Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El dominio LIM solo 2 ( similar a rombotina 1 ), también conocido como LMO2 , RBTNL1 , RBTN2 , RHOM2 , proteína 2 solo del dominio LIM , TTG2 y proteína de translocación de células T 2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LMO2. . [5]
Función
"LMO2 codifica una proteína de dos dominios LIM rica en cisteína que es necesaria para la eritropoyesis del saco vitelino" . [6] La proteína LMO2 tiene un papel central y crucial en el desarrollo hematopoyético y está altamente conservada.
Importancia clínica
La expresión aberrante de LMO2 es una característica importante de la leucemia linfoblástica aguda de células T con múltiples mecanismos de activación descritos. [5] [7] El sitio de inicio de la transcripción de LMO2 se encuentra aproximadamente a 25 kb aguas abajo del grupo de translocaciones de células T 11p13 (11p13 ttc), donde ocurren varias translocaciones específicas de la leucemia linfoblástica aguda de células T. [8] Un elemento de ADN no codificante aguas arriba es también el sitio de mutaciones recurrentes en la leucemia linfoblástica aguda de células T , lo que conduce al reclutamiento del factor de transcripción MYB y a un enriquecimiento significativo de H3K27ac y, por lo tanto, a la formación de un potenciador aberrante que regula positivamente la expresión de LMO2. [9] Además, las mutaciones recurrentes y adquiridas somáticamente del intrón 1 de LMO2 conducen a su sobreexpresión en la leucemia linfoblástica aguda de células T tanto en adultos como en niños . [10] Estas mutaciones introducen nuevos sitios de unión de factores de transcripción para MYB, ETS1 y RUNX1, lo que permite la formación de un promotor aberrante que impulsa la expresión de LMO2 .
Interacciones
Se ha demostrado que LMO2 interactúa con:
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000135363 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032698 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ ab Boehm T, Foroni L, Kaneko Y, Perutz MF, Rabbitts TH (mayo de 1991). "La familia de rombotina de oncogenes de dominio LIM ricos en cisteína: distintos miembros participan en las translocaciones de células T a los cromosomas humanos 11p15 y 11p13". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (10): 4367–4371. Código bibliográfico : 1991PNAS...88.4367B. doi : 10.1073/pnas.88.10.4367 . PMC 51660 . PMID 2034676.
- ^ Warren AJ, Colledge WH, Carlton MB, Evans MJ, Smith AJ, Rabbitts TH (julio de 1994). "La proteína oncogénica rbtn2 del dominio LIM rica en cisteína es esencial para el desarrollo eritroide". Celúla . 78 (1): 45–57. doi :10.1016/0092-8674(94)90571-1. PMID 8033210. S2CID 7156927.
- ^ Fisch P, Boehm T, Lavenir I, Larson T, Arno J, Forster A, Rabbitts TH (diciembre de 1992). "Linfoma linfoblástico agudo de células T inducido en ratones transgénicos por los genes de dominio LIM RBTN1 y RBTN2". Oncogén . 7 (12): 2389–2397. PMID 1461647.
- ^ EntrezGene 4005
- ^ Abraham BJ, Hnisz D, Weintraub AS, Kwiatkowski N, Li CH, Li Z, et al. (febrero de 2017). "Las pequeñas inserciones genómicas forman potenciadores que regulan erróneamente los oncogenes". Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14385. Código Bib : 2017NatCo...814385A. doi : 10.1038/ncomms14385. PMC 5309821 . PMID 28181482.
- ^ Rahman S, Magnussen M, León TE, Farah N, Li Z, Abraham BJ, et al. (junio de 2017). "Activación del oncogén LMO2 a través de un promotor neomórfico adquirido somáticamente en la leucemia linfoblástica aguda de células T". Sangre . 129 (24): 3221–3226. doi : 10.1182/sangre-2016-09-742148. PMC 5472898 . PMID 28270453.
- ^ abc Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (octubre de 1995). "Asociación de factores de transcripción eritroides: complejos que involucran la proteína LIM RBTN2 y la proteína con dedos de zinc GATA1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9585–9589. Código bibliográfico : 1995PNAS...92.9585O. doi : 10.1073/pnas.92.21.9585 . PMC 40846 . PMID 7568177.
- ^ Mao S, Neale GA, Goorha RM (abril de 1997). "El oncogén rombotina-2 de células T interactúa con la proteína 2 de unión al retinoblastoma". Oncogén . 14 (13): 1531-1539. doi : 10.1038/sj.onc.1200988. PMID 9129143. S2CID 25877540.
- ^ Bégay-Müller V, Ansieau S, Leutz A (junio de 2002). "La proteína Lmo2 del dominio LIM se une a AF6, un compañero de translocación del oncogén MLL". Cartas FEBS . 521 (1–3): 36–38. doi :10.1016/s0014-5793(02)02814-4. PMID 12067721. S2CID 29461336.
- ^ Wadman I, Li J, Bash RO, Forster A, Osada H, Rabbitts TH, Baer R (octubre de 1994). "Asociación específica in vivo entre las proteínas bHLH y LIM implicadas en la leucemia de células T humanas". La Revista EMBO . 13 (20): 4831–4839. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06809.x. PMC 395422 . PMID 7957052.
- ^ Valge-Archer VE, Osada H, Warren AJ, Forster A, Li J, Baer R, Rabbitts TH (agosto de 1994). "La proteína LIM RBTN2 y la proteína básica hélice-bucle-hélice TAL1 están presentes en un complejo en las células eritroides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (18): 8617–8621. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.8617V. doi : 10.1073/pnas.91.18.8617 . PMC 44657 . PMID 8078932.
- ^ Goardon N, Lambert JA, Rodríguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, et al. (Enero de 2006). "ETO2 coordina la proliferación y diferenciación celular durante la eritropoyesis". La Revista EMBO . 25 (2): 357–366. doi :10.1038/sj.emboj.7600934. PMC 1383517 . PMID 16407974.
Lectura adicional
- Royer-Pokora B, Loos U, Ludwig WD (octubre de 1991). "TTG-2, un nuevo gen que codifica una proteína rica en cisteína con el motivo LIM, se sobreexpresa en la leucemia aguda de células T con la t (11; 14) (p13; q11)". Oncogén . 6 (10): 1887–1893. PMID 1923511.
- Boehm T, Foroni L, Kaneko Y, Perutz MF, Rabbitts TH (mayo de 1991). "La familia de rombotina de oncogenes de dominio LIM ricos en cisteína: distintos miembros participan en las translocaciones de células T a los cromosomas humanos 11p15 y 11p13". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (10): 4367–4371. Código bibliográfico : 1991PNAS...88.4367B. doi : 10.1073/pnas.88.10.4367 . PMC 51660 . PMID 2034676.
- Boehm T, Spillantini MG, Sofroniew MV, Surani MA, Rabbitts TH (mayo de 1991). "Expresión específica de tejido y regulada por el desarrollo de ARNm que codifican las dos formas alternativas del oncogén rombotina del dominio LIM: evidencia de la expresión del timo". Oncogén . 6 (5): 695–703. PMID 2052354.
- Dong WF, Xu Y, Hu QL, Munroe D, Minowada J, Housman DE, Minden MD (noviembre de 1995). "Caracterización molecular de un punto de interrupción de la translocación cromosómica t (11; 14) (p13; q11) de la línea celular KOPT-K1". Leucemia . 9 (11): 1812–1817. PMID 7475267.
- Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (octubre de 1995). "Asociación de factores de transcripción eritroides: complejos que involucran la proteína LIM RBTN2 y la proteína con dedos de zinc GATA1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9585–9589. Código bibliográfico : 1995PNAS...92.9585O. doi : 10.1073/pnas.92.21.9585 . PMC 40846 . PMID 7568177.
- Sánchez-García I, Axelson H, Rabbitts TH (abril de 1995). "Diversidad funcional de proteínas LIM: dominios de activación amino-terminal en las proteínas oncogénicas RBTN1 y RBTN2". Oncogén . 10 (7): 1301-1306. PMID 7731680.
- Wadman I, Li J, Bash RO, Forster A, Osada H, Rabbitts TH, Baer R (octubre de 1994). "Asociación específica in vivo entre las proteínas bHLH y LIM implicadas en la leucemia de células T humanas". La Revista EMBO . 13 (20): 4831–4839. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06809.x. PMC 395422 . PMID 7957052.
- Valge-Archer VE, Osada H, Warren AJ, Forster A, Li J, Baer R, Rabbitts TH (agosto de 1994). "La proteína LIM RBTN2 y la proteína básica hélice-bucle-hélice TAL1 están presentes en un complejo en las células eritroides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (18): 8617–8621. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.8617V. doi : 10.1073/pnas.91.18.8617 . PMC 44657 . PMID 8078932.
