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nebulina

La nebulina [5] es una proteína de unión a actina que se localiza en el fino filamento de los sarcómeros del músculo esquelético . La nebulina en humanos está codificada por el gen NEB . Es una proteína muy grande (600 a 900 kDa) y se une hasta 200 monómeros de actina. Debido a que su longitud es proporcional a la longitud del filamento fino , se cree que la nebulina actúa como una "regla" del filamento fino y regula la longitud del filamento fino durante el ensamblaje del sarcómero y actúa como revestimiento del filamento de actina. [6] Otras funciones de la nebulina, como su papel en la señalización celular , siguen siendo inciertas.

También se ha demostrado que la nebulina regula las interacciones actina-miosina al inhibir la actividad ATPasa de manera sensible al calcio - calmodulina . [7]

Las mutaciones en la nebulina causan algunos casos de miopatía nemalina, un trastorno autosómico recesivo . [8]

Un miembro más pequeño de la familia de proteínas nebulinas, denominado nebulette , se expresa en el músculo cardíaco .

Estructura

La estructura del dominio SH3 de la nebulina se determinó mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de proteínas . [9] El dominio SH3 de la nebulina está compuesto por 60 residuos de aminoácidos, de los cuales el 30 por ciento está en la estructura secundaria de la hoja beta (7 hebras; 18 residuos).

Fenotipo knockout

En 2007, se desarrollaron dos modelos de ratón knockout para nebulina para comprender mejor su función in vivo . Bang y colegas [10] demostraron que los ratones desactivados por nebulina mueren después del nacimiento, tienen una longitud reducida de los filamentos finos y una función contráctil deteriorada . La desorganización y degeneración posnatal de los sarcómeros se produjo rápidamente en estos ratones, lo que indica que la nebulina es esencial para mantener la integridad estructural de las miofibrillas . Witt y sus colegas [11] obtuvieron resultados similares en sus ratones, que también murieron posnatalmente con una longitud de filamento fino y una función contráctil reducidas. "Estos ratones knockout para nebulina se están investigando como modelos animales de miopatía nemalínica" .

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000183091 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000026950 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Wang, K.; Williamson, CL (junio de 1980). "Identificación de una proteína de la línea N2 del músculo estriado". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (6): 3254–3258. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.3254W. doi : 10.1073/pnas.77.6.3254 . ISSN  0027-8424. PMC 349593 . PMID  6997874. 
  6. ^ McElhinny AS, Kazmierski ST, Labeit S, Gregorio CC (julio de 2003). "Nebulina: el gigante nebuloso y multifuncional del músculo estriado". Tendencias en Medicina Cardiovascular . 13 (5): 195-201. doi :10.1016/S1050-1738(03)00076-8. PMID  12837582.
  7. ^ Root DD, Wang K (octubre de 1994). "Interacción sensible a calmodulina de fragmentos de nebulina humana con actina y miosina". Bioquímica . 33 (42): 12581–91. doi :10.1021/bi00208a008. PMID  7918483.
  8. ^ Pelin K, Hilpelä P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (marzo de 1999). "Mutaciones en el gen de la nebulina asociadas con la miopatía nemalina autosómica recesiva". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (5): 2305–10. Código bibliográfico : 1999PNAS...96.2305P. doi : 10.1073/pnas.96.5.2305 . PMC 26779 . PMID  10051637. 
  9. ^ AP : 1NEB ​; Politou AS, Millevoi S, Gautel M, Kolmerer B, Pastore A (febrero de 1998). "SH3 en músculos: estructura de solución del dominio SH3 de nebulina". J. Mol. Biol . 276 (1): 189–202. doi :10.1006/jmbi.1997.1521. PMID  9514727.
  10. ^ Bang ML, Li X, Littlefield R, Bremner S, Thor A, Knowlton KU, Lieber RL, Chen J (junio de 2006). "Los ratones con deficiencia de nebulina exhiben filamentos delgados más cortos y una función contráctil reducida en el músculo esquelético". La revista de biología celular . 173 (6): 905–16. doi :10.1083/jcb.200603119. PMC 2063916 . PMID  16769824. 
  11. ^ Witt CC, Burkart C, Labeit D, McNabb M, Wu Y, Granzier H, Labeit S (agosto de 2006). "La nebulina regula la longitud de los filamentos finos, la contractilidad y la estructura del disco Z in vivo". La Revista EMBO . 25 (16): 3843–55. doi :10.1038/sj.emboj.7601242. PMC 1553189 . PMID  16902413. 

Otras lecturas

enlaces externos