Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , náuseas, vómitos, dolor abdominal y un mayor riesgo de quemaduras solares . [1] No se recomienda su uso durante el embarazo. [1] Al igual que otros agentes de la clase de las tetraciclinas, retarda o mata las bacterias al inhibir la producción de proteínas. [1] [4] Mata la malaria al dirigirse a un orgánulo plástido , el apicoplasto . [5] [6]
Enfermedad de Lyme : [37] se puede utilizar en adultos y niños. Para el tratamiento o profilaxis de la enfermedad de Lyme en niños, se puede utilizar durante un máximo de 21 días en niños de cualquier edad. [38] La doxiciclina está indicada específicamente para tratar la enfermedad de Lyme en pacientes que presentan eritema migratorio. En cuanto a la duración óptima del tratamiento de esta enfermedad, las directrices varían, algunas recomiendan un tratamiento de 10 días con doxiciclina, mientras que otras sugieren un tratamiento de 14 días; aun así, datos recientes sugieren que incluso un tratamiento de 7 días con doxiciclina puede ser eficaz. En comparación con otros fármacos, no hay diferencias significativas en la respuesta al tratamiento entre agentes antibióticos, dosis o duraciones al comparar 14 días frente a 21 días; como tal, la duración óptima del tratamiento de la enfermedad de Lyme sigue siendo incierta, ya que los tratamientos prolongados con antibióticos tienen inconvenientes, que incluyen rendimientos decrecientes en términos de resultados para el paciente, mayores riesgos de eventos adversos, superinfecciones, mayores costos de atención médica y el potencial de desarrollo de resistencia a los antibióticos. Por lo tanto, el consenso sigue siendo tratar a los pacientes con la duración efectiva más corta de antibióticos, como también es el caso de la doxiciclina para la enfermedad de Lyme. [39]
Indicaciones específicas para bacterias gramnegativas
Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al fármaco, se puede utilizar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias gramnegativas : [29] [30]
Infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario causadas por especies de Klebsiella . [29] [30]
Indicaciones específicas para bacterias grampositivas
Algunas bacterias grampositivas han desarrollado resistencia a la doxiciclina. Hasta el 44% de los especímenes de Streptococcus pyogenes y hasta el 74% de los de S. faecalis han desarrollado resistencia al grupo de antibióticos tetraciclina. Hasta el 57% de las cepas de P. acnes desarrollaron resistencia a la doxiciclina. [40] Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al fármaco, se puede utilizar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias grampositivas : [29] [30]
infecciones de las vías respiratorias superiores causadas por Streptococcus pneumoniae (anteriormente Diplococcus pneumoniae ), [29] [30]
Infecciones causadas por especies de Clostridium . [29] [30]
Uso como terapia complementaria
La doxiciclina también se puede utilizar como terapia complementaria para el acné severo . [41] [29] [30]
La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) se utiliza ampliamente como tratamiento complementario al raspado y alisado radicular para la periodontitis . Se observaron diferencias significativas para todos los parámetros clínicos investigados de periodontitis a favor del grupo de raspado y alisado radicular + SDD donde los regímenes de dosificación de SDD son 20 mg dos veces al día durante tres meses en un metanálisis publicado en 2011. [42] La SDD también se utiliza para tratar afecciones de la piel como el acné y la rosácea, [15] [43] [44] incluida la rosácea ocular. [45] En la rosácea ocular, el período de tratamiento es de 2 a 3 meses. Después de la interrupción de la doxiciclina, pueden ocurrir recurrencias dentro de los tres meses; por lo tanto, muchos estudios recomiendan una reducción gradual lenta o un tratamiento con una dosis más baja durante un período de tiempo más largo. [45]
La doxiciclina se utiliza como terapia complementaria para la amebiasis intestinal aguda . [46]
La doxiciclina también se utiliza como terapia complementaria para el chancroide . [46]
Como profilaxis contra infecciones de transmisión sexual
La doxiciclina se utiliza para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) para reducir la incidencia de infecciones bacterianas de transmisión sexual (ITS), pero se ha asociado con resistencia a la tetraciclina en especies asociadas, en particular, en Neisseria gonorrhoeae . [47] [48] [49] Por esta razón, la declaración de consenso australiana menciona que la doxiciclina para la PEP, particularmente en hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (GBMSM), debe considerarse solo para la prevención de la sífilis en GBMSM, y que el riesgo de aumentar la resistencia a los antimicrobianos supera cualquier beneficio potencial de las reducciones en otras ITS bacterianas en GBMSM. [50]
El tratamiento de primera línea para la brucelosis es una combinación de doxiciclina y estreptomicina y el de segunda línea es una combinación de doxiciclina y rifampicina (rifampicina). [54]
Antipalúdico
La doxiciclina es activa contra los estadios eritrocíticos de Plasmodium falciparum pero no contra los gametocitos de P. falciparum . [55] Se utiliza para prevenir la malaria . [56] No se recomienda su uso solo para el tratamiento inicial de la malaria, incluso cuando el parásito es sensible a la doxiciclina, porque el efecto antipalúdico de la doxiciclina se retrasa. [57]
La doxiciclina bloquea la producción de proteínas en el apicoplasto (un orgánulo ) de P. falciparum ; dicho bloqueo produce dos efectos principales: altera la capacidad del parásito de producir ácidos grasos, que son esenciales para su crecimiento, y perjudica la producción de hemo, un cofactor. Estos efectos se producen al final del ciclo de vida del parásito, cuando se encuentra en la fase sanguínea, lo que provoca los síntomas de la malaria. [58] Al bloquear procesos importantes en el parásito, la doxiciclina inhibe el crecimiento y previene la multiplicación de P. falciparum . No mata directamente a los organismos vivos de P. falciparum, pero crea condiciones que impiden su crecimiento y replicación. [59]
Las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) establecen que la combinación de doxiciclina con artesunato o quinina puede utilizarse para el tratamiento de la malaria no complicada causada por P. falciparum o después del tratamiento intravenoso de la malaria grave. [60]
Antihelmíntico
La doxiciclina mata las bacterias simbióticas Wolbachia en los tractos reproductivos de los nematodos filariales parásitos , volviendo estériles a los nematodos y reduciendo así la transmisión de enfermedades como la oncocercosis y la elefantiasis . [61] Los ensayos de campo en 2005 mostraron que un tratamiento de ocho semanas con doxiciclina casi elimina la liberación de microfilarias . [62]
Espectro de susceptibilidad
La doxiciclina se ha utilizado con éxito para tratar infecciones de transmisión sexual, respiratorias y oftálmicas. Los géneros patógenos representativos incluyen Chlamydia , Streptococcus , Ureaplasma , Mycoplasma y otros. A continuación se presentan los datos de susceptibilidad a la concentración inhibitoria mínima para algunos microorganismos de importancia médica. [63]
La doxiciclina se ha utilizado fuera de indicación en el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina (ATTR). Junto con el ácido tauroursodesoxicólico , la doxiciclina parece ser una combinación prometedora capaz de alterar las fibrillas de transtiretina TTR en los depósitos amiloideos existentes en pacientes con ATTR. [65]
Vías de administración
La doxiciclina se puede administrar por vía oral o intravenosa. [1]
La combinación de doxiciclina con productos lácteos, antiácidos, suplementos de calcio, productos con hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestradores de ácidos biliares no es intrínsecamente peligrosa, pero cualquiera de estos alimentos y suplementos puede disminuir la absorción de doxiciclina. [66] [67]
La doxiciclina tiene una alta biodisponibilidad oral, ya que se absorbe casi por completo en el estómago y el intestino delgado proximal. [15] A diferencia de otras tetraciclinas, su absorción no se ve afectada significativamente por la ingesta de alimentos o productos lácteos. [15] Sin embargo, la administración conjunta de productos lácteos reduce la concentración sérica de doxiciclina en un 20%. [15] La absorción de doxiciclina también se inhibe por cationes divalentes y trivalentes, como hierro, bismuto, aluminio, calcio y magnesio. [15] La doxiciclina forma complejos inestables con iones metálicos en el entorno gástrico ácido, que se disocian en el intestino delgado, lo que permite que el fármaco se absorba. Sin embargo, algo de doxiciclina permanece complejada con iones metálicos en el duodeno, lo que resulta en una ligera disminución de la absorción. [15]
