigenes es una bacteria anaeróbica Gram negativa que degrada oxalato y que fue aislada por primera vez del tracto gastrointestinal de una oveja en 1985. [1] Hasta la fecha, se ha descubierto que la bacteria coloniza el intestino grueso de numerosos vertebrados , incluidos los humanos, e incluso se ha aislado de sedimentos de agua dulce. [2] Procesa el oxalato por descarboxilación en formato ( oxalil-CoA descarboxilasa ), produciendo energía para sí misma en el proceso. [3]

Los antibióticos quinolónicos de amplio espectro matan a O. formigenes . [ cita requerida ] Si el tracto gastrointestinal (GI) de una persona carece de esta bacteria y, por lo tanto, carece de la fuente principal de la enzima oxalil-CoA descarboxilasa , entonces el tracto GI no puede degradar los oxalatos de la dieta; después de una degradación metabólica parcial modulada por la vitamina B 6 en el cuerpo, los oxalatos se excretan en el riñón, donde se precipitan para formar cálculos renales de oxalato de calcio . [4] [5] [6] [7] Oxalobacter formigenes puede proteger contra los cálculos renales al degradar el oxalato. [7]

El papel y la presencia de O. formigenes en el intestino humano es un área de investigación activa.

Genoma

El genoma de O. formigenes ha sido secuenciado por al menos tres investigadores diferentes y presenta un contenido de G+C del 49,6 %. [9] [11]

Taxonomía

Con base en el perfil de ácidos grasos , la secuenciación del ARN ribosómico 16S y las sondas de ADN específicas del gen oxc ( oxalil-CoA descarboxilasa ) y frc ( formil-CoA transferasa ), O. formigenes se ha dividido en dos grupos. [1] [12] [13] [14] El grupo 1 tiene menos diversidad y mejor crecimiento en comparación con el grupo 2. Hasta la fecha, la mayoría de las investigaciones se han centrado en las cepas del grupo 1 debido a su facilidad de crecimiento.

Curiosamente, el análisis con las sondas de ADN mostró que el grupo 2 puede dividirse en dos subgrupos. [13] La secuenciación del genoma completo ha revelado que el taxón original de O. formigenes puede dividirse en tres especies adicionales: Oxalobacter aliiformigenes , Oxalobacter paeniformigenes y Oxalobacter paraformigenes . [11]

Metabolismo

O. formigenes utiliza oxalato como su fuente primaria de carbono. [1] El oxalato se absorbe a través de un antiportador oxalato:formiato ( OxlT ) en una proporción 1:1. [15] El oxalato importado se convierte luego en oxalil-CoA a través de la formil-CoA transferasa ( frc ). El oxalil-CoA se descarboxila utilizando y H + a través de la oxalil-CoA descarboxilasa ( oxc ), liberando CO 2 y generando formil-CoA, que se utiliza para la reacción frc . En total, se produce aproximadamente 1 mol de formiato y CO 2 por mol de oxalato consumido. [16] Los 3H + se importan a través de una ATPasa para proporcionar H + para la reacción de descarboxilación. [17]

Generación de biomasa celular

La biomasa en O. formigenes se genera principalmente por el consumo de oxalato a través del metabolismo de oxalil-CoA en la vía del glicerato . [18] [19] El acetato y el carbonato también se utilizan para la biomasa celular, pero en menor medida que el oxalato. [18]

Crecimiento en la cultura

O. formigenes se aisló en un medio anaeróbico que contenía oxalato. [1] Actualmente, O. formigenes se cultiva en tubos Hungate anaeróbicos utilizando un medio de oxalato tamponado con CO2-bicarbonato. [ 2] El crecimiento óptimo se logra a un pH entre 6 y 7. El oxalato se utiliza a 20 mM para la recuperación del congelador y el mantenimiento general, pero las concentraciones se pueden aumentar a 100 mM para aumentar la densidad celular. Si bien el oxalato es la principal fuente de carbono, pequeñas cantidades de acetato y extracto de levadura favorecen el crecimiento. [2] [16] O. formigenes puede alcanzar la fase estacionaria en aproximadamente 24 a 48 horas, pero a veces se retrasa a 72 horas.

