La decitabina (es decir, 5-aza-2′-desoxicitidina ), vendida bajo la marca Dacogen , entre otras, actúa como inhibidor de la síntesis de ácidos nucleicos. [3] Es un medicamento para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos , una clase de afecciones en las que ciertas células sanguíneas son disfuncionales, y para la leucemia mieloide aguda (LMA). [4] Químicamente, es un análogo de citidina .
La decitabina se utiliza para tratar los síndromes mielodisplásicos (MDS), incluidos los MDS tratados previamente y no tratados, de novo y secundarios de todos los subtipos franco-estadounidense-británico ( anemia refractaria , anemia refractaria con sideroblastos anillados , anemia refractaria con exceso de blastos , anemia refractaria con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica ) y los grupos Intermedio-1, Intermedio-2 y Sistema de puntuación de pronóstico internacional de alto riesgo. En pacientes con enfermedad renal crónica, Batty y sus colegas informaron la primera serie de casos sobre la viabilidad del tratamiento con agentes hipometilantes en pacientes con enfermedad renal crónica. [5]
También cuenta con la aprobación de la UE para la leucemia mieloide aguda (AML). [4]
La decitabina es un agente hipometilante . [6] [7] Hipometila el ADN al inhibir la ADN metiltransferasa .
Funciona de manera similar a la azacitidina , aunque la decitabina sólo se puede incorporar a las cadenas de ADN, mientras que la azacitidina se puede incorporar tanto a las cadenas de ADN como a las de ARN.
Se incorpora a las cadenas de ADN durante la replicación, y luego, cuando las metiltransferasas de ADN (DNMT), como DNMT1, se activan para unirse al ADN y replicar la metilación en la cadena hija, las DNMT se unen a la decitabina de manera irreversible y no pueden separarse. Por lo tanto, la acción de la decitabina depende de la división, lo que significa que las células tienen que dividirse para que el fármaco actúe. Por lo tanto, las células cancerosas que se dividen mucho más rápidamente que la mayoría de las otras células del cuerpo se verán más gravemente afectadas por la decitabina simplemente porque se replican más. Parece que la hipermetilación del ADN es fundamental para el desarrollo de células cancerosas y, específicamente, de tumores malignos hematológicos. La metilación de las islas CpG aguas arriba de los genes supresores de tumores para silenciarlos parece ser fundamental para este tipo de cánceres. Así, en dosis óptimas, la decitabina bloquea este tipo de metilación y tiene un efecto antineoplásico .
Varios investigadores han demostrado una relación entre la aterosclerosis y la alteración del flujo sanguíneo. Esto regula positivamente la expresión de la ADN metiltransferasa , lo que conduce a alteraciones de la metilación del ADN en todo el genoma y cambios globales en la expresión genética. Estos estudios han revelado varios genes mecanosensibles, como HoxA5, Klf3 y Klf4, cuyos promotores estaban hipermetilados por alteraciones del flujo sanguíneo, pero rescatados por inhibidores de las ADN metiltransferasas como la 5-aza-2'-desoxicitidina. Se ha descubierto que el uso de este inhibidor de la ADN metiltransferasa previene la formación de lesiones de aterosclerosis y reduce la producción de citoquinas inflamatorias por parte de los macrófagos . [8]