La doxiciclina está categorizada por la FDA como un fármaco de clase D en el embarazo. La doxiciclina pasa a la leche materna . [68] Otros antibióticos de tetraciclina están contraindicados en el embarazo y hasta los ocho años de edad, debido al potencial de alterar el desarrollo de los huesos y los dientes. [69] Incluyen una advertencia de clase sobre las manchas en los dientes y la disminución del desarrollo del esmalte dental en niños expuestos a tetraciclinas en el útero, durante la lactancia o durante la infancia temprana. [70] Sin embargo, la FDA ha reconocido que el riesgo real de manchas dentales de los dientes primarios no está determinado específicamente para la doxiciclina. La mejor evidencia disponible indica que la doxiciclina tiene poco o ningún efecto sobre la hipoplasia del esmalte dental o sobre las manchas de los dientes y el CDC recomienda el uso de doxiciclina para el tratamiento de la fiebre Q y también para las enfermedades rickettsiales transmitidas por garrapatas en niños pequeños y otros abogan por su uso en la malaria. [71]
Efectos adversos
Los efectos adversos son similares a los de otros miembros del grupo de antibióticos de tetraciclina . La doxiciclina puede causar molestias gastrointestinales. [72] [73] La doxiciclina oral puede causar esofagitis por píldora , en particular cuando se ingiere sin el líquido adecuado o en personas con dificultad para tragar o movilidad reducida. [74] La doxiciclina tiene menos probabilidades que otros antibióticos de causar colitis por Clostridium difficile . [75]
Se ha informado de que entre el 7,3% y el 21,2% de las personas que toman doxiciclina para la profilaxis de la malaria presentan una erupción eritematosa en las partes del cuerpo expuestas al sol. Un estudio examinó la tolerabilidad de varios regímenes profilácticos contra la malaria y descubrió que la doxiciclina no causaba un porcentaje significativamente mayor de todos los eventos cutáneos (fotosensibilidad no especificada) en comparación con otros antipalúdicos. La erupción desaparece al suspender el medicamento. [76]
A diferencia de otros miembros del grupo de las tetraciclinas, puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. [77]
Anteriormente, se creía que la doxiciclina afectaba la eficacia de muchos tipos de anticonceptivos hormonales debido a la inducción del CYP450 . Las investigaciones no han demostrado una pérdida significativa de eficacia en los anticonceptivos orales mientras se utilizan la mayoría de los antibióticos de tetraciclina (incluida la doxiciclina), aunque muchos médicos todavía recomiendan el uso de anticonceptivos de barrera para las personas que toman el fármaco para prevenir embarazos no deseados. [80] [77] [81]
Farmacología
La doxiciclina, al igual que otros antibióticos de tetraciclina, es bacteriostática . Actúa impidiendo que las bacterias se reproduzcan mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. [82]
La doxiciclina es altamente lipofílica, por lo que puede entrar fácilmente en las células, lo que significa que el fármaco se absorbe fácilmente después de la administración oral y tiene un gran volumen de distribución. También puede reabsorberse en los túbulos renales y el tracto gastrointestinal debido a su alta lipofilicidad, lo que le da una larga vida media de eliminación, y también se evita que se acumule en los riñones de los pacientes con insuficiencia renal debido a la excreción compensatoria en las heces . [73] [83] Los complejos de doxiciclina-ion metálico son inestables a pH ácido, por lo tanto, entra más doxiciclina en el duodeno para su absorción que los compuestos de tetraciclina anteriores. Además, la comida tiene menos efecto en la absorción que en la absorción de los fármacos anteriores, ya que las concentraciones séricas de doxiciclina se reducen aproximadamente un 20% con las comidas de prueba en comparación con el 50% para la tetraciclina. [84]
Mecanismo de acción
La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro . Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad ribosómica 30S, que solo se encuentra en las bacterias. [72] [83] Esto evita la unión del ARN de transferencia al ARN mensajero en la subunidad ribosómica, lo que significa que no se pueden agregar aminoácidos a las cadenas polipeptídicas y no se pueden producir nuevas proteínas. Esto detiene el crecimiento bacteriano, lo que le da tiempo al sistema inmunológico para matar y eliminar las bacterias. [85]
Farmacocinética
La sustancia se absorbe casi completamente en la parte superior del intestino delgado . Alcanza concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a dos horas y tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas de alrededor del 80-90%. La doxiciclina penetra en casi todos los tejidos y fluidos corporales . Se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar , el hígado, los riñones, los pulmones, la leche materna, los huesos y los genitales; las bajas en la saliva, el humor acuoso , el líquido cefalorraquídeo (LCR) y especialmente en las meninges inflamadas . [66] [86] [87] En comparación, el antibiótico tetraciclínico minociclina penetra significativamente mejor en el LCR y las meninges. [88]
El metabolismo de la doxiciclina es insignificante. Se excreta activamente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente desde los vasos sanguíneos), donde una parte se inactiva formando quelatos . Alrededor del 40% se elimina por vía renal, mucho menos en personas con enfermedad renal terminal . La vida media biológica es de 18 a 22 horas (16 ± 6 horas según otra fuente [86] ) en personas sanas, ligeramente más larga en aquellas con enfermedad renal terminal y significativamente más larga en aquellas con enfermedad hepática . [66] [86] [87]
Química
Se informa que las tetraciclinas vencidas o las tetraciclinas que se dejan reposar a un pH inferior a 2 son nefrotóxicas debido a la formación de un producto de degradación, anhidro-4-epitetraciclina [89] [90] que causa el síndrome de Fanconi . [91] En el caso de la doxiciclina, la ausencia de un grupo hidroxilo en C-6 previene la formación del compuesto nefrotóxico. [90] Sin embargo, las tetraciclinas y la propia doxiciclina deben tomarse con precaución en pacientes con lesión renal, ya que pueden empeorar la azotemia debido a los efectos catabólicos. [91]
Después de que la penicilina revolucionara el tratamiento de las infecciones bacterianas en la Segunda Guerra Mundial, muchas compañías químicas se adentraron en el campo del descubrimiento de antibióticos mediante bioprospección . American Cyanamid fue una de ellas, y a finales de la década de 1940 los químicos descubrieron allí la clortetraciclina , el primer miembro de la clase de antibióticos de las tetraciclinas. [4] Poco después, los científicos de Pfizer descubrieron la oxitetraciclina y la comercializaron. Ambos compuestos, como la penicilina, eran productos naturales y se creía comúnmente que la naturaleza los había perfeccionado, y que otros cambios químicos solo podían degradar su eficacia. Los científicos de Pfizer dirigidos por Lloyd Conover modificaron estos compuestos, lo que llevó a la invención de la propia tetraciclina , el primer antibiótico semisintético. El grupo de Charlie Stephens en Pfizer trabajó en otros análogos y creó uno con una estabilidad y una eficacia farmacológica muy mejoradas: la doxiciclina. Se desarrolló clínicamente a principios de la década de 1960 y fue aprobada por la FDA en 1967. [4]
A medida que su patente se acercaba a su vencimiento a principios de la década de 1970, la patente se convirtió en objeto de una demanda entre Pfizer e International Rectifier [92] que no se resolvió hasta 1983; en ese momento fue el caso de patente litigado más grande en la historia de los EE. UU. [93] En lugar de un pago en efectivo por la infracción, Pfizer se quedó con los negocios veterinarios y de aditivos alimentarios de la subsidiaria de International Rectifier, Rachelle Laboratories. [93]
En enero de 2013, la FDA informó de la escasez de algunas formas de doxiciclina, pero no de todas, "causadas por el aumento de la demanda y por problemas de fabricación". [94] Las empresas implicadas incluían un importante fabricante de genéricos no identificado que cesó su producción en febrero de 2013, Teva (que cesó su producción en mayo de 2013), Mylan , Actavis y Hikma Pharmaceuticals . [95] [96] La escasez se produjo en un momento especialmente malo, ya que también había escasez de un antibiótico alternativo, la tetraciclina, al mismo tiempo. [97] El precio de mercado de la doxiciclina aumentó drásticamente en los Estados Unidos en 2013 y principios de 2014 (de 20 dólares a más de 1.800 dólares por un frasco de 500 comprimidos), [98] [99] [100] antes de volver a disminuir. [101] [102]
Sociedad y cultura
La doxiciclina está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas comerciales. [103] La doxiciclina está disponible como medicamento genérico. [1] [10]
Investigación
Las áreas de investigación sobre la aplicación de la doxiciclina incluyen las siguientes condiciones médicas:
Una posible explicación de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina es su inhibición de las metaloproteinasas de matriz (MMP), que son un grupo de proteasas que se sabe que regulan el recambio de la matriz extracelular (ECM) y, por lo tanto, se sugiere que son importantes en el proceso de varias enfermedades asociadas con la remodelación tisular y la inflamación. [109] [110] [111] [112] Se ha demostrado que la doxiciclina inhibe las MMP, [19] incluida la matrilisina (MMP7), al interactuar con el átomo estructural de zinc y/o los átomos de calcio dentro del centro metálico estructural de la proteína. [113] [114] [115]
La doxiciclina también inhibe la peptidasa 5 relacionada con la alicreína (KLK5). [112] La inhibición de las enzimas MMP y KLK5 suprime posteriormente la expresión de LL-37, un péptido antimicrobiano de catelicidina que, cuando se sobreexpresa, puede desencadenar cascadas inflamatorias. Al inhibir la expresión de LL-37, la doxiciclina ayuda a mitigar estas cascadas inflamatorias posteriores, reduciendo así la inflamación y los síntomas de las afecciones inflamatorias. [112]
La doxiciclina se utiliza para tratar el acné vulgar y la rosácea . [116] [117] [15] Sin embargo, no hay una comprensión clara de qué contribuye más: las propiedades bacteriostáticas de la doxiciclina, que afectan a las bacterias (como Propionibacterium acnes [15] ) en la superficie de las glándulas sebáceas incluso en dosis más bajas llamadas "submicrobianas" [118] [119] o "subantimicrobianas", [120] [121] [122] [15] o si los efectos antiinflamatorios de la doxiciclina, que reducen la inflamación en el acné vulgar y la rosácea , incluida la rosácea ocular , [45] contribuyen más a su eficacia terapéutica contra estas afecciones de la piel. [123] La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) aún puede tener un efecto bacteriostático , especialmente cuando se toma durante períodos prolongados, como varios meses para tratar el acné y la rosácea. [124] Si bien se cree que el SDD tiene efectos antiinflamatorios en lugar de solo efectos antibacterianos, se ha demostrado que el SDD funciona al reducir la inflamación asociada con el acné y la rosácea. Aún así, los mecanismos exactos aún deben descubrirse por completo. [125] Un mecanismo probable es la capacidad de la doxiciclina para disminuir la cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). La inflamación en la rosácea puede estar asociada con una mayor producción de ROS por parte de las células inflamatorias; estas ROS contribuyen a exacerbar los síntomas. La doxiciclina puede reducir los niveles de ROS e inducir la actividad antioxidante porque elimina directamente los radicales hidroxilo y el oxígeno singlete , lo que ayuda a minimizar el daño tisular causado por condiciones altamente oxidativas e inflamatorias. [126] Los estudios han demostrado que el SDD puede mejorar eficazmente los síntomas del acné y la rosácea, [127] probablemente sin inducir resistencia a los antibióticos . [128] Se observa que la doxiciclina ejerce sus efectos antiinflamatorios al inhibir la quimiotaxis de los neutrófilos y las explosiones oxidativas, que son mecanismos comunes involucrados en la inflamación y la actividad de las ROS en la rosácea y el acné. [19]
Los beneficios duales de la doxiciclina como antibacteriano y antiinflamatorio la convierten en una opción de tratamiento útil para enfermedades que implican inflamación no solo de la piel , como la rosácea y el acné, sino también en afecciones como la osteoartritis o la periodontitis . [129] Sin embargo, los resultados actuales no son concluyentes y es necesario mejorar la evidencia de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina, considerando los informes contradictorios de los modelos animales hasta el momento. [130] [131] [132] La doxiciclina se ha estudiado en varios trastornos inmunológicos, incluida la artritis reumatoide , el lupus y la periodontitis . [133] En estas afecciones, se ha investigado la doxiciclina para determinar los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían ser beneficiosos en el tratamiento de estas afecciones. Sin embargo, aún es necesario proporcionar una conclusión sólida. [134] [135] [136] [137]
La doxiciclina también se estudia por sus propiedades neuroprotectoras que están asociadas con mecanismos antioxidantes , antiapoptóticos y antiinflamatorios. En este contexto, es importante señalar que la doxiciclina puede atravesar la barrera hematoencefálica . Varios estudios han demostrado que la doxiciclina inhibe la neurodegeneración dopaminérgica a través de la regulación positiva de las proteínas axónicas y sinápticas . [138] [139] La degeneración axonal y la pérdida sináptica son eventos clave en las primeras etapas de la neurodegeneración y preceden a la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas , incluida la enfermedad de Parkinson (EP). Por lo tanto, la regeneración de la red axonal y sináptica podría ser beneficiosa en la EP. [140] Se ha demostrado que la doxiciclina imita la señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF) en las células PC12 . Sin embargo, se desconoce la participación de este mecanismo en el efecto neuroprotector de la doxiciclina. La doxiciclina también se estudia para revertir los cambios inflamatorios relacionados con la depresión . [121] Si bien existen algunas investigaciones sobre el uso de doxiciclina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , los resultados son mixtos. [121] [141] [142]
Después de que un ensayo a gran escala no mostrara ningún beneficio del uso de doxiciclina en el tratamiento de COVID-19 , el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido actualizó su guía para no recomendar el medicamento para el tratamiento de COVID-19. [143] [144] Se esperaba que la doxiciclina poseyera propiedades antiinflamatorias que pudieran disminuir la tormenta de citocinas asociada con una infección por SARS-CoV-2 , pero los ensayos no demostraron el beneficio esperado. [145] Los investigadores también creían que la doxiciclina posee efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían reducir la producción de citocinas en COVID-19, pero estos supuestos efectos no lograron mejorar el resultado del tratamiento de COVID-19. [146] [147]
Cicatrización de heridas
La investigación sobre nuevas formulaciones de fármacos para la administración de doxiciclina en el tratamiento de heridas se está ampliando, centrándose en superar las limitaciones de estabilidad para el almacenamiento a largo plazo y en desarrollar sistemas de administración de antibióticos parenterales fáciles de usar para el consumidor. La forma más común y práctica de administración de doxiciclina es a través de apósitos para heridas, que han evolucionado de sistemas de una sola capa a sistemas de tres capas para maximizar la eficacia de la curación. [148]
Las direcciones de investigación sobre el uso de doxiciclina en la cicatrización de heridas incluyen la estabilización continua de la doxiciclina, la ampliación de la tecnología y la producción industrial y la exploración de métodos de tratamiento de heridas sin contacto, como aerosoles y pulverizadores, para su uso en emergencias y cuando la atención médica no es fácilmente accesible. [148]
Reactivo de investigación
La doxiciclina y otros miembros de la clase de antibióticos de tetraciclina se utilizan a menudo como reactivos de investigación en experimentos de investigación biomédica in vitro e in vivo que involucran bacterias, así como en experimentos en células y organismos eucariotas con sistemas de expresión de proteínas inducibles utilizando activación transcripcional controlada por tetraciclina . El mecanismo de acción para el efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en alterar la traducción de proteínas en bacterias, dañando así la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas, lo que perjudica el metabolismo y produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. [149] [150] La doxiciclina también se utiliza en la activación transcripcional controlada por tetraciclina "tet-on" ( expresión génica activada por doxiciclina) y "tet-off" (expresión génica inactivada por doxiciclina) para regular la expresión transgénica en organismos y cultivos celulares . [151] La doxiciclina es más estable que la tetraciclina para este propósito. [151] En dosis subantimicrobianas, la doxiciclina es un inhibidor de las metaloproteasas de la matriz y se ha utilizado en varios sistemas experimentales para este propósito, como por ejemplo para erosiones corneales recurrentes recalcitrantes . [152]
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