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Fosfolipasa D1

La fosfolipasa D 1 (PLD1) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD1 , [5] [6] aunque se encuentran análogos en plantas, hongos, procariotas e incluso virus. [7]

Historia

La posibilidad de PLD1 fue mencionada por primera vez en 1947 por los autores Hanahan y Chaikoff en Berkeley al describir una enzima de zanahoria que podía "[dividir] la colina de los fosfolípidos ". [8] La PLD fue derivada por primera vez en mamíferos en 1975 por Saito y Kanfer, quienes notaron su actividad en ratas. [9] PLD se clonó por primera vez a partir de ADNc de células HeLa en 1995, mientras que PLD1 de mamífero se clonó por primera vez a partir de una rata en 1997. [7]

Función

Sitio de hidrólisis de una fosfatidilcolina por PLD1

Las fosfolipasas D (PLD) EC 3.1.4.4 específicas de fosfatidilcolina (PC) catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico (PA) y colina. Una variedad de agonistas que actúan a través de receptores acoplados a proteína G y receptores tirosina quinasas estimulan esta hidrólisis. La actividad PLD específica de PC se ha implicado en numerosas vías celulares, incluido el tráfico de membranas , la transducción de señales , la coagulación plaquetaria , la mitosis , la apoptosis y la creación de gotitas de lípidos citoplásmicos. [6] [7] [10] [11]

Tráfico de membranas

Se ha demostrado que PLD1 se asocia en la membrana plasmática , el endosoma tardío , [12] el endosoma temprano y el aparato de Golgi . [7] [9] Existe evidencia de que la PA puede ayudar en la curvatura negativa de la membrana debido a que su grupo de cabeza es más pequeño que el de muchos otros lípidos. [7] Un experimento con desactivación de PLD1 mostró una reducción significativa en el número de eventos de fusión exocitótica, lo que implica un papel importante en la exocitosis. [13]

Transducción de señales

PLD1 puede desempeñar un papel en algunas células en la endocitosis de receptores de señalización o en la exocitosis de moléculas de señalización. Por ejemplo, un experimento en células B mostró que limitar PLD1 conducía a una endocitosis significativamente reducida del receptor de células B. [12] Otro experimento demostró que eliminar PLD1 puede obstaculizar la capacidad de los ratones para secretar catecolaminas , moléculas que son esenciales para la comunicación vesicular en todo el cuerpo. [13]

Estructura

El PLD1 de mamíferos tiene varios dominios para activadores, inhibidores y catálisis, que comparte con el PLD2. Los dominios tanto para la activación como para la inhibición se denominan dominios de homología de Phox (PX) y de homología de pleckstrina (PH). El dominio catalítico consta de dos regiones HKD, llamadas así por tres de los aminoácidos clave en la catálisis. Estos dominios se conservan en muchos organismos. [7] [9] Hay dos variantes de empalme de la proteína, PLD1a y PLD1b, pero no parecen localizarse de manera diferente. [7]

Aplicaciones

Enfermedad de Alzheimer : la PA, producida en parte por PLD1, parece estar implicada en el movimiento del β-amiloide, que podría preceder a la amiloidogénesis. [14]

Cáncer : ciertos tumores de rata con PLD dominante negativo no parecen formar nuevas colonias o tumores. [7] [14]

Trombosis : los ratones knockout para PLD parecen tener una oclusión reducida, lo que compensa la trombosis. [7]

Diabetes tipo II : la proteína PED/PEA15 suele estar elevada en pacientes diabéticos tipo II, lo que mejora la actividad de PLD1 y, a su vez, altera la insulina. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que la fosfolipasa D1 interactúa con:

Inhibidores

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000075651 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027695 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Park SH, Chun YH, Ryu SH, Suh PG, Kim H (febrero de 1999). "Asignación de PLD1 humano a la banda del cromosoma humano 3q26 mediante hibridación fluorescente in situ". Citogenética y genética celular . 82 (3–4): 224. doi : 10.1159/000015105. PMID  9858822. S2CID  46791637.
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