Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa 2 (mitocondrial) es una enzima humana codificada por el gen HMGCS2 . [5]
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las sintetasas de la HMG-CoA . Se trata de una enzima mitocondrial que cataliza la segunda reacción limitante de la cetogénesis , una vía metabólica que proporciona energía derivada de lípidos a diversos órganos durante períodos de privación de carbohidratos, como el ayuno, mediante la adición de un tercer grupo acetilo al acetoacetil-CoA, produciendo HMG-CoA. [6]
Se han encontrado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. [5]
Importancia clínica
Las mutaciones en este gen están asociadas con la deficiencia de la HMG-CoA sintasa mitocondrial (también conocida como HMGCS2D), que afecta la síntesis de cuerpos cetónicos. [7] Los pacientes afectados no pueden realizar la cetogénesis durante la inanición y en momentos de mayor necesidad de energía, como fiebre y ejercicio vigoroso. Se encuentran comúnmente daños en los músculos del corazón y el cerebro, junto con hipoglucemia (no siempre presente) [8] y una concentración elevada de ácidos grasos en sangre. La tasa de mortalidad es del 20%. [9] El análisis de ácidos orgánicos en orina se puede utilizar para detectar casos probables, que se pueden confirmar aún más mediante la secuenciación del ADN. [10]
Aparición
La HMGCS2 no se encuentra en cetáceos , elefántidos ni murciélagos frugívoros del Viejo Mundo . Se sabe que los murciélagos frugívoros son muy sensibles a la inanición, de forma similar a los humanos con HMGCS2D. Los otros dos grupos parecen haber desarrollado otros medios para hacer frente a la inanición. [11]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134240 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027875 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ ab "Gen Entrez: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa 2 (mitocondrial)".
- ^ Drabbe S, Pelzer A, Slenter D, Willighagen E (febrero de 2023). "Trastornos en la síntesis de cuerpos cetónicos (Homo sapiens)". Wiki Pathways .
- ^ Aledo R, Mir C, Dalton RN, Turner C, Pié J, Hegardt FG, et al. (febrero de 2006). "Refinamiento del diagnóstico de la deficiencia de HMG-CoA sintasa mitocondrial". Journal of Inherited Metabolic Disease . 29 (1): 207–211. doi :10.1007/s10545-006-0214-2. PMID 16601895. S2CID 24866271.
- ^ Conlon, TA; Fitzsimons, PE; Borovickova, I; Kirby, F; Murphy, S; Knerr, I; Crushell, E (septiembre de 2020). "La hipoglucemia no es una característica definitoria de la crisis metabólica en la deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa mitocondrial: más evidencia de marcadores bioquímicos específicos que pueden ayudar al diagnóstico". JIMD Reports . 55 (1): 26–31. doi :10.1002/jmd2.12146. PMC 7463059 . PMID 32905056.
- ^ 丹, 马; 丹, 俞 (11 de noviembre de 2018). "线粒体3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A合成酶缺乏症1例并文献复习" [Deficiencia mitocondrial de 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA sintasa: informe de un caso y revisión de la literatura]. Revista china de pediatría contemporánea (en chino). 20 (11): 930–933. doi :10.7499/j.issn.1008-8830.2018.11.010. ISSN 1008-8830. PMC 7389032 . Número de modelo: PMID30477625.
- ^ Conlon, TA; Fitzsimons, PE; Borovickova, I; Kirby, F; Murphy, S; Knerr, I; Crushell, E (septiembre de 2020). "La hipoglucemia no es una característica definitoria de la crisis metabólica en la deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa mitocondrial: más evidencia de marcadores bioquímicos específicos que pueden ayudar al diagnóstico". JIMD Reports . 55 (1): 26–31. doi :10.1002/jmd2.12146. PMC 7463059 . PMID 32905056.
- ^ Jebb D, Hiller M (octubre de 2018). "La pérdida recurrente de HMGCS2 muestra que la cetogénesis no es esencial para la evolución de los cerebros de los grandes mamíferos". eLife . 7 : e38906. doi : 10.7554/eLife.38906 . PMC 6191284 . PMID 30322448.
Enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P54868 (Human Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase, mitochondrial) en el PDBe-KB .
