Aldoxorrubicina

Medicamento

La aldoxorrubicina (INNO-206) es un conjugado de doxorrubicina dirigido contra tumores que está siendo desarrollado por CytRx . Específicamente, es la (6- maleimido caproil ) hidrazona de la doxorrubicina . Básicamente, este nombre químico describe la doxorrubicina unida a un enlazador sensible al ácido ( hidrazida del ácido N-ε-maleimidocaproico o EMCH).

El mecanismo de acción propuesto es el siguiente:

1. Después de la administración, la aldoxorrubicina se une rápidamente a la albúmina circulante endógena a través del conector EMCH.
2. La albúmina circulante se acumula preferentemente en los tumores, evitando su captación por otros sitios no específicos, como el corazón, la médula ósea y el tracto gastrointestinal.
3. Una vez que la aldoxorrubicina unida a la albúmina llega al tumor, el entorno ácido del tumor provoca la escisión del conector sensible al ácido.
4. La doxorrubicina libre se libera en el sitio del tumor.

Ensayos clínicos

Se han completado cinco ensayos de fase I para caracterizar la seguridad y se están llevando a cabo varios ensayos de fase II y III.

Fase II

A enero de 2017, hay 6 ensayos clínicos de fase II en curso:

1. Terapia de segunda línea para pacientes con glioblastoma ^[1]
2. Tratamiento de pacientes VIH positivos con sarcoma de Kaposi ^[2]
3. Terapia combinada de ifosfamida y aldoxorrubicina para el tratamiento del sarcoma metastásico o localmente avanzado ^[3]
4. Comparación de la aldoxorrubicina con el tratamiento de referencia, topotecán , para el cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico ^[4]
5. Tratamiento del adenocarcinoma ductal pancreático avanzado o metastásico ^[5]
6. Comparación de aldoxorrubicina y doxorrubicina para pacientes con carcinoma metastásico o localmente avanzado ^[6]

Fase III

Se espera que en 2018 se complete un ensayo de fase III para pacientes con sarcoma de tejidos blandos recidivante que compara la aldoxorrubicina con varios otros agentes quimioterapéuticos. ^[7] En noviembre de 2016, CytRx anunció que los resultados preliminares habían sido positivos. ^[8]

Referencias

1. Número de ensayo clínico NCT02014844 para el "Estudio de fase 2 para investigar la eficacia y seguridad de la aldoxorrubicina en sujetos con glioblastoma" en ClinicalTrials.gov
2. Número de ensayo clínico NCT02029430 para "Un estudio para investigar la ALDOXORUBICINA en sujetos infectados por VIH con sarcoma de Kaposi" en ClinicalTrials.gov
3. Número de ensayo clínico NCT02235701 para "Estudio para investigar la seguridad y la actividad de aldoxorrubicina más ifosfamida/mesna en sujetos con sarcoma de tejidos blandos metastásico" en ClinicalTrials.gov
4. Número de ensayo clínico NCT02200757 para "Eficacia y seguridad de la aldoxorrubicina en comparación con el topotecán en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico" en ClinicalTrials.gov
5. Número de ensayo clínico NCT01580397 para el "Estudio piloto de fase 2 para investigar la eficacia y seguridad preliminares de INNO-206 en el cáncer de páncreas avanzado" en ClinicalTrials.gov
6. Número de ensayo clínico NCT01514188 para "Eficacia y seguridad preliminares de INNO-206 en comparación con doxorrubicina en el sarcoma avanzado de tejidos blandos" en ClinicalTrials.gov
7. Número de ensayo clínico NCT02049905 para el "Estudio de fase 3 para el tratamiento de pacientes con sarcomas de tejidos blandos" en ClinicalTrials.gov
8. "CytRx (CYTR) anuncia datos estadísticamente significativos de la fase 3 de aldoxorrubicina en STS r/r". 29 de noviembre de 2016.

Lectura adicional

• Kratz F, Azab S, Zeisig R, Fichtner I, Warnecke A (enero de 2013). "Evaluación de esquemas de terapia combinada de doxorrubicina y un profármaco de doxorrubicina que se une a la albúmina sensible al ácido en el modelo de xenoinjerto pancreático MIA PaCa-2". Revista internacional de farmacia . 441 (1–2): 499–506. doi :10.1016/j.ijpharm.2012.11.003. PMID  23149257.
• Walker L, Perkins E, Kratz F, Raucher D (octubre de 2012). "Los péptidos que penetran en las células fusionados a un portador de fármacos biopolímero dirigido térmicamente mejoran la administración y la eficacia antitumoral de un derivado de doxorrubicina sensible al ácido". Revista internacional de farmacia . 436 (1–2): 825–32. doi :10.1016/j.ijpharm.2012.07.043. PMC  3465682 . PMID  22850291.
• Kratz F, Warnecke A (diciembre de 2012). "Encontrar el equilibrio óptimo: desafíos para mejorar la quimioterapia convencional contra el cáncer utilizando combinaciones adecuadas con sistemas de administración de fármacos de tamaño nanométrico". Journal of Controlled Release . 164 (2): 221–35. doi :10.1016/j.jconrel.2012.05.045. PMID  22705248.
• Sanchez E, Li M, Wang C, Nichols CM, Li J, Chen H, Berenson JR (julio de 2012). "Efectos antimielomatosos del nuevo derivado de antraciclina INNO-206". Clinical Cancer Research . 18 (14): 3856–67. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-3130. PMID  22619306. S2CID  7467600.