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Cardiomioplastia celular

La cardiomioplastia celular , o reparación cardíaca basada en células, es una nueva modalidad terapéutica potencial en la que se utilizan células progenitoras para reparar regiones de miocardio dañado o necrótico. La capacidad de las células progenitoras trasplantadas para mejorar la función dentro del corazón defectuoso se ha demostrado en modelos animales experimentales y en algunos ensayos clínicos en humanos. [1] En noviembre de 2011, un gran grupo de colaboradores de la Fundación del Instituto del Corazón de Minneapolis en Abbott Northwestern no encontró diferencias significativas en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) u otros marcadores, entre un grupo de pacientes tratados con cardiomioplastia celular y un grupo de control. pacientes. [2] En este estudio, todos los pacientes habían sufrido un infarto de miocardio o una intervención coronaria percutánea (ICP) y la infusión de células progenitoras se produjo entre 2 y 3 semanas después de la intervención. Sin embargo, en un estudio que está actualmente en marcha (febrero de 2012), se informaron resultados más positivos: en el ensayo SCIPIO, se informó que los pacientes tratados con células madre cardíacas autólogas después de un infarto de miocardio mostraron aumentos estadísticamente significativos en la FEVI y una reducción en el infarto. tamaño sobre el grupo de control a los cuatro meses después del implante. Los resultados positivos al cabo de un año son aún más pronunciados. [3] Sin embargo, el juicio SCIPIO "ha sido puesto en duda recientemente". [4] [5] La Universidad de Harvard "ahora está investigando la integridad de algunos de los datos". [4] The Lancet publicó recientemente una 'Expresión de preocupación' no específica sobre el artículo. [6] Posteriormente, otro estudio preclínico también planteó dudas sobre el fundamento del uso de este tipo especial de células, [7] ya que se descubrió que las células especiales sólo tienen una capacidad mínima para generar nuevos cardiomiocitos. [8] Por lo tanto, algunos especialistas ahora temen que continúe. [8]

Líneas celulares progenitoras

Hasta la fecha, no se han encontrado ni creado las células progenitoras ideales. Con el objetivo de recrear tejido humano, el uso de células madre embrionarias (ESC) fue la elección lógica inicial. Conceptualmente, estas células pluripotentes pueden dar lugar a cualquier línea de células somáticas en el cuerpo humano y, aunque los estudios en animales han demostrado la restauración de la función cardíaca, los problemas de rechazo inmunológico y la formación de teratomas han convertido a las CME en un alto riesgo. [9] [10]

Las células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) son una línea celular derivada de células somáticas que han sido inducidas mediante una combinación de factores de transcripción . La línea iPSC es muy similar o idéntica a las ESC en muchos aspectos y también muestra una gran promesa en potencial cardíaco. [11] Sin embargo, esta línea celular tampoco es ideal porque este tipo de célula no ha podido madurar hasta convertirse en un cultivo celular homogéneo , lo que la hace inmunogénica y teratogénica . [12] Una tercera línea celular que se muestra muy prometedora y que no tiene problemas de seguridad conocidos es la célula madre adulta derivada de la médula ósea o de explantes de tejido cardíaco. En varios estudios se ha demostrado que las células madre adultas tienen potencial cardiogénico. [13] [14] [15]

Dirección futura

Actualmente, el éxito de las células madre adultas en la regeneración del miocardio humano es sólo una fracción de lo que podría ser. Se han observado tres desafíos importantes. Las células madre adultas muestran un compromiso mínimo [ se necesita aclaración ] para injertarse en el miocardio dañado, tienen bajas tasas de supervivencia y una proliferación limitada. [16] Los efectos positivos observados en los ensayos clínicos actuales son el resultado del trabajo de células madre donadas que persisten en el miocardio dañado durante apenas unos días o semanas después del parto. Claramente, si se prolonga la supervivencia celular, estos efectos podrían mejorarse considerablemente. [ cita necesaria ] Aquí es donde se realiza la mayoría de las investigaciones hoy en día y varias metodologías son muy prometedoras. [17] [18]

