La transfección óptica es una técnica biomédica que consiste en introducir ácidos nucleicos (es decir, material genético como el ADN ) en las células mediante luz. Todas las células están rodeadas por una membrana plasmática , que impide que muchas sustancias entren o salgan de la célula. Se pueden utilizar láseres para quemar un pequeño orificio en esta membrana, lo que permite la entrada de sustancias. Esto resulta tremendamente útil para los biólogos que estudian enfermedades, ya que un requisito experimental común es introducir cosas (como el ADN) en las células.
Por lo general, se enfoca un láser en un punto de difracción limitado (de aproximadamente 1 μm de diámetro) utilizando un objetivo de microscopio de alta apertura numérica . Luego, la membrana plasmática de una célula se expone a esta luz altamente enfocada durante una pequeña cantidad de tiempo (normalmente decenas de milisegundos a segundos), lo que genera un poro transitorio en la membrana. La generación de un fotoporo [ verifique la ortografía ] permite que el ADN plasmídico exógeno , el ARN , los fluoróforos orgánicos u objetos más grandes, como nanopuntos cuánticos semiconductores , ingresen a la célula. En esta técnica, se trata una célula a la vez, lo que la hace particularmente útil para el análisis de células individuales.
Esta técnica fue demostrada por primera vez en 1984 por Tsukakoshi et al., quienes utilizaron un Nd:YAG de frecuencia triplicada para generar una transfección estable y transitoria de células normales de riñón de rata. [1] Desde entonces, se ha demostrado la transfección óptica de una gran cantidad de tipos de células de mamíferos utilizando una variedad de fuentes de láser, incluidas la onda continua (cw) de 405 nm, [2] la onda continua de 488 nm, [3] o fuentes pulsadas como el Ti:Sapphire pulsado con femtosegundos de 800 nm [4] [5 ] [6] [7 ] [ 8 ] [9 ] [10] [11] [12] [13] o el Nd:YAG pulsado con nanosegundos de 1064 nm. [14] [15]
Terminología
El significado del término transfección ha evolucionado. [16] El significado original de transfección era "infección por transformación", es decir , la introducción de ADN (o ARN) de un virus o bacteriófago que infecta a procariotas en las células, lo que da como resultado una infección. Debido a que el término transformación tenía otro sentido en la biología celular animal (un cambio genético que permite la propagación a largo plazo en cultivo, o la adquisición de propiedades típicas de las células cancerosas), el término transfección adquirió, para las células animales, su significado actual de un cambio en las propiedades celulares causado por la introducción de ADN (u otras especies de ácidos nucleicos como ARN o ARNi ).
Debido a esta estricta definición de transfección , la transfección óptica también se refiere únicamente a la introducción de especies de ácidos nucleicos. La introducción de otros compuestos impermeables en una célula, como fluoróforos orgánicos o nanopuntos cuánticos semiconductores , no es estrictamente "transfección" y, por lo tanto, se la denomina "inyección óptica" o uno de los muchos otros términos que se describen actualmente.
La falta de un nombre unificado para esta tecnología hace que sea muy difícil revisar la literatura sobre el tema. [17] La inyección óptica se ha descrito utilizando más de una docena de nombres o frases diferentes (ver listas con viñetas a continuación). Algunas tendencias en la literatura son claras. El primer término de la técnica es invariablemente una derivación de la palabra láser, óptico o foto, y el segundo término generalmente se refiere a inyección, transfección, poración, perforación o punción. Como muchas perturbaciones celulares, cuando una sola célula o grupo de células se trata con un láser, pueden suceder tres cosas: la célula muere (sobredosis), la membrana celular se permeabiliza, entran sustancias y la célula se recupera (dosis terapéutica), o no sucede nada (dosis insuficiente). Ha habido sugerencias en la literatura para reservar el término optoinyección para cuando se administra una dosis terapéutica sobre una sola célula, [18] [19] [20] y el término optoporación para cuando una onda de choque generada por láser trata un grupo de muchas células (de decenas a centenas). [18] [19] [14] [20] La primera definición de optoinyección no genera controversia. Sin embargo, la definición de optoporación no ha sido adoptada, y hay un número similar de referencias que utilizan el término para denotar la dosificación de células individuales [3] [5] [15] [21] que aquellas que utilizan el término para denotar la dosificación simultánea de grupos de muchas células [18] [19] [14] [20]
En la situación actual del campo, los autores de un artículo de revisión sobre el tema [17] opinan que el término optoinyección siempre debe incluirse como palabra clave en futuras publicaciones, independientemente de sus propias preferencias de nombres.
Términos acordados por consenso
- Optoinyección (o cualquier derivación de inyección láser, inyección óptica, fotoinyección): transferencia de cualquier sustancia impermeable a la membrana a una célula mediante luz. Término general que también abarca la transfección óptica.
- Transfección óptica (o cualquier derivación de transfección láser, optotransfección, fototransfección): un tipo específico de transfección óptica: la transferencia de ácidos nucleicos a una célula utilizando luz con el fin de provocar la traducción de proteínas a partir de esos ácidos. Para estar en consonancia con la definición actual de transfección en la comunidad biológica, los ácidos no nucleicos (como los fluoróforos) no pueden, por definición, ser transfectados ópticamente (solo inyectados ópticamente).
- Fotoporación (o cualquier derivación de [láser-] u [óptico-] u [opto-] o [foto-] Y [poración] o [-permeabilización] o [-punción] o [-perforación]): La generación de un orificio o orificios transitorios en la membrana plasmática (o pared celular) de una célula, generalmente con el propósito de inyección óptica. Ver posible excepción: Optoporación
- -cirugía (como nanocirugía celular, nanocirugía láser, cirugía láser): término general que incorpora todas las definiciones anteriores, pero también incluye los conceptos de ablación o manipulación óptica de material celular para otros fines además de la generación de poros. Los ejemplos incluyen la ablación celular selectiva para purificar poblaciones celulares, la disección de cromosomas, la disrupción del citoesqueleto, la ablación de orgánulos, la axotomía [22] o la extracción o aislamiento óptico de material intracelular.
Términos bajo deliberación
- Optoporación : Se ha sugerido que significa la dosificación de un grupo de células con un mecanismo mediado por ondas de choque, que generalmente da como resultado una zona terapéutica con forma de rosquilla. [18] [19] [14] [20] Por el contrario, también se ha utilizado como sinónimo del término fotoporación. [3] [5] [15] [21]
- Laserfección : se ha sugerido que significa la dosificación de un grupo de células con una zona terapéutica de forma circular. Término reservado para el sistema de análisis y procesamiento por láser (LEAP) de Cyntellect.
- Transporte transmembrana convectivo inducido por luz : un término recién acuñado para la optoinyección. [23]
Parte de lo anterior fue reproducido con permiso de. [17]
Métodos
Un protocolo típico de transfección óptica es el siguiente: [11]
1) Construir un sistema de pinzas ópticas con un objetivo de NA alto 2) Cultivar células hasta una confluencia del 50-60 % 3) Exponer las células a al menos 10 μg/mL de ADN plasmídico 4) Dosificar la membrana plasmática de cada célula con 10-40 ms de láser enfocado, a una potencia de <100 mW en el foco 5) Observar la transfección transitoria 24-96 h después 6) Añadir medio selectivo si se desea la generación de colonias estables
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
- Investigación en transfección óptica en la Universidad de St Andrews
- Transfección en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Descripción general de los métodos de transfección en Nature Methods 2, 875 - 883 (2005)