- Wilkinson DA, Neale GA, Mao S, Naeve CW, Goorha RM (enero de 1997). "Elf-2, un factor de transcripción ets de unión a rombotina-2: descubrimiento y papel potencial en la leucemia de células T". Leucemia . 11 (1): 86–96. doi : 10.1038/sj.leu.2400516 . PMID 9001422.
- Mao S, Neale GA, Goorha RM (abril de 1997). "El oncogén rombotina-2 de células T interactúa con la proteína 2 de unión al retinoblastoma". Oncogén . 14 (13): 1531-1539. doi : 10.1038/sj.onc.1200988. PMID 9129143. S2CID 25877540.
- Osada H, Grutz GG, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (abril de 1997). "La proteína Lmo2 exclusiva de LIM forma un complejo proteico con el factor de transcripción eritroide GATA-1". Leucemia . 11 (Suplemento 3): 307–312. PMID 9209374.
- Wadman IA, Osada H, Grütz GG, Agulnick AD, Westphal H, Forster A, Rabbitts TH (junio de 1997). "La proteína Lmo2 exclusiva de LIM es una molécula puente que ensambla un complejo eritroide de unión al ADN que incluye las proteínas TAL1, E47, GATA-1 y Ldb1 / NLI". La Revista EMBO . 16 (11): 3145–3157. doi :10.1093/emboj/16.11.3145. PMC 1169933 . PMID 9214632.
- Visvader JE, Mao X, Fujiwara Y, Hahm K, Orkin SH (diciembre de 1997). "La proteína de unión al dominio LIM Ldb1 y su socio LMO2 actúan como reguladores negativos de la diferenciación eritroide". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (25): 13707–13712. Código bibliográfico : 1997PNAS...9413707V. doi : 10.1073/pnas.94.25.13707 . PMC 28370 . PMID 9391090.
- Jurata LW, Pfaff SL, Gill GN (febrero de 1998). "El interactor NLI del dominio LIM nuclear media la homo y heterodimerización de los factores de transcripción del dominio LIM". La Revista de Química Biológica . 273 (6): 3152–3157. doi : 10.1074/jbc.273.6.3152 . PMID 9452425.
- Kenny DA, Jurata LW, Saga Y, Gill GN (septiembre de 1998). "Identificación y caracterización de LMO4, un gen OVM con un nuevo patrón de expresión durante la embriogénesis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (19): 11257–11262. Código bibliográfico : 1998PNAS...9511257K. doi : 10.1073/pnas.95.19.11257 . PMC 21629 . PMID 9736723.
- Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O (diciembre de 1998). "Las proteínas TAL1 y LIM únicamente inducen sinérgicamente la expresión de retinaldehído deshidrogenasa 2 en la leucemia linfoblástica aguda de células T al actuar como cofactores de GATA3". Biología Molecular y Celular . 18 (12): 6939–6950. doi :10.1128/MCB.18.12.6939. PMC 109277 . PMID 9819382.
- Bach I, Rodríguez-Esteban C, Carrière C, Bhushan A, Krones A, Rose DW, et al. (Agosto de 1999). "RLIM inhibe la actividad funcional de los factores de transcripción del homeodominio LIM mediante el reclutamiento del complejo histona desacetilasa". Genética de la Naturaleza . 22 (4): 394–399. doi :10.1038/11970. PMID 10431247. S2CID 22326394.
- Vitelli L, Condorelli G, Lulli V, Hoang T, Luchetti L, Croce CM, Peschle C (julio de 2000). "Un complejo transcripcional de pentámero que incluye tal-1 y la proteína de retinoblastoma modula negativamente la expresión de c-kit en eritroblastos normales". Biología Molecular y Celular . 20 (14): 5330–5342. doi :10.1128/MCB.20.14.5330-5342.2000. PMC 85982 . PMID 10866689.
- Davenport J, Neale GA, Goorha R (noviembre de 2000). "Identificación de genes potencialmente implicados en la leucemogénesis inducida por LMO2". Leucemia . 14 (11): 1986–1996. doi :10.1038/sj.leu.2401913. PMID 11069036. S2CID 5827053.
- Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (marzo de 2002). "La proteína del dominio LIM LMO4 interactúa con el cofactor CtIP y el supresor de tumores BRCA1 e inhibe la actividad de BRCA1". La Revista de Química Biológica . 277 (10): 7849–7856. doi : 10.1074/jbc.M110603200 . PMID 11751867.
Enlaces externos
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P25791 (Human Rhombotin-2) en el PDBe-KB .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P25801 (Mouse Rhombotin-2) en el PDBe-KB .