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Ixabepilona

La ixabepilona ( DCI ; también conocida como azaepotilona B , nombre en código BMS-247550 ) es un fármaco farmacéutico desarrollado por Bristol-Myers Squibb como medicamento quimioterapéutico para el cáncer. [2]

Historia

La ixabepilona es un análogo semisintético de la epotilona B, un compuesto químico natural producido por Sorangium cellulosum . [3] La epotilona B en sí no pudo desarrollarse como fármaco farmacéutico debido a su escasa estabilidad metabólica y farmacocinética . [4] La ixabepilona se diseñó a través de la química medicinal para mejorar estas propiedades. [4]

Farmacología

Al igual que el Taxol , la Ixabepilona actúa para estabilizar los microtúbulos . [5] [6] [7] Es muy potente, capaz de dañar las células cancerosas en concentraciones muy bajas y conserva la actividad en los casos en que las células tumorales son insensibles a los fármacos de tipo taxano. [8]

Aprobación

El 16 de octubre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la ixabepilona para el tratamiento del cáncer de mama metastásico agresivo o localmente avanzado que ya no responde a las quimioterapias disponibles en la actualidad. [9] En noviembre de 2008, la EMEA rechazó una autorización de comercialización para la ixabepilona. [10]

La ixabepilona se administra mediante inyección y se comercializa bajo el nombre comercial Ixempra .

Usos clínicos

La ixabepilona, ​​en combinación con capecitabina , ha demostrado eficacia en el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes después del fracaso de una antraciclina y un taxano . [11]

Se ha investigado su uso en el tratamiento del linfoma no Hodgkin . [12] En un ensayo de fase dos sobre cáncer de páncreas mostró algunos resultados prometedores (usado solo). Se están realizando ensayos de terapia combinada. [8]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Más información sobre medicamentos contra el cáncer". www.cancer.org .
  3. ^ Goodin S (mayo de 2008). "Nuevos agentes citotóxicos: epotilonas". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (10 Suppl 3): S10–S15. doi :10.2146/ajhp080089. PMID  18463327.
  4. ^ ab Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (diciembre de 2008). "Descubrimiento preclínico de ixabepilona, ​​un agente antineoplásico altamente activo". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 63 (1): 157–166. doi : 10.1007/s00280-008-0724-8 . PMID  18347795.
  5. ^ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (noviembre de 2015). "Mecanismo de acción de la ixabepilona y sus interacciones con el isotipo βIII-tubulina". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 76 (5): 1013–1024. doi :10.1007/s00280-015-2863-z. PMID  26416565. S2CID  1842156.
  6. ^ Denduluri N, Swain SM (marzo de 2008). "Ixabepilona para el tratamiento de tumores sólidos: una revisión de datos clínicos". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 17 (3): 423–435. doi :10.1517/13543784.17.3.423. PMID  18321240. S2CID  71169099.
  7. ^ Goodin S (noviembre de 2008). "Ixabepilona: un nuevo agente estabilizador de microtúbulos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (21): 2017–2026. doi :10.2146/ajhp070628. PMID  18945860.
  8. ^ ab Vulfovich M, Rocha-Lima C (junio de 2008). "Nuevos avances en el tratamiento del cáncer de páncreas". Revisión experta de terapias contra el cáncer . 8 (6): 993–1002. doi :10.1586/14737140.8.6.993. PMID  18533808. S2CID  20049942.
  9. ^ "La FDA aprueba IXEMPRA(TM) (ixabepilona), un análogo semisintético de la epotilona B, para el tratamiento del cáncer de mama avanzado". Medical News Today .
  10. ^ "Preguntas y respuestas sobre la recomendación de denegación de la autorización de comercialización de Ixempra" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Londres. 20 de noviembre de 2008. Doc. Ref. EMEA/602569/2008.
  11. ^ Thomas ES, Gomez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF, et al. (noviembre de 2007). "Ixabepilona más capecitabina para el cáncer de mama metastásico que progresa después del tratamiento con antraciclinas y taxanos". Journal of Clinical Oncology . 25 (33): 5210–5217. doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557 . PMID  17968020.
  12. ^ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (marzo de 2007). "Estudio de fase I del nuevo análogo de epotilona ixabepilona (BMS-247550) en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas". Journal of Clinical Oncology . 25 (9): 1082–1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID  17261851.

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