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Ribonucleasa T1

La ribonucleasa T 1 ( EC 4.6.1.24, guanilorribonucleasa , ribonucleasa de Aspergillus oryzae , ARNasa N1 , ARNasa N2 , ribonucleasa N3 , ribonucleasa U1 , ribonucleasa F1 , ribonucleasa Ch , ribonucleasa PP1 , ribonucleasa SA , ARNasa F1 , ribonucleasa C2 , binasa , ARNasa Sa , ARNasa específica de guanilo , ARNasa G , ARNasa T 1 , ribonucleasa guaninenucleotido-2'-transferasa (ciclizante) , ribonucleasa N3 , ribonucleasa N1 ) es una endonucleasa fúngica que escinde el ARN monocatenario después de los residuos de guanina , es decir, en su extremo 3'; La forma más estudiada de esta enzima es la versión que se encuentra en el moho Aspergillus oryzae . Debido a su especificidad por la guanina, la RNasa T 1 se utiliza a menudo para digerir el ARN desnaturalizado antes de la secuenciación. Al igual que otras ribonucleasas como la barnasa y la RNasa A , la ribonucleasa T 1 ha sido popular para los estudios de plegamiento. [2]

Estructuralmente, la ribonucleasa T 1 es una proteína α+β pequeña (104 aminoácidos ) con una lámina beta antiparalela de cuatro cadenas que cubre una hélice alfa larga (casi cinco vueltas). La RNasa T 1 tiene dos enlaces disulfuro, Cys2-Cys10 y Cys6-Cys103, de los cuales el último contribuye más a su estabilidad de plegamiento; [3] la reducción completa de ambos disulfuros generalmente desdobla la proteína, aunque su plegamiento puede ser rescatado con altas concentraciones de sal. [4]

La ARNasa T 1 también tiene cuatro prolinas , dos de las cuales (Pro39 y Pro55) tienen isómeros cis de sus enlaces peptídicos X-Pro . Los isómeros no nativos de estas prolinas pueden retardar drásticamente el plegamiento conformacional, [5] plegándose en una escala de tiempo característica de 7000 segundos (casi dos horas) a 10 °C y pH 5. [6]

Referencias

  1. ^ PDB : 1ygw ​; Pfeiffer S, Karimi-Nejad Y, Rüterjans H (1997). "Límites de la determinación de la estructura por RMN utilizando cálculos de función objetivo variable: ribonucleasa T 1 , un estudio de caso". Revista de biología molecular . 266 (2): 400–423. doi :10.1006/jmbi.1996.0784. PMID  9047372.
  2. ^ Pace CN, Heinemann U, Hahn U, Saenger W (1991). "Ribonucleasa T 1 : Estructura, función y estabilidad". Angewandte Chemie . 30 (4): 343–360. doi :10.1002/anie.199103433.
  3. ^ Pace CN, Grimsley GR, Thomson JA, Barnett BJ (1988). "Estabilidad conformacional y actividad de la ribonucleasa T1 con cero, uno y dos enlaces disulfuro intactos". Journal of Biological Chemistry . 263 (24): 11820–11825. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37859-1 . PMID  2457027.
  4. ^ Oobatake M, Takahashi S, Ooi T (1979). "Estabilidad conformacional de la ribonucleasa T 1 . II. Renaturalización inducida por sal". Journal of Biochemistry . 86 : 65–70.
  5. ^ Mayr LM, Odefey CO, Schutkowski M, Schmid FX (1996). "Análisis cinético del desdoblamiento y replegamiento de la ribonucleasa T 1 mediante una técnica de doble mezcla de flujo detenido". Bioquímica . 35 (17): 5550–5561. doi :10.1021/bi953035y. PMID  8611546.
  6. ^ Mullins LS, Pace CN, Raushel FM (1997). "Estabilidad conformacional de la ribonucleasa T1 medida por intercambio de hidrógeno-deuterio". Protein Science . 6 (7): 1387–1395. doi :10.1002/pro.5560060702. PMC 2143755 . PMID  9232639. 

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