La lincomicina es un antibiótico lincosamida que proviene del actinomiceto Streptomyces lincolnensis . [3] Un compuesto relacionado, la clindamicina , se deriva de la lincomicina mediante el uso de cloruro de tionilo para reemplazar el grupo 7-hidroxi con un átomo de cloro con inversión de quiralidad . [4] Fue lanzado para uso médico en septiembre de 1964. [5]
Aunque similar en espectro antibacteriano y mecanismo de acción a los macrólidos , la lincomicina también es eficaz contra otros organismos, incluidos los actinomicetos y algunas especies de Mycoplasma y Plasmodium . [ cita necesaria ]
Sin embargo, debido a sus efectos adversos y toxicidad, hoy en día rara vez se usa y se reserva para pacientes alérgicos a la penicilina o donde las bacterias han desarrollado resistencia .
La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg de lincomicina produce niveles séricos máximos promedio de 11,6 μg/ml a los 60 minutos y mantiene niveles terapéuticos durante 17 a 20 h, para la mayoría de los organismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria después de esta dosis oscila entre el 1,8% y el 24,8% (media: 17,3%).
Una infusión intravenosa de 600 mg de lincomicina durante dos horas alcanza niveles séricos máximos promedio de 15,9 μg/ml y produce niveles terapéuticos durante 14 h para la mayoría de los organismos grampositivos susceptibles. La excreción urinaria oscila entre el 4,9% y el 30,3% (media: 13,8%).
La vida media biológica después de la administración IM o IV es de 5,4 ± 1,0 h. La vida media sérica de la lincomicina puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con función hepática anormal, la vida media sérica puede ser dos veces más larga que en pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina del suero.
Los estudios a nivel de tejido indican que la bilis es una ruta importante de excreción. Se han demostrado niveles significativos en la mayoría de los tejidos corporales. Aunque la lincomicina parece difundirse en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR parecen inadecuados para el tratamiento de la meningitis.
La lincomicina es un antibiótico clasificado como miembro de la clase de las lincosamidas, que normalmente presenta un derivado de aminoácido L-prolina unido a través de un grupo amida con un aminotioazúcar de ocho carbonos. [6] Las dos unidades, 4-propil-L-prolina y la amino-octosa, se sintetizan cada una por separado y luego se condensan mediante la proteína LmbD, y luego reacciones posteriores a la condensación que implican la escisión del micotiol , la desacetilación y la S-metilación finalmente producen lincomicina.
La biosíntesis de la fracción aminoácida de la lincomicina comienza con tirosina que se transforma en 4-propil-L-prolina por la acción consecutiva de las proteínas LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA y LmbX. La 4-propil-L-prolina es activada por LmbC y cargada en LmbN, una proteína transportadora de peptidilo bifuncional, y está lista para la condensación por LmbD.
La ruta biosintética para la producción de la fracción aminooctosa está casi completamente aclarada, aunque el orden de los pasos aún necesita más investigación. La condensación a través de una transaldolasa (LmbR) de ribosa 5-fosfato (C5) con fructosa 6-fosfato o sedoheptulosa-7-fosfato (que proporciona una unidad C3) forma la octosa (C8). Otras transformaciones que involucran isomerización (LmbN), 1-fosforilación (LmbP), 8-desfosforilación (LmbK), unión de guanosina difosfato en la posición 1 (LmbO), 4-epimerización (LmbM), 6-oxidación (LmbL), aminación (LmbS) , reducción de imina (LmbZ) y reducción de 8, se realizan para construir la unidad de amino-octosa. Puede ocurrir el intercambio de proteínas LmbT GDP por ergotioneína y la condensación con 4-propil-L-prolina y catalizada por LmbD. El producto unido a amida entre el aminoácido y la aminooctosa unida a la ergotioneína es entonces el sustrato de LmbV, que sustituye la ergotioneína por micotiol . Luego, LmbE escinde el resto micotiol y el producto se procesa adicionalmente con LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF y finalmente se metila con azufre con LmbG, para producir lincomicina.
La lincomicina es un antibiótico de espectro estrecho con actividad contra bacterias Gram positivas y sin pared celular, incluidas especies patógenas de Streptococcus , Staphylococcus y Mycoplasma . [7] La lincomicina se usa para tratar infecciones bacterianas graves en pacientes que no pueden usar antibióticos de penicilina. La lincomicina muestra una actividad débil contra la mayoría de las bacterias Gram-negativas. Lo siguiente representa datos de susceptibilidad ( CIM ) para algunas bacterias patógenas: