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Benedict Kessler

Benedikt Kessler es un investigador y académico suizo. Es profesor de Bioquímica y Espectrometría de Masas en el Target Discovery Institute de la Universidad de Oxford . [1]

La investigación de Kessler se ha centrado en la biología de la ubiquitina y las proteasas . Parte de su trabajo se ha centrado en definir las firmas moleculares en los procesos patológicos humanos y acelerar el descubrimiento de dianas en la investigación traslacional . [2] [3] Tiene dos patentes. [4] [5]

Kessler es miembro de la Sociedad Británica de Espectrometría de Masas , la Sociedad Británica de Biología Celular y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . [6]

Educación

Kessler se licenció en Bioquímica en el Instituto Federal Suizo de Tecnología en 1992. Luego se incorporó al Instituto Ludwig de Investigación del Cáncer , donde obtuvo su doctorado en Inmunología. Completó su formación posdoctoral en la Facultad de Medicina de Harvard en el laboratorio de Hidde Ploegh , donde estudió el papel de la proteólisis en el procesamiento y la presentación de antígenos. [7] [8]

Carrera

En 2001, Kessler se unió a la Facultad de Medicina de Harvard como instructor de patología. Dejó Harvard en 2004 y se mudó al Reino Unido , donde se unió a la Universidad de Oxford como líder de grupo de investigación. [8] Más tarde comenzó a enseñar en la Universidad de Oxford, convirtiéndose en profesor titular de Bioquímica y espectrometría de masas de ciencias biológicas en 2014. [1]

Kessler formó parte de la Alianza DUB, un grupo que trabaja para desarrollar nuevos fármacos contra las enzimas desubiquitilantes (DUB). Actualmente es miembro de la Red de Facilitación de Tecnología Innovadora (ITEN), un consorcio científico que explora las DUB como dianas contra el cáncer coordinado por Pfizer . [9]

Investigación y trabajo

Kessler ha estado estudiando antígenos de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) mediante análisis basados ​​en HPLC desde 1993 y enfoques basados ​​en espectrometría de masas para estudiar la vía ubiquitina-proteasoma desde 2000. En 2005, estableció su propio grupo en la Universidad de Oxford, Departamento de Medicina Nuffield (NDM), con un enfoque en la biología de la ubiquitina y la proteasa, la espectrometría de masas biológica y la proteómica. Kessler trasladó su laboratorio al Target Discovery Institute (TDI) en 2013.

Kessler ha hecho contribuciones para explicar la acción de nuevos fármacos clínicos ( Velcade , Carfilzomib , Kyprolis) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple , [10] y al descubrimiento de objetivos de cáncer potencialmente explotables clínicamente dentro del sistema de ubiquitina, en particular enzimas desubiquitilantes (DUB). [11] [12] El grupo de Kessler también ayudó a descubrir firmas moleculares asociadas con un panel de enfermedades humanas a través de estudios de proteómica clínica. [13] [14]

El Laboratorio Kessler está desarrollando actualmente métodos de quimioproteómica para perfilar las enzimas de procesamiento de ubiquitina activa, en particular las enzimas desubiquitilantes (DUB) y el ubiquitoma dinámico. [15] Se desarrollaron sondas dirigidas al sitio activo basadas en ubiquitina que permitieron el perfil del contenido celular activo de la familia de enzimas DUB. [16] Este enfoque también se utilizó para demostrar la participación de otubaína 1 ( OTUB1 ) en la infección [17] y el cáncer de próstata, [18] el papel de USP4 [19] y USP47 [20] en los mecanismos de reparación del ADN y USP18 [21] en inmunooncología. [22] [23] En particular, el trabajo de Kessler contribuyó a la caracterización de inhibidores de DUB de moléculas pequeñas como nuevos agentes terapéuticos potenciales contra USP30 [24] [25] en la enfermedad de Parkinson, USP28 [26] en el carcinoma escamoso de pulmón y USP7 [27] en el mieloma múltiple. [12] [28]

Premios y honores

Publicaciones seleccionadas

Referencias

  1. ^ desde "Benedikt Kessler".
  2. ^ "Benedikt Kessler - Google Académico".
  3. ^ Wang, EW; Kessler, BM; Borodovsky, A.; Cravatt, BF; Bogyo, M.; Ploegh, HL; Glas, R. (2000). "Integración de la vía ubiquitina-proteasoma con una actividad de oligopeptidasa citosólica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (18): 9990–9995. Bibcode :2000PNAS...97.9990W. doi : 10.1073/pnas.180328897 . PMC 27648 . PMID  10954757. 
  4. ^ "Sondas dirigidas al sitio basadas en proteínas semisintéticas para la identificación e inhibición de sitios activos, y métodos para ello".
  5. ^ "Sondas de sitios activos".
  6. ^ "Benedikt M. Kessler".
  7. ^ Kessler, Benedikt M.; Glas, Rickard; Ploegh, Hidde L. (2002). "Procesamiento de