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OVM2

El dominio LIM solo 2 ( similar a rombotina 1 ), también conocido como LMO2 , RBTNL1 , RBTN2 , RHOM2 , proteína 2 solo del dominio LIM , TTG2 y proteína de translocación de células T 2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LMO2. . [5]

Función

"LMO2 codifica una proteína de dos dominios LIM rica en cisteína que es necesaria para la eritropoyesis del saco vitelino" . [6] La proteína LMO2 tiene un papel central y crucial en el desarrollo hematopoyético y está altamente conservada.

Importancia clínica

La expresión aberrante de LMO2 es una característica importante de la leucemia linfoblástica aguda de células T con múltiples mecanismos de activación descritos. [5] [7] El sitio de inicio de la transcripción de LMO2 se encuentra aproximadamente a 25 kb aguas abajo del grupo de translocaciones de células T 11p13 (11p13 ttc), donde ocurren varias translocaciones específicas de la leucemia linfoblástica aguda de células T. [8] Un elemento de ADN no codificante aguas arriba es también el sitio de mutaciones recurrentes en la leucemia linfoblástica aguda de células T , lo que conduce al reclutamiento del factor de transcripción MYB y a un enriquecimiento significativo de H3K27ac y, por lo tanto, a la formación de un potenciador aberrante que regula positivamente la expresión de LMO2. [9] Además, las mutaciones recurrentes y adquiridas somáticamente del intrón 1 de LMO2 conducen a su sobreexpresión en la leucemia linfoblástica aguda de células T tanto en adultos como en niños . [10] Estas mutaciones introducen nuevos sitios de unión de factores de transcripción para MYB, ETS1 y RUNX1, lo que permite la formación de un promotor aberrante que impulsa la expresión de LMO2 .

Interacciones

Se ha demostrado que LMO2 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000135363 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032698 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Boehm T, Foroni L, Kaneko Y, Perutz MF, Rabbitts TH (mayo de 1991). "La familia de rombotina de oncogenes de dominio LIM ricos en cisteína: distintos miembros participan en las translocaciones de células T a los cromosomas humanos 11p15 y 11p13". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (10): 4367–4371. Código bibliográfico : 1991PNAS...88.4367B. doi : 10.1073/pnas.88.10.4367 . PMC 51660 . PMID  2034676. 
  6. ^ Warren AJ, Colledge WH, Carlton MB, Evans MJ, Smith AJ, Rabbitts TH (julio de 1994). "La proteína oncogénica rbtn2 del dominio LIM rica en cisteína es esencial para el desarrollo eritroide". Celúla . 78 (1): 45–57. doi :10.1016/0092-8674(94)90571-1. PMID  8033210. S2CID  7156927.
  7. ^ Fisch P, Boehm T, Lavenir I, Larson T, Arno J, Forster A, Rabbitts TH (diciembre de 1992). "Linfoma linfoblástico agudo de células T inducido en ratones transgénicos por los genes de dominio LIM RBTN1 y RBTN2". Oncogén . 7 (12): 2389–2397. PMID  1461647.
  8. ^ EntrezGene 4005
  9. ^ Abraham BJ, Hnisz D, Weintraub AS, Kwiatkowski N, Li CH, Li Z, et al. (febrero de 2017). "Las pequeñas inserciones genómicas forman potenciadores que regulan erróneamente los oncogenes". Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14385. Código Bib : 2017NatCo...814385A. doi : 10.1038/ncomms14385. PMC 5309821 . PMID  28181482. 
  10. ^ Rahman S, Magnussen M, León TE, Farah N, Li Z, Abraham BJ, et al. (junio de 2017). "Activación del oncogén LMO2 a través de un promotor neomórfico adquirido somáticamente en la leucemia linfoblástica aguda de células T". Sangre . 129 (24): 3221–3226. doi : 10.1182/sangre-2016-09-742148. PMC 5472898 . PMID  28270453. 
  11. ^ abc Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (octubre de 1995). "Asociación de factores de transcripción eritroides: complejos que involucran la proteína LIM RBTN2 y la proteína con dedos de zinc GATA1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9585–9589. Código bibliográfico : 1995PNAS...92.9585O. doi : 10.1073/pnas.92.21.9585 . PMC 40846 . PMID  7568177. 
  12. ^ Mao S, Neale GA, Goorha RM (abril de 1997). "El oncogén rombotina-2 de células T interactúa con la proteína 2 de unión al retinoblastoma". Oncogén . 14 (13): 1531-1539. doi : 10.1038/sj.onc.1200988. PMID  9129143. S2CID  25877540.
  13. ^ Bégay-Müller V, Ansieau S, Leutz A (junio de 2002). "La proteína Lmo2 del dominio LIM se une a AF6, un compañero de translocación del oncogén MLL". Cartas FEBS . 521 (1–3): 36–38. doi :10.1016/s0014-5793(02)02814-4. PMID  12067721. S2CID  29461336.
  14. ^ Wadman I, Li J, Bash RO, Forster A, Osada H, Rabbitts TH, Baer R (octubre de 1994). "Asociación específica in vivo entre las proteínas bHLH y LIM implicadas en la leucemia de células T humanas". La Revista EMBO . 13 (20): 4831–4839. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06809.x. PMC 395422 . PMID  7957052. 
  15. ^ Valge-Archer VE, Osada H, Warren AJ, Forster A, Li J, Baer R, Rabbitts TH (agosto de 1994). "La proteína LIM RBTN2 y la proteína básica hélice-bucle-hélice TAL1 están presentes en un complejo en las células eritroides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (18): 8617–8621. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.8617V. doi : 10.1073/pnas.91.18.8617 . PMC 44657 . PMID  8078932. 
  16. ^ Goardon N, Lambert JA, Rodríguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, et al. (Enero de 2006). "ETO2 coordina la proliferación y diferenciación celular durante la eritropoyesis". La Revista EMBO . 25 (2): 357–366. doi :10.1038/sj.emboj.7600934. PMC 1383517 . PMID  16407974. 

Lectura adicional

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