Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La fosfolipasa D 1 (PLD1) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD1 , [5] [6] aunque se encuentran análogos en plantas, hongos, procariotas e incluso virus. [7]
Historia
La posibilidad de PLD1 fue mencionada por primera vez en 1947 por los autores Hanahan y Chaikoff en Berkeley al describir una enzima de zanahoria que podía "[dividir] la colina de los fosfolípidos ". [8] La PLD fue derivada por primera vez en mamíferos en 1975 por Saito y Kanfer, quienes notaron su actividad en ratas. [9] PLD se clonó por primera vez a partir de ADNc de células HeLa en 1995, mientras que PLD1 de mamífero se clonó por primera vez a partir de una rata en 1997. [7]
Se ha demostrado que PLD1 se asocia en la membrana plasmática , el endosoma tardío , [12] el endosoma temprano y el aparato de Golgi . [7] [9] Existe evidencia de que la PA puede ayudar en la curvatura negativa de la membrana debido a que su grupo de cabeza es más pequeño que el de muchos otros lípidos. [7] Un experimento con desactivación de PLD1 mostró una reducción significativa en el número de eventos de fusión exocitótica, lo que implica un papel importante en la exocitosis. [13]
Transducción de señales
PLD1 puede desempeñar un papel en algunas células en la endocitosis de receptores de señalización o en la exocitosis de moléculas de señalización. Por ejemplo, un experimento en células B mostró que limitar PLD1 conducía a una endocitosis significativamente reducida del receptor de células B. [12] Otro experimento demostró que eliminar PLD1 puede obstaculizar la capacidad de los ratones para secretar catecolaminas , moléculas que son esenciales para la comunicación vesicular en todo el cuerpo. [13]
Estructura
El PLD1 de mamíferos tiene varios dominios para activadores, inhibidores y catálisis, que comparte con el PLD2. Los dominios tanto para la activación como para la inhibición se denominan dominios de homología de Phox (PX) y de homología de pleckstrina (PH). El dominio catalítico consta de dos regiones HKD, llamadas así por tres de los aminoácidos clave en la catálisis. Estos dominios se conservan en muchos organismos. [7] [9] Hay dos variantes de empalme de la proteína, PLD1a y PLD1b, pero no parecen localizarse de manera diferente. [7]
Aplicaciones
Enfermedad de Alzheimer : la PA, producida en parte por PLD1, parece estar implicada en el movimiento del β-amiloide, que podría preceder a la amiloidogénesis. [14]
Cáncer : ciertos tumores de rata con PLD dominante negativo no parecen formar nuevas colonias o tumores. [7] [14]
Trombosis : los ratones knockout para PLD parecen tener una oclusión reducida, lo que compensa la trombosis. [7]
Diabetes tipo II : la proteína PED/PEA15 suele estar elevada en pacientes diabéticos tipo II, lo que mejora la actividad de PLD1 y, a su vez, altera la insulina. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que la fosfolipasa D1 interactúa con:
VU-0359595: 1.700 veces selectivo frente a fosfolipasa D2 , IC50 = 3,7 nM. [24]
Referencias
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Lectura adicional
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