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codinaeopsina

La codinaeopsina es un antipalúdico aislado de un hongo aislado que se encuentra en árboles de yemeri blanco ( Vochysia guatemalensis ) en Costa Rica . Se informa que tiene bioactividad contra Plasmodium falciparum con una CI50 = 2,3 μg/mL (4,7 μM). Se informó que la codinaeopsina pura se aisló con un rendimiento total de 18 mg/ml a partir de hongos cultivados. [1] La biosíntesis de codinaeopsina implica un híbrido de policétido sintasa - péptido sintetasa no ribosomal (PKS-NRPS).

Biosíntesis

Formación de policétido lineal.

El primer paso de la biosíntesis de codinaeopsina implica el ensamblaje de un policétido lineal mediante el uso de siete módulos y la incorporación de seis metilmalonil CoA y un malonil CoA mediante policétido sintasas (PKS tipo I). [1]

Figura 1. Formación de policétido lineal.
Figura 1. Formación de policétido lineal.

Formación de ácido tetrámico (2,4-pirrolidinona)

El L -triptófano es introducido por un módulo de péptido sintetasa no ribosomal (NRPS) y da como resultado el ácido tetrámico heterocíclico central (2,4-pirrolidinona). Se ha descubierto que la oxidación-reducción formal se logra mediante una serie de cambios tautoméricos que involucran intermediarios enol e imina en el anillo y que son consistentes con el descubrimiento de ambos epímeros C-2' . [1]

Ciclización de la unidad ensamblada con PKS

Se supone que la unidad PKS se cicla mediante una adición similar a Diels-Alder similar a otros productos naturales como lovastatina y solanapirona. [2]

Figura 2. Formación de ácido tetrámico y ciclación de la unidad PKS.
Figura 2. Formación de ácido tetrámico y ciclación de la unidad PKS.

Referencias

  1. ^ abc Kontnik, Renée; Clardy, Jon (2008). "Codinaeopsina, un policétido fúngico antipalúdico". Org. Lett . 10 (18): 4149–4151. doi :10.1021/ol801726k. PMC  2626159 . PMID  18698786.
  2. ^ Auclair, Karine ; Sutherland, Andrés; Kennedy, Jonathan; Witter, David J.; Van den Heever, Johan P.; Hutchinson, C. Richard; Vederas, John C. (2000). "Lovastatina nonacétida sintasa cataliza una reacción intramolecular de Diels-Alder de un sustrato análogo". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 122 (46): 11519–11520. doi :10.1021/ja003216+. ISSN  0002-7863.