Investigador y académico suizo
Benedikt Kessler es un investigador y académico suizo. Es profesor de Bioquímica y Espectrometría de Masas en el Target Discovery Institute de la Universidad de Oxford . [1]
La investigación de Kessler se ha centrado en la biología de la ubiquitina y las proteasas . Parte de su trabajo se ha centrado en definir las firmas moleculares en los procesos patológicos humanos y acelerar el descubrimiento de dianas en la investigación traslacional . [2] [3] Tiene dos patentes. [4] [5]
Kessler es miembro de la Sociedad Británica de Espectrometría de Masas , la Sociedad Británica de Biología Celular y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . [6]
Educación
Kessler se licenció en Bioquímica en el Instituto Federal Suizo de Tecnología en 1992. Luego se incorporó al Instituto Ludwig de Investigación del Cáncer , donde obtuvo su doctorado en Inmunología. Completó su formación posdoctoral en la Facultad de Medicina de Harvard en el laboratorio de Hidde Ploegh , donde estudió el papel de la proteólisis en el procesamiento y la presentación de antígenos. [7] [8]
Carrera
En 2001, Kessler se unió a la Facultad de Medicina de Harvard como instructor de patología. Dejó Harvard en 2004 y se mudó al Reino Unido , donde se unió a la Universidad de Oxford como líder de grupo de investigación. [8] Más tarde comenzó a enseñar en la Universidad de Oxford, convirtiéndose en profesor titular de Bioquímica y espectrometría de masas de ciencias biológicas en 2014. [1]
Kessler formó parte de la Alianza DUB, un grupo que trabaja para desarrollar nuevos fármacos contra las enzimas desubiquitilantes (DUB). Actualmente es miembro de la Red de Facilitación de Tecnología Innovadora (ITEN), un consorcio científico que explora las DUB como dianas contra el cáncer coordinado por Pfizer . [9]
Investigación y trabajo
Kessler ha estado estudiando antígenos de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) mediante análisis basados en HPLC desde 1993 y enfoques basados en espectrometría de masas para estudiar la vía ubiquitina-proteasoma desde 2000. En 2005, estableció su propio grupo en la Universidad de Oxford, Departamento de Medicina Nuffield (NDM), con un enfoque en la biología de la ubiquitina y la proteasa, la espectrometría de masas biológica y la proteómica. Kessler trasladó su laboratorio al Target Discovery Institute (TDI) en 2013.
Kessler ha hecho contribuciones para explicar la acción de nuevos fármacos clínicos ( Velcade , Carfilzomib , Kyprolis) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple , [10] y al descubrimiento de objetivos de cáncer potencialmente explotables clínicamente dentro del sistema de ubiquitina, en particular enzimas desubiquitilantes (DUB). [11] [12] El grupo de Kessler también ayudó a descubrir firmas moleculares asociadas con un panel de enfermedades humanas a través de estudios de proteómica clínica. [13] [14]
El Laboratorio Kessler está desarrollando actualmente métodos de quimioproteómica para perfilar las enzimas de procesamiento de ubiquitina activa, en particular las enzimas desubiquitilantes (DUB) y el ubiquitoma dinámico. [15] Se desarrollaron sondas dirigidas al sitio activo basadas en ubiquitina que permitieron el perfil del contenido celular activo de la familia de enzimas DUB. [16] Este enfoque también se utilizó para demostrar la participación de otubaína 1 ( OTUB1 ) en la infección [17] y el cáncer de próstata, [18] el papel de USP4 [19] y USP47 [20] en los mecanismos de reparación del ADN y USP18 [21] en inmunooncología. [22] [23] En particular, el trabajo de Kessler contribuyó a la caracterización de inhibidores de DUB de moléculas pequeñas como nuevos agentes terapéuticos potenciales contra USP30 [24] [25] en la enfermedad de Parkinson, USP28 [26] en el carcinoma escamoso de pulmón y USP7 [27] en el mieloma múltiple. [12] [28]
Premios y honores
- Premio de investigación Cesar Roux de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lausana
- Programa de becas de larga duración de la Organización de Ciencias de la Frontera Humana
- Beca postdoctoral de la Fundación de Investigación Roche
- Ganador del premio de investigación sénior de la Fundación para la Investigación del Mieloma Múltiple (MMRF)
- Miembro de la Sociedad Británica de Espectrometría de Masas y de la Sociedad Británica de Biología Celular
- Miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR)
- Miembro de la sección de estudio del NIH en 2003 y 2004: Guerra biológica y enfermedades infecciosas
- Premio VIP de Wellcome Trust 2005
- Premio al nuevo investigador del MRC 2006-2009
Publicaciones seleccionadas
- Hemelaar, J., Galardy, PJ, Borodovsky, A., Kessler, BM, Ploegh, HL y Ovaa, H. (2004). Proteómica funcional basada en la química: herramientas de perfilado de actividad basadas en mecanismos para la ubiquitina y proteasas específicas similares a la ubiquitina. Journal of proteome research, 3(2), 268-276.