Los medios complejos anaeróbicos enriquecidos (por ejemplo, la infusión de cerebro y corazón ) no favorecen el crecimiento de O. formigenes a menos que se complementen con oxalato. Por lo tanto, estos medios se pueden utilizar para evaluar la pureza de los cultivos de O. formigenes .

Resistencia y susceptibilidad a los antibióticos

Dada la naturaleza exigente de O. formigenes , los métodos tradicionales para las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos no son suficientes. En su lugar, las bacterias se cultivan en presencia de antibióticos y se examinan para determinar su viabilidad utilizando agar oxalato anaeróbico opaco. [2] [20] [21] Este método demostró que O. formigenes es resistente al ácido nalidíxico, ampicilina, amoxicilina, estreptomicina y vancomicina. [20] [21] También se encontró que O. formigenes es susceptible a ciprofloxacino, claritromicina, clindamicina, doxiciclina, gentamicina, levofloxacino, metronidazol y tetraciclina. [20] [21]

Prevalencia en el intestino de los mamíferos

O. formigenes se encuentra en el tracto gastrointestinal de los mamíferos y a menudo se aísla de las heces. Además de los métodos basados ​​en cultivos, la presencia de O. formigenes se detecta mediante métodos moleculares como la PCR cuantitativa y la secuenciación de nueva generación.

Humanos

Los humanos no suelen nacer con O. formigenes y solo se colonizan cuando comienzan a arrastrarse por su entorno. [22] En la edad adulta, la frecuencia de O. formigenes en la microbiota intestinal varía entre diferentes poblaciones. En el norte de la India, O. formigenes prevalece en aproximadamente el 65% de la población. [23] En Corea del Sur y Japón, O. formigenes está presente en aproximadamente el 75% de los individuos. [24] [25] En los Estados Unidos de América, O. formigenes solo se detecta en aproximadamente el 30% de la población humana. [26] [27] Las poblaciones que no practican la medicina moderna o viven en un estilo de vida occidental suelen tener una mayor prevalencia de O. formigenes , lo que podría implicar que estas prácticas afectan la colonización de O. formigenes . [28] [29]

Rumiantes

La idea de que los rumiantes están colonizados por bacterias degradadoras de oxalato surgió de la observación de que las ovejas que pastaban en plantas ricas en oxalato (por ejemplo, Halogeton glomeratus ) consumían grandes cantidades de esta planta y morían de intoxicación renal por oxalato. [2] Sin embargo, al aclimatar lentamente a las ovejas a una ingesta alta de oxalato, sobrevivirían al consumo de grandes cantidades de plantas ricas en oxalato. [30] Esto condujo a la propuesta de que las bacterias degradantes de oxalato residentes se enriquecieron con la introducción gradual de una dieta rica en oxalato, que protegía a las ovejas del daño renal inducido por oxalato. [31] [32] En 1980, las primeras bacterias degradadoras de oxalato se aislaron del rumen de las ovejas, y más tarde se las denominó Oxalobacter formigenes . [1] [16]

Importancia clínica

Se ha investigado O. formigenes por su papel en la mitigación de la enfermedad de cálculos renales de oxalato de calcio y la hiperoxaluria primaria porque metaboliza el oxalato como su principal fuente de carbono.

Degradación de oxalato en la enfermedad de cálculos renales

Los experimentos in vitro han descubierto que O. formigenes es una bacteria especializada en el consumo de oxalato que puede degradarlo de forma más eficiente que otras bacterias generalistas que también lo consumen. [33] Las investigaciones iniciales apuntaron a la pérdida de bacterias que degradan oxalato, como O. formigenes , tras el uso de antibióticos como principal contribuyente a la enfermedad de cálculos renales por oxalato de calcio. [34] [35] Se ha observado que la colonización con O. formigenes produce una disminución del oxalato urinario [35] [4] y una reducción de la frecuencia de cálculos renales [4] [7] [36]

