La displasia de Kniest es una forma rara de enanismo causada por una mutación en el gen COL2A1 en el cromosoma 12. [1] El gen COL2A1 es responsable de producir colágeno tipo II . La mutación del gen COL2A1 conduce a un crecimiento esquelético anormal y problemas de audición y visión. Lo que distingue a la displasia de Kniest de otras osteocondrodisplasias de tipo II es el nivel de gravedad y la forma de mancuerna de los huesos tubulares largos acortados. [2]
Esta condición fue descrita por primera vez por el Dr. Wilhelm Kniest en 1952, al publicar la historia clínica de una niña de 3 años y medio. El Dr. Kniest notó que su paciente tenía deformidades óseas y movilidad articular restringida. La paciente también tenía baja estatura y más tarde desarrolló ceguera, como resultado de desprendimiento de retina y glaucoma. [3] Tras el análisis del ADN de la paciente en 1992, la secuenciación reveló la eliminación de una secuencia de 28 pares de bases que abarca un sitio de empalme en el exón 12 y una transición de G a A en el exón 50 del gen COL2A1. [4]
Esta afección es muy poco frecuente y se presenta en menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. Los hombres y las mujeres tienen las mismas probabilidades de padecerla. [5] Actualmente, no existe cura para la displasia de Kniest. Los nombres alternativos para la displasia de Kniest pueden incluir síndrome de Kniest , síndrome del cartílago del queso suizo , condrodistrofia de Kniest o enanismo metatrófico tipo II.
Debido a que el colágeno desempeña un papel importante en el desarrollo del cuerpo, las personas con displasia de Kniest suelen presentar sus primeros síntomas al nacer. Estos síntomas pueden incluir: [6]
La mayoría de los síntomas son crónicos y empeorarán a medida que la persona envejezca. Es fundamental realizar controles periódicos con médicos generales, traumatólogos, oftalmólogos y/o otorrinolaringólogos. Esto ayudará a detectar si hay algún cambio que pueda ser motivo de preocupación. [7]
Los estudios han demostrado que un gen COL2A1 mutado es responsable de todas las condroldisplasias de tipo II, incluida la displasia de Kniest. Se cree que las mutaciones puntuales o la alteración de los sitios de empalme en los dominios COL2A1 darán lugar a la displasia de Kniest. El dominio COL2A1 normalmente se extiende entre el exón 12 y el 24. Las mutaciones que se producen en un sitio donante de empalme dan lugar a la pérdida de función en ese sitio. Esto conduce a la omisión del exón y la eliminación de aminoácidos. La pérdida de estos aminoácidos da lugar a una estructura anormal del procolágeno II. La estructura no es estable como la estructura normal del procolágeno II y normalmente se degrada a un ritmo más rápido. [8]
La displasia de Kniest es una enfermedad autosómica dominante . [9] Esto significa que la persona solo necesita tener una copia del gen mutado para padecer la enfermedad. Las personas con antecedentes familiares tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad que las personas sin antecedentes familiares. Una mutación aleatoria en el gen puede hacer que una persona sin antecedentes familiares también padezca la enfermedad. [ cita requerida ]
Para diagnosticar la displasia de Kniest se utilizan una combinación de pruebas médicas. Estas pruebas pueden incluir: [10]
Las imágenes tomadas ayudarán a identificar cualquier anomalía ósea. Dos características clave que se deben buscar en un paciente con displasia de Kniest son la presencia de huesos femorales en forma de mancuerna y hendiduras coronales en las vértebras. Otras características que se deben buscar incluyen: [ cita requerida ]
Pruebas genéticas : se puede tomar una muestra genética para examinar de cerca el ADN del paciente. Encontrar un error en el gen COL2A1 ayudará a identificar la afección como una condroldisplasia tipo II. [ cita requerida ]
Debido a que la displasia de Kniest puede afectar a varios sistemas corporales, los tratamientos pueden variar entre tratamientos no quirúrgicos y quirúrgicos. Se hará un seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo y se proporcionarán tratamientos en función de las complicaciones que surjan. [11]
Al igual que las opciones de tratamiento, el pronóstico depende de la gravedad de los síntomas. A pesar de los diversos síntomas y limitaciones, la mayoría de las personas tienen una inteligencia normal y pueden llevar una vida normal. [ cita requerida ]
Un artículo reciente de 2015 informó sobre una notocorda persistente en un feto a las 23 semanas de gestación. El feto tenía una columna vertebral anormal, huesos largos acortados y un pie zambo izquierdo. Después de realizar pruebas post mortem y ecografía, los investigadores creyeron que el feto sufría de hipocondrogénesis . La hipocondrogénesis se produce cuando el colágeno tipo II se forma de forma anormal debido a una mutación en el gen COL2A1. Normalmente, la notocorda cartilaginosa se desarrolla en las vértebras óseas en un cuerpo humano. El gen COL2A1 da como resultado un colágeno tipo II malformado, que es esencial en la transición del colágeno al hueso. Esta es la primera vez que los investigadores encuentran una notocorda persistente en un cuerpo humano debido a una mutación COL2A1. [12]
Recibe su nombre en honor a Wilhelm Kniest. [13]