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Lactacistina

La lactacistina es un compuesto orgánico sintetizado naturalmente por bacterias del género Streptomyces, identificado por primera vez como un inductor de la neuritogénesis en células de neuroblastoma en 1991. [1] Posteriormente , Fenteany y colaboradores descubrieron en 1995 que el objetivo de la lactacistina era el proteasoma basándose en su afinidad por ciertas subunidades catalíticas del proteasoma. [2] El proteasoma es un complejo proteico responsable de la mayor parte de la proteólisis en la célula, así como de la activación proteolítica de ciertos sustratos proteicos. La lactacistina fue el primer inhibidor no peptídico del proteasoma descubierto y se utiliza ampliamente como herramienta de investigación en bioquímica y biología celular. El producto de transformación de la lactacistina clasto-lactacistina β-lactona (también conocida como omuralida) modifica covalentemente la treonina amino-terminal de subunidades catalíticas específicas del proteasoma, un descubrimiento que ayudó a establecer el proteasoma como una clase de proteasa mecanísticamente novedosa: una proteasa de treonina amino-terminal . La molécula se usa comúnmente en laboratorios de bioquímica y biología celular como un inhibidor selectivo del proteasoma . [2] [3] La primera síntesis total de lactacistina fue desarrollada en 1992 por Corey y Reichard, [4] y también se han publicado varias otras síntesis de esta molécula. Hay más de 1660 entradas para lactacistina en PubMed a enero de 2019.

Véase también

Referencias

  1. ^ Omura S, Fujimoto T, Otoguro K, Matsuzaki K, Moriguchi R, Tanaka H, ​​Sasaki Y. (1991). La lactacistina, un nuevo metabolito microbiano, induce la neuritogénesis de las células de neuroblastoma: S. Omura, et al. J. Antibiot. 44(1):113-6.
  2. ^ ab Fenteany G, Standaert RF, Lane WS, Choi S, Corey EJ, Schreiber SL (1995). "Inhibición de las actividades del proteasoma y modificación de la treonina amino-terminal específica de la subunidad por la lactacistina". Science . 268 (5211): 726–31. Bibcode :1995Sci...268..726F. doi :10.1126/science.7732382. PMID  7732382. S2CID  37779687.
  3. ^ Fenteany G, Schreiber SL (1998). "Lactacistina, función del proteasoma y destino celular". J. Biol. Chem . 273 (15): 8545–8. doi : 10.1074/jbc.273.15.8545 . PMID:  9535824.
  4. ^ "Síntesis total de lactacistina" Corey, EJ; Reichard, GA J. Am. Chem. Soc. 1992 , 114 , 10677.