Trabajos recientes que utilizan secuenciación de próxima generación han descubierto que O. formigenes coloniza tanto a los formadores de cálculos renales de oxalato de calcio como a los controles que no forman cálculos. [37] [38] Esta observación ha llevado a la idea de que O. formigenes por sí solo puede no ser responsable de regular la degradación del oxalato en la microbiota intestinal, sino que puede ser parte de una red de taxones bacterianos coexistentes que modulan la degradación del oxalato en conjunto. [39] [40] [41]

Secretagogos para promover la eliminación intestinal de oxalato en la enfermedad de cálculos renales

Se ha propuesto que O. formigenes produce secretagogos que pueden estimular el transporte de oxalato en las células epiteliales. Si bien se ha demostrado la secreción de oxalato epitelial en líneas celulares humanas y modelos de roedores, [42] [43] no se ha confirmado en humanos. Se han identificado y probado moléculas bioactivas candidatas en modelos animales. [42] [44]

O. formigenescomo tratamiento terapéutico para la hiperoxaluria primaria

En un estudio pequeño, la suplementación oral con O. formigenes HC-1 junto con una dosis de carga de oxalato resultó en una excreción reducida de oxalato durante las 6 h inmediatamente posteriores a la ingestión. [20] Múltiples ensayos clínicos en poblaciones con hiperoxaluria primaria han demostrado que la suplementación con O. formigenes es segura y bien tolerada, pero los datos son contradictorios sobre la capacidad de O. formigenes para establecerse en los huéspedes y reducir las concentraciones urinarias y plasmáticas de oxalato. [45] [46] [47] [48] [49]


