Un cartel que anuncia los ensayos de la vacuna RTS,S [2]
La vacuna contra la malaria RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es una vacuna contra la malaria basada en proteínas recombinantes . Es una de las dos vacunas contra la malaria aprobadas (la otra es R21/Matrix-M ). Hasta abril de 2022 , la vacuna se ha administrado a 1 millón de niños que viven en áreas con transmisión de malaria moderada a alta, y se proporcionarán millones de dosis más a medida que se expanda la producción de la vacuna. [3] [4] Se han asignado 18 millones de dosis para 2023-2025. [5] Requiere al menos tres dosis en bebés de 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección por otros 1-2 años. [3] La vacuna reduce las admisiones hospitalarias por malaria grave en alrededor del 30% y reduce las muertes de niños pequeños en un 15%. [3] [6][actualizar]
Usos médicos
La vacuna contra la malaria RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es la única vacuna aprobada y en uso en la actualidad contra la malaria. Para su uso se requieren al menos tres dosis en los bebés antes de los 2 años de edad, y una cuarta dosis prolonga la protección durante 1 o 2 años más. [3] La vacuna reduce las hospitalizaciones por malaria grave en alrededor de un 30 %. [3]
Historia
Las vacunas potenciales contra la malaria han sido un área de intensa investigación desde la década de 1960. [7] La SPf66 se probó ampliamente en áreas endémicas en la década de 1990, pero los ensayos clínicos demostraron que no era lo suficientemente efectiva. [8] Otras vacunas candidatas, dirigidas a la etapa sanguínea del ciclo de vida del parásito de la malaria, también habían sido insuficientes por sí solas. [9]
El RTS,S se diseñó utilizando genes de la proteína externa del parásito de la malaria P. falciparum y una porción de un virus de la hepatitis B más un adyuvante químico para estimular la respuesta inmunitaria. La infección se previene induciendo altos títulos de anticuerpos que impiden que el parásito infecte el hígado. [12]
El primer estudio de provocación en humanos se realizó en 1997, y seis de los siete voluntarios desarrollaron protección contra el parásito. [13] En 1998 se llevó a cabo con éxito un ensayo de fase I en varones adultos en Gambia. [13] Los ensayos de campo de fase I y II posteriores se realizaron en diferentes regiones con diferentes dosis: primero en niños de 6 a 11 años, luego en niños de 1 a 4 años y, por último, en bebés más pequeños.
"El resultado fue extremadamente prometedor", escribió Ripley Ballou en 2009, "la vacuna no sólo fue extremadamente bien tolerada y altamente inmunogénica, sino que redujo el riesgo de infección en un 65,9 por ciento (IC del 95 por ciento: 42,6-79,8 por ciento, P < 0,0001) durante un período de seguimiento de tres meses". [13]
En noviembre de 2012, un ensayo de fase III de RTS,S determinó que brindaba una protección modesta contra la malaria clínica y grave en niños pequeños. [14] Se había demostrado previamente que la formulación de la vacuna basada en RTS,S era segura, bien tolerada, inmunogénica y que potencialmente confería una eficacia parcial tanto en adultos que no habían tenido malaria como en adultos que la habían tenido, así como en niños. [15]
En octubre de 2013, los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase III indicaron que la vacuna RTS,S/AS01 redujo el número de casos entre los niños pequeños en casi un 50 por ciento y entre los lactantes en alrededor de un 25 por ciento. El estudio finalizó en 2014. Los efectos de una dosis de refuerzo fueron positivos, aunque la eficacia general parece disminuir con el tiempo. Después de cuatro años, las reducciones fueron del 36 por ciento para los niños que recibieron tres inyecciones y una dosis de refuerzo. La omisión de la dosis de refuerzo redujo la eficacia contra la malaria grave a un efecto insignificante. Se demostró que la vacuna es menos eficaz para los lactantes. Tres dosis de vacuna más una dosis de refuerzo redujeron el riesgo de episodios clínicos en un 26 por ciento a lo largo de tres años, pero no ofrecieron una protección significativa contra la malaria grave. [16]
En un intento por dar cabida a un grupo más grande y garantizar una disponibilidad sostenida para el público en general, GSK solicitó una licencia de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2014. [17] GSK trató el proyecto como una iniciativa sin fines de lucro, y la mayor parte de la financiación provino de la Fundación Gates, un importante contribuyente a la erradicación de la malaria. [18]
En julio de 2015, Mosquirix recibió una opinión científica positiva de la Agencia Europea de Medicamentos sobre la propuesta de que la vacuna se utilizara para vacunar a niños de 6 semanas a 17 meses fuera de la Unión Europea. [1] Es la primera vacuna contra la malaria autorizada del mundo y también la primera vacuna autorizada para su uso contra una enfermedad parasitaria humana de cualquier tipo. [19] El 23 de octubre de 2015, el Grupo de Expertos en Asesoramiento Estratégico sobre Inmunización (SAGE) de la OMS y el Comité Asesor sobre Políticas contra la Malaria (MPAC) recomendaron de manera conjunta e inesperada una implementación piloto en África, argumentando la necesidad de descartar cualquier aumento de meningitis, algo que un análisis post-hoc había encontrado en niños que habían recibido la vacuna. [20] [21]
En noviembre de 2016, la OMS anunció que la vacuna RTS,S se implementaría en proyectos piloto en tres países del África subsahariana. Este proyecto piloto de vacunación se lanzó el 23 de abril de 2019 en Malawi , el 30 de abril de 2019 en Ghana y el 13 de septiembre de 2019 en Kenia . [22] [23]
En octubre de 2021, la vacuna fue aprobada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para su "uso amplio" en niños, lo que la convierte en la primera vacuna candidata contra la malaria y la primera vacuna para abordar la infección parasitaria en recibir esta recomendación. [24] [25] [26] En abril de 2022 [actualizar], 1 millón de niños en Ghana, Kenia y Malawi han recibido al menos una dosis de la vacuna. [3]
En agosto de 2022, UNICEF adjudicó un contrato a GSK para comprar 18 millones de dosis de la vacuna RTS,S a lo largo de tres años. Más de 30 países tienen zonas con una transmisión moderada o alta de la malaria en las que se espera que la vacuna sea útil. [4]
En abril de 2023 [actualizar], 1,5 millones de niños en Ghana, Kenia y Malawi habían recibido al menos una inyección de la vacuna, y se habían administrado más de 4,5 millones de dosis de la vacuna a través de los programas de inmunización de rutina de los países. [27] Los próximos 9 países que recibirán la vacuna en los próximos 2 años son Benin, Burkina Faso, Burundi, Camerún, la República Democrática del Congo, Liberia, Níger, Sierra Leona y Uganda. [28]
Componentes y mecanismo
Partícula similar a virus de proteína recombinante RTS,S
La vacuna RTS,S se basa en una proteína que GlaxoSmithKline desarrolló por primera vez en 1986. Se la denominó RTS porque se diseñó utilizando genes de la repetición ('R') y del epítopo de células T ('T') de la proteína preeritrocítica circumsporozoite (CSP) del parásito de la malaria Plasmodium falciparum junto con un antígeno de superficie viral ('S') del virus de la hepatitis B ( HBsAg ). [11] Esta proteína se mezcló luego con HBsAg adicional para mejorar la purificación, de ahí la "S" adicional. [11] Juntos, estos dos componentes proteicos se ensamblan en partículas solubles similares a virus, similares a la capa externa de un virus de la hepatitis B. [29]
Se añadió un adyuvante químico (AS01, específicamente AS01 E ) para aumentar la respuesta del sistema inmunológico. [30] La infección se previene induciendo inmunidad humoral y celular , con altos títulos de anticuerpos , que impiden que el parásito infecte el hígado. [12]
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Lectura adicional
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