Cremen1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína Kremen 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KREMEN1 . ^{[5] [6]} Kremen1 se conserva en cordados, incluidos los anfioxos ^[7] y la mayoría de las especies de vertebrados. ^[8] La proteína es un receptor transmembrana tipo I de los ligandos Dickkopf1, ^[9] Dickkopf2, Dickkopf3, Dickkopf4, EpCAM ^[10] y Rspondin1.

Función

Este gen codifica un receptor transmembrana de alta afinidad del homólogo 1 de Dickkopf (DKK1) que coopera funcionalmente con DKK1 para bloquear la señalización de wingless (WNT)/beta-catenina. La proteína codificada es un componente de un complejo de membrana que modula la señalización canónica de WNT a través de la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína 6 (LRP6). Contiene los dominios extracelulares Kringle , WSC y CUB . Se han observado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican isoformas distintas para este gen. ^[6]

Kremen1 también tiene una función en la inducción de la muerte celular por apoptosis. ^[8] Esta actividad proapoptótica es condicional y depende de la ausencia del ligando Dickkopf1. ^[8] Estas observaciones llevaron a la clasificación de esta proteína como un Receptor de Dependencia .

Un gen knock out de Kremen1 y su parálogo Kremen2 es viable y fértil. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000183762 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020393 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Nakamura T, Aoki S, Kitajima K, Takahashi T, Matsumoto K, Nakamura T (marzo de 2001). "Clonación molecular y caracterización de Kremen, una nueva proteína transmembrana que contiene kringle". Biochim Biophys Acta . 1518 (1–2): 63–72. doi :10.1016/s0167-4781(01)00168-3. PMID  11267660.
6. "Entrez Gene: KREMEN1 kringle que contiene proteína transmembrana 1".
7. Zhang, Yujun; Mao, Bingyu (1 de septiembre de 2010). "Expresión embrionaria y análisis evolutivo de los genes de la familia Dickkopf y Kremen de los anfioxos". Revista de genética y genómica = Yi Chuan Xue Bao . 37 (9): 637–645. doi :10.1016/S1673-8527(09)60082-5. ISSN  1673-8527. PMID  20933216.
8. Causeret, F.; Sumia, I.; Pierani, A. (1 de febrero de 2016). "Kremen1 y Dickkopf1 controlan la supervivencia celular de una manera independiente de Wnt". Muerte celular y diferenciación . 23 (2): 323–332. doi :10.1038/cdd.2015.100. ISSN  1476-5403. PMC 4716294 . PMID  26206087. 
9. Mao, Bingyu; Wu, Wei; Davidson, Gary; Marhold, Joachim; Li, Mingfa; Mechler, Bernard M.; Delius, Hajo; Hoppe, Dana; Stannek, Peter (6 de junio de 2002). "Las proteínas Kremen son receptores de Dickkopf que regulan la señalización Wnt/beta-catenina". Nature . 417 (6889): 664–667. Bibcode :2002Natur.417..664M. doi :10.1038/nature756. ISSN  0028-0836. PMID  12050670. S2CID  4418943.
10. Lu, Huiqiang; Ma, Jun; Yang, Yun; Shi, Wenchao; Luo, Lingfei (11 de marzo de 2013). "EpCAM es un desrepresor de Wnt específico del endodermo que autoriza el desarrollo hepático". Developmental Cell . 24 (5): 543–553. doi : 10.1016/j.devcel.2013.01.021 . ISSN  1878-1551. PMID  23484855.
11. Ellwanger, Kristina; Saito, Hiroaki; Clément-Lacroix, Philippe; Maltry, Nicole; Niedermeyer, Joachim; Lee, Woon Kyu; Baron, Roland; Rawadi, Georges; Westphal, Heiner (1 de agosto de 2008). "La interrupción dirigida del regulador Wnt Kremen induce defectos en las extremidades y alta densidad ósea". Biología molecular y celular . 28 (15): 4875–4882. doi :10.1128/MCB.00222-08. ISSN  1098-5549. PMC 2493355 . PMID  18505822. 

Lectura adicional

• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Brandenberger R, Wei H, Zhang S, et al. (2005). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Nat. Biotechnol . 22 (6): 707–16. doi :10.1038/nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID:  14702039.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Mao B, Wu W, Davidson G, et al. (2002). "Las proteínas Kremen son receptores de Dickkopf que regulan la señalización Wnt/beta-catenina". Nature . 417 (6889): 664–7. Bibcode :2002Natur.417..664M. doi :10.1038/nature756. PMID  12050670. S2CID  4418943.
• Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, et al. (2000). "Secuenciación shotgun del transcriptoma humano con etiquetas de secuencia expresadas en ORF". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (7): 3491–6. Bibcode :2000PNAS...97.3491D. doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC  16267 . PMID  10737800.
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). "La secuencia de ADN del cromosoma humano 22". Nature . 402 (6761): 489–95. Bibcode :1999Natur.402..489D. doi : 10.1038/990031 . PMID  10591208.