Referencias

  1. ^ abcdef Allison MJ, Dawson KA, Mayberry WR, Foss JG (febrero de 1985). "Oxalobacter formigenes gen. nov., sp. nov.: anaerobios que degradan el oxalato y que habitan en el tracto gastrointestinal". Archivos de Microbiología . 141 (1): 1–7. Bibcode :1985ArMic.141....1A. doi :10.1007/BF00446731. PMID  3994481. S2CID  10709172.
  2. ^ abcde Daniel SL, Moradi L, Paiste H, Wood KD, Assimos DG, Holmes RP, et al. (agosto de 2021). Pettinari JM (ed.). "Cuarenta años de Oxalobacter formigenes, un valiente especialista en degradación de oxalato". Microbiología aplicada y ambiental . 87 (18): e0054421. Bibcode :2021ApEnM..87E.544D. doi :10.1128/AEM.00544-21. PMC 8388816 . PMID  34190610. 
  3. ^ Unden G (2013). "Transducción de energía en bacterias anaeróbicas". Enciclopedia de química biológica . págs. 204-209. doi :10.1016/B978-0-12-378630-2.00282-6. ISBN . 978-0-12-378631-9.
  4. ^ abc Troxel SA, Sidhu H, Kaul P, Low RK (abril de 2003). "Colonización intestinal por Oxalobacter formigenes en formadores de cálculos de oxalato de calcio y su relación con el oxalato urinario". Journal of Endourology . 17 (3): 173–176. doi :10.1089/089277903321618743. PMID  12803990.
  5. ^ Tunuguntla HS (2001). "¿Se puede prevenir la recurrencia de los cálculos de oxalato? Papel de Oxalobacter formigenes en la recurrencia de los cálculos". Revista de Urología . 165 : S246.
  6. ^ Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG, Curhan G, Denu-Ciocca CJ, Matlaga BR, et al. (Agosto de 2014). "Manejo médico de los cálculos renales: directriz de la AUA". La Revista de Urología . 192 (2): 316–324. doi :10.1016/j.juro.2014.05.006. PMID  24857648. S2CID  206623478.
  7. ^ abc Siener R, Bangen U, Sidhu H, Hönow R, von Unruh G, Hesse A (junio de 2013). "El papel de la colonización de Oxalobacter formigenes en la enfermedad de cálculos de oxalato de calcio". Kidney International . 83 (6): 1144–1149. doi : 10.1038/ki.2013.104 . PMID  23536130.
  8. ^ Sun NY, Gao Y, Yu HJ (octubre de 2019). Stewart FJ (ed.). "Secuencia genómica de la cepa SSYG-15 de Oxalobacter formigenes". Anuncios de recursos de microbiología . 8 (42): e01059–19. doi :10.1128/MRA.01059-19. PMC 6797538 . PMID  31624173. 
  9. ^ ab Hatch M, Allison MJ, Yu F, Farmerie W (julio de 2017). "Secuencia genómica de la cepa OXCC13 de Oxalobacter formigenes". Anuncios del genoma . 5 (28): e00534–17. doi :10.1128/genomeA.00534-17. PMC 5511905 . PMID  28705966. 
  10. ^ Hatch M, Allison MJ, Yu F, Farmerie W (julio de 2017). "Secuencia genómica de la cepa HC-1 de Oxalobacter formigenes". Anuncios del genoma . 5 (27): e00533–17. doi :10.1128/genomeA.00533-17. PMC 5502849 . PMID  28684568. 
  11. ^ ab Chmiel JA, Carr C, Stuivenberg GA, Venema R, Chanyi RM, Al KF, et al. (21 de diciembre de 2022). "Nuevas perspectivas sobre una antigua agrupación: la variabilidad genómica y fenotípica de Oxalobacter formigenes y las implicaciones para la prevención de cálculos de oxalato de calcio". Frontiers in Microbiology . 13 : 1011102. doi : 10.3389/fmicb.2022.1011102 . PMC 9812493 . PMID  36620050. 
  12. ^ Jensen NS, Allison MJ (1994). Estudios sobre la diversidad entre las bacterias anaeróbicas que degradan el oxalato en la actualidad en la especie Oxalobacter formigenes , resumen I-12 . 94.ª Reunión General de la Sociedad Americana de Microbiología 1994. Washington, DC, EE. UU.: Sociedad Americana de Microbiología. pág. 255.
  13. ^ ab Sidhu H, Allison M, Peck AB (febrero de 1997). "Identificación y clasificación de cepas de Oxalobacter formigenes mediante el uso de sondas y cebadores de oligonucleótidos". Journal of Clinical Microbiology . 35 (2): 350–353. doi :10.1128/jcm.35.2.350-353.1997. PMC 229578 . PMID  9003594. 