- Altun, M., Galardy, PJ, Shringarpure, R., Hideshima, T., LeBlanc, R., Anderson, KC, . . . Kessler, BM (2005). Efectos de PS-341 en la actividad y composición de los proteosomas en células de mieloma múltiple. Investigación sobre el cáncer, 65(17), 7896-7901.
- Edelmann, MJ, Kramer, HB, Altun, M., y Kessler, BM (2010). La modificación postraduccional de la enzima desubiquitinante otubaína 1 modula los niveles de RhoA activa y la susceptibilidad a la invasión de Yersinia. The FEBS journal, 277(11), 2515-2530.
- Kramer, HB, Simmons, A., Gasper-Smith, N., Borrow, P., Lavender, KJ, Qin, L., . . . Haynes, BF (2010). La elevación de fragmentos intactos y proteolíticos de proteínas de fase aguda constituye la respuesta antiviral sistémica más temprana en la infección por VIH-1. PLoS Pathog, 6(5).
- Parsons, JL, Dianova, II, Khoronenkova, SV, Edelmann, MJ, Kessler, BM y Dianov, GL (2011). USP47 es una enzima desubiquitilante que regula la reparación por escisión de bases controlando los niveles de estado estable de la ADN polimerasa β. Molecular cell, 41(5), 609-615.
- Altun, M., Kramer, HB, Willems, LI, McDermott, JL, Leach, CA, Goldenberg, SJ, . . . Kogan, E. (2011). La proteómica química basada en la actividad acelera el desarrollo de inhibidores para enzimas desubiquitilantes. Química y biología, 18(11), 1401-1412.
- Chauhan, D., Tian, Z., Nicholson, B., Kumar, KGS, Zhou, B., Carrasco, R., . . . Kodrasov, MP (2012). Un inhibidor de moléculas pequeñas de la proteasa-7 específica de la ubiquitina induce apoptosis en células de mieloma múltiple y supera la resistencia al bortezomib. Cancer cell, 22(3), 345-358.
- Konietnzy, R., Wijnhoven, P., Blackford, AN, Kessler, B., Travers, J., Nishi, R. y Jackson, SP (2015). La autodesubiquitilación de USP4 promueve la recombinación homóloga. Molecular Cell, 60(3), 362-373.
- Iglesias-Gato, D., Chuan, Y. -C., Jiang, N., Svensson, C., Bao, J., Shang, Z., . . . Flores-Morales, A. (2015). Fe de erratas: La enzima desubiquitinante OTUB1 promueve la invasión de células de cáncer de próstata in vitro y la tumorigénesis in vivo. Molecular cancer, 14, 88.
- Huang, H., van Dullemen, L., Akhtar, M., Lo Faro, ML, Yu, Z., Valli, A., . . . Kessler, B. (2018). La proteometabolómica revela una compensación entre los riñones contralaterales isquémicos y no lesionados después de la reperfusión. Scientific Reports, 8.
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Referencias
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Enlaces externos
- Instituto de descubrimiento de objetivos