Referencias

  1. ^ Murry CE (2005). "Reparación cardíaca basada en células: reflexiones a los 10 años". Circulación . 112 (20): 3174–83. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.546218 . PMID  16286608.
  2. ^ Travesía, JH; Ellis (noviembre de 2011). "Efecto de la administración intracoronaria de células mononucleares autólogas de la médula ósea 2 a 3 semanas después de un infarto agudo de miocardio sobre la función del ventrículo izquierdo: el ensayo aleatorizado LateTIME". JAMA . 306 (19): 2110–9. doi :10.1001/jama.2011.1670. PMC 3600981 . PMID  22084195. 
  3. ^ Bolli, R; Chugh (noviembre de 2011). "Células madre cardíacas en pacientes con miocardiopatía isquémica (SCIPIO): resultados iniciales de un ensayo aleatorizado de fase 1". Lanceta . 378 (9806): 1847–57. doi :10.1016/S0140-6736(11)61590-0. PMC 3614010 . PMID  22088800. (Retractado, ver doi :10.1016/S0140-6736(19)30542-2, PMID  30894259, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional a un artículo retractado, sustitúyalo por ) .{{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  4. ^ ab Abbott, A (mayo de 2014). "Dudas sobre la terapia con células madre del corazón". Naturaleza . 509 (7498): 15-16. Código Bib :2014Natur.509...15A. doi : 10.1038/509015a . PMID  24784193.
  5. ^ "Los editores de Lancet plantean más preguntas sobre el destacado investigador de células madre de Harvard". Forbes .
  6. ^ Los editores de The Lancet (abril de 2014). "Expresión de preocupación: el juicio SCIPIO". Lanceta . 383 (9925): 1279. doi :10.1016/S0140-6736(14)60608-5. PMC 5586533 . PMID  24725564.  {{cite journal}}: |last=tiene nombre genérico ( ayuda )
  7. ^ van Berlo, J; et al. (2014). "Las células c-kit + aportan mínimamente cardiomiocitos al corazón". Naturaleza . 509 (7500): 337–341. Código Bib :2014Natur.509..337V. doi : 10.1038/naturaleza13309. PMC 4127035 . PMID  24805242. 
  8. ^ ab "Un estudio preclínico arroja dudas sobre la capacidad regenerativa de las células madre cardíacas especiales - Journal News - TCTMD". Archivado desde el original el 21 de mayo de 2014 . Consultado el 20 de mayo de 2014 .
  9. ^ Yang, L; Adler (mayo de 2008). "Las células progenitoras cardiovasculares humanas se desarrollan a partir de una población derivada de células madre embrionarias KDR +". Naturaleza . 453 (7194): 524–528. Código Bib :2008Natur.453..524Y. doi : 10.1038/naturaleza06894. PMID  18432194. S2CID  205212998.
  10. ^ Asano, T; Sasaki (2006). "Formación de tumores in vivo a partir de células madre embrionarias de primates". Protocolos de células madre embrionarias . Métodos en biología molecular. vol. 329, págs. 459–467. doi :10.1385/1-59745-037-5:459. ISBN 978-1-59745-037-9. PMID  16846010.
  11. ^ Shiba, Y; Laflamme (2009). "Aplicaciones cardíacas de células madre pluripotentes humanas". Diseño farmacéutico actual . 15 (24): 2791–806. doi :10.2174/138161209788923804. PMC 2901183 . PMID  19689350. 
  12. ^ Wu, SM; Hochedlinger, K. (junio de 2011). "Aprovechar el potencial de las células madre pluripotentes inducidas para la medicina regenerativa". Biología celular de la naturaleza . 13 (6): 497–505. doi :10.1038/ncb0511-497. PMC 3617981 . PMID  21540845. 
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  14. ^ Smits, soy; van Vliet P; et al. (2009). "Las células progenitoras de cardiomiocitos humanos se diferencian en cardiomiocitos maduros funcionales: un modelo in vitro para estudiar la fisiología y fisiopatología cardíaca humana". Protocolos de la Naturaleza . 4 (2): 232–243. doi :10.1038/nprot.2008.229. PMID  19197267. S2CID  32174805.
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