  14. ^ Garrity GM, Bell JA, Lilburn T (2005). "Clase II. Clase Betaproteobacteria. nov." En Brenner DJ, Krieg NR, Staley JT (eds.). Bergey's Manual® of Systematic Bacteriology. Boston, MA: Springer US. págs. 575–922. doi :10.1007/978-0-387-29298-4_2. ISBN 978-0-387-24145-6. Consultado el 10 de noviembre de 2022 .
  15. ^ Anantharam, V; Allison, MJ; Maloney, PC (1989). "Intercambio de oxalato:formato". Revista de química biológica . 264 (13): 7244–7250. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83227-6 .
  16. ^ abc Dawson KA, Allison MJ, Hartman PA (octubre de 1980). "Aislamiento y algunas características de las bacterias anaeróbicas que degradan oxalato del rumen". Microbiología aplicada y ambiental . 40 (4): 833–839. Bibcode :1980ApEnM..40..833D. doi :10.1128/aem.40.4.833-839.1980. PMC 291667 . PMID  7425628. 
  17. ^ Kuhner, CH; Hartman, PA; Allison, MJ (1996). "Generación de una fuerza motriz de protones por la bacteria anaeróbica Oxalobacter formigenes, que degrada oxalato". Microbiología Aplicada y Ambiental . 62 (7): 2494–2500. Bibcode :1996ApEnM..62.2494K. doi :10.1128/aem.62.7.2494-2500.1996. ISSN  0099-2240. PMC 168031 . PMID  8779588. 
  18. ^ ab Cornick, NA; Allison, MJ (1996). "Asimilación de oxalato, acetato y CO2 por Oxalobacter formigenes". Revista Canadiense de Microbiología . 42 (11): 1081–1086. doi :10.1139/m96-138. ISSN  0008-4166. PMID  8941983.
  19. ^ Cornick, NA; Allison, MJ (1996). "Incorporación anabólica de oxalato por Oxalobacter formigenes". Microbiología aplicada y ambiental . 62 (8): 3011–3013. Bibcode :1996ApEnM..62.3011C. doi :10.1128/aem.62.8.3011-3013.1996. ISSN  0099-2240. PMC 1388924 . PMID  16535386. 
  20. ^ abcd Duncan SH, Richardson AJ, Kaul P, Holmes RP, Allison MJ, Stewart CS (agosto de 2002). "Oxalobacter formigenes y su papel potencial en la salud humana". Microbiología aplicada y ambiental . 68 (8): 3841–3847. Bibcode :2002ApEnM..68.3841D. doi :10.1128/AEM.68.8.3841-3847.2002. PMC 124017 . PMID  12147479. 
  21. ^ abc Lange JN, Wood KD, Wong H, Otto R, Mufarrij PW, Knight J, et al. (junio de 2012). "Sensibilidad de cepas humanas de Oxalobacter formigenes a los antibióticos comúnmente recetados". Urología . 79 (6): 1286-1289. doi :10.1016/j.urology.2011.11.017. PMC 3569510 . PMID  22656407. 
  22. ^ Sidhu H, Enatska L, Ogden S, Williams WN, Allison MJ, Peck AB (junio de 1997). "Evaluación de niños en Ucrania para la colonización con la bacteria intestinal Oxalobacter formigenes, utilizando un sistema de detección basado en la reacción en cadena de la polimerasa". Diagnóstico molecular . 2 (2): 89–97. doi :10.1016/S1084-8592(97)80015-X. PMID  10462596.
  23. ^ Kumar R, Mukherjee M, Bhandari M, Kumar A, Sidhu H, Mittal RD (marzo de 2002). "El papel de Oxalobacter formigenes en la enfermedad por cálculos de oxalato de calcio: un estudio del norte de la India". Urología europea . 41 (3): 318–322. doi :10.1016/S0302-2838(02)00040-4. PMID  12180235.
  24. ^ Kwak C, Jeong BC, Kim HK, Kim EC, Chox MS, Kim HH (mayo de 2003). "Epidemiología molecular de Oxalobacter formigenes fecales en adultos sanos que viven en Seúl, Corea". Journal of Endourology . 17 (4): 239–243. doi :10.1089/089277903765444384. PMID  12816588.
  25. ^ Kodama T, Mikami K, Akakura K, Takei K, Naya Y, Ueda T, Ito H (julio de 2003). "[Detección de Oxalobacter formigenes en heces humanas y estudio de genes relacionados en una nueva bacteria degradante de oxalato]". Hinyokika Kiyo. Acta Urológica Japónica . 49 (7): 371–376. PMID  12968475.
  26. ^ Barnett C, Nazzal L, Goldfarb DS, Blaser MJ (febrero de 2016). "La presencia de Oxalobacter formigenes en el microbioma de adultos jóvenes sanos". The Journal of Urology . 195 (2): 499–506. doi :10.1016/j.juro.2015.08.070. PMC 4747808 . PMID  26292041. 
  27. ^ Kelly JP, Curhan GC, Cave DR, Anderson TE, Kaufman DW (abril de 2011). "Factores relacionados con la colonización con Oxalobacter formigenes en adultos estadounidenses". Journal of Endourology . 25 (4): 673–679. doi :10.1089/end.2010.0462. PMC 3071521 . PMID  21381959. 
  28. ^ PeBenito A, Nazzal L, Wang C, Li H, Jay M, Noya-Alarcón O, et al. (Enero de 2019). "Prevalencia comparativa de Oxalobacter formigenes en tres poblaciones humanas". Informes científicos . 9 (1): 574. Código bibliográfico : 2019NatSR...9..574P. doi :10.1038/s41598-018-36670-z. PMC 6346043 . PMID  30679485. 
  29. ^ Clemente JC, Pehrsson EC, Blaser MJ, Sandhu K, Gao Z, Wang B, et al. (abril de 2015). "El microbioma de los amerindios no contactados". Science Advances . 1 (3). Bibcode :2015SciA....1E0183C. doi :10.1126/sciadv.1500183. PMC 4517851 . PMID  26229982. 
  30. ^ James LF, Cronin EH (noviembre de 1974). "Prácticas de manejo para minimizar las pérdidas por muerte de ovejas que pastan en pastizales infestados por Halogeton". Journal of Range Management . 27 (6): 424–426. doi :10.2307/3896714. hdl : 10150/647155 . JSTOR  3896714.
  31. ^ Allison MJ, Littledike ET, James LF (noviembre de 1977). "Cambios en las tasas de degradación de oxalato ruminal asociadas con la adaptación a la ingestión de oxalato". Journal of Animal Science . 45 (5): 1173–1179. doi :10.2527/jas1977.4551173x. PMID  599103.
  32. ^ Daniel SL, Cook HM, Hartman PA, Allison MJ (agosto de 1989). "Enumeración de bacterias anaeróbicas que degradan oxalato en el contenido ruminal de ovejas". FEMS Microbiology Letters . 62 (5): 329–334. doi : 10.1111/j.1574-6968.1989.tb03387.x .
  33. ^ Federici F, Vitali B, Gotti R, Pasca MR, Gobbi S, Peck AB, Brigidi P (septiembre de 2004). "Caracterización y expresión heteróloga del gen de la oxalil coenzima A descarboxilasa de Bifidobacterium lactis". Applied and Environmental Microbiology . 70 (9): 5066–5073. Bibcode :2004ApEnM..70.5066F. doi :10.1128/AEM.70.9.5066-5073.2004. PMC 520889 . PMID  15345383. 
  34. ^ Sidhu H, Hoppe B, Hesse A, Tenbrock K, Brömme S, Rietschel E, Peck AB (septiembre de 1998). "Ausencia de Oxalobacter formigenes en pacientes con fibrosis quística: un factor de riesgo de hiperoxaluria". Lancet . 352 (9133): 1026–1029. doi :10.1016/S0140-6736(98)03038-4. PMID  9759746. S2CID  25936201.
  35. ^ ab Mittal RD, Kumar R, Bid HK, Mittal B (enero de 2005). "Efecto de los antibióticos en la colonización del tracto gastrointestinal humano por Oxalobacter formigenes". Journal of Endourology . 19 (1): 102–106. doi :10.1089/end.2005.19.102. PMID  15735393.
  36. ^ Kaufman DW, Kelly JP, Curhan GC, Anderson TE, Dretler SP, Preminger GM, Cave DR (junio de 2008). "Oxalobacter formigenes puede reducir el riesgo de cálculos renales de oxalato de calcio". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 19 (6): 1197–1203. doi :10.1681/ASN.2007101058. PMC 2396938 . PMID  18322162. 
  37. ^ Tang R, Jiang Y, Tan A, Ye J, Xian X, Xie Y, et al. (noviembre de 2018). "La secuenciación del gen ARNr 16S revela una composición alterada de la microbiota intestinal en individuos con cálculos renales". Urolitiasis . 46 (6): 503–514. doi :10.1007/s00240-018-1037-y. PMID  29353409. S2CID  11340007.
  38. ^ Ticinesi A, Milani C, Guerra A, Allegri F, Lauretani F, Nouvenne A, et al. (diciembre de 2018). "Comprensión del eje intestino-riñón en la nefrolitiasis: un análisis de la composición de la microbiota intestinal y la funcionalidad de los formadores de cálculos". Gut . 67 (12): 2097–2106. doi :10.1136/gutjnl-2017-315734. PMID  29705728. S2CID  14055215.
  39. ^ Ticinesi A, Nouvenne A, Meschi T (julio de 2019). "Microbioma intestinal y enfermedad de cálculos renales: no solo una historia de Oxalobacter". Kidney International . 96 (1): 25–27. doi : 10.1016/j.kint.2019.03.020 . PMID  31229040. S2CID  195327195.
