La familia L1 es una familia de moléculas de adhesión celular que incluye cuatro proteínas diferentes similares a L1 . [1] [2] [3] Son miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas ( IgSF CAM ). Los miembros de la familia L1 en humanos se denominan L1 o L1cam, CHL1 (homólogo cercano de L1), Neurofascin y NRCAM (molécula de adhesión celular relacionada con NgCAM). Los miembros de la familia L1 se encuentran en las neuronas, especialmente en sus axones. A veces se encuentran en la glía, como las células de Schwann, la glía radial y las células de la glía de Bergmann y, como tales, son importantes para la migración de células neuronales durante el desarrollo. Los miembros de la familia L1 se expresan en todos los reinos de vertebrados e invertebrados.
Los miembros de la familia L1 pueden unirse a varias otras proteínas. Como moléculas de adhesión celular, a menudo se unen "homófilamente" a sí mismos; por ejemplo, la unión de L1 en una célula a L1 en una célula adyacente. Los miembros de la familia L1 también se unen "heterofílicamente" a miembros de la familia de las contactinas o CNTN1 . Los miembros de la familia L1 se unen a muchas proteínas citoplasmáticas como las anquirinas , las proteínas ezrina-moesina-radixina (ERM), moléculas de señalización como src ( gen src ) y erk ( quinasas reguladas por señales extracelulares ) y proteínas importantes en el tráfico, como AP-2.
Tanto NrCAM como neurofascina tienen motivos de unión al dominio PDZ de clase 1 en sus extremos COOH. NrCAM puede unirse a SAP102 y a otros miembros de la familia MAGUK.
La importancia de L1 en el desarrollo neuronal se ha revelado de varias maneras. En los seres humanos, las mutaciones en el gen L1 pueden tener consecuencias devastadoras. En casos extremos, los bebés nacen con una condición fatal llamada hidrocefalia ("agua en el cerebro"). Los niños con mutaciones menos graves suelen presentar retraso mental y dificultad para controlar los movimientos de las extremidades (espasticidad). Las autopsias de pacientes que han muerto por una enfermedad con deficiencia de L1 revelan una condición notable: a menudo les faltan dos grandes vías nerviosas, una que discurre por las dos mitades del cerebro y la otra que discurre entre el cerebro y la médula espinal. La ausencia de dichas vías nerviosas sugiere que L1 está involucrada en el crecimiento de los axones dentro del sistema nervioso embrionario.