  40. ^ Miller AW, Choy D, Penniston KL, Lange D (julio de 2019). "La inhibición de la litiasis urinaria por una red bacteriana de múltiples especies garantiza una homeostasis saludable del oxalato". Kidney International . 96 (1): 180–188. doi :10.1016/j.kint.2019.02.012. PMC 6826259 . PMID  31130222. 
  41. ^ Liu M, Koh H, Kurtz ZD, Battaglia T, PeBenito A, Li H, et al. (agosto de 2017). "Características del huésped asociadas a Oxalobacter formigenes y estructuras de la comunidad microbiana examinadas utilizando el American Gut Project". Microbiome . 5 (1): 108. doi : 10.1186/s40168-017-0316-0 . PMC 5571629 . PMID  28841836. 
  42. ^ ab Arvans D, Jung YC, Antonopoulos D, Koval J, Granja I, Bashir M, et al. (marzo de 2017). "Los factores bioactivos derivados de Oxalobacter formigenes estimulan el transporte de oxalato por las células epiteliales intestinales". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 28 (3): 876–887. doi :10.1681/ASN.2016020132. PMC 5328155 . PMID  27738124. 
  43. ^ Hatch M, Cornelius J, Allison M, Sidhu H, Peck A, Freel RW (febrero de 2006). "Oxalobacter sp. reduce la excreción urinaria de oxalato al promover la secreción entérica de oxalato". Kidney International . 69 (4): 691–698. doi : 10.1038/sj.ki.5000162 . PMID  16518326.
  44. ^ Arvans D, Chang C, Alshaikh A, Tesar C, Babnigg G, Wolfgeher D, et al. (julio de 2023). "Las proteínas y péptidos similares a Sel1 son los principales factores derivados de Oxalobacter formigenes que estimulan el transporte de oxalato por las células epiteliales intestinales humanas". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 325 (1): C344–C361. doi : 10.1152/ajpcell.00466.2021. PMC 10393326. PMID  37125773. 
  45. ^ Hoppe B, Groothoff JW, Hulton SA, Cochat P, Niaudet P, Kemper MJ, et al. (noviembre de 2011). "Eficacia y seguridad de Oxalobacter formigenes para reducir el oxalato urinario en la hiperoxaluria primaria". Nefrología, Diálisis, Trasplantes . 26 (11): 3609–3615. doi : 10.1093/ndt/gfr107 . PMID  21460356.
  46. ^ Hoppe B, Niaudet P, Salomon R, Harambat J, Hulton SA, Van't Hoff W, et al. (mayo de 2017). "Un ensayo aleatorizado de fase I/II para evaluar la eficacia y seguridad de Oxalobacter formigenes administrado por vía oral para tratar la hiperoxaluria primaria". Nefrología Pediátrica . 32 (5): 781–790. doi :10.1007/s00467-016-3553-8. PMID  27924398. S2CID  52271121.
  47. ^ Milliner D, Hoppe B, Groothoff J (agosto de 2018). "Un estudio aleatorizado de fase II/III para evaluar la eficacia y seguridad de Oxalobacter formigenes administrado por vía oral para tratar la hiperoxaluria primaria". Urolitiasis . 46 (4): 313–323. doi :10.1007/s00240-017-0998-6. PMC 6061479 . PMID  28718073. 
  48. ^ Hoppe, Bernd; Pellikka, Patricia A; Dehmel, Bastian; Banos, Ana; Lindner, Elisabeth; Herberg, Ulrike (23 de julio de 2021). "Efectos de Oxalobacter formigenes en sujetos con hiperoxaluria primaria tipo 1 y enfermedad renal terminal: un estudio de fase II". Nephrology Dialysis Transplantation . 36 (8): 1464–1473. doi :10.1093/ndt/gfaa135. ISSN  0931-0509. PMID  32810261.
  49. ^ Ariceta, Gema; Collard, Laure; Abroug, Saoussen; Moochhala, Shabbir H.; Gould, Edward; Boussetta, Abir; Ben Hmida, Mohamed; De, Sudarsana; Hunley, Tracy E.; Jarraya, Faical; Fraga, Gloria; Banos, Ana; Lindner, Elisabeth; Dehmel, Bastian; Schalk, Gesa (febrero de 2023). "ePHex: un estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de Oxalobacter formigenes en pacientes con hiperoxaluria primaria". Nefrología pediátrica . 38 (2): 403–415. doi :10.1007/s00467-022-05591-5. ISSN  0931-041X. Número de modelo : PMID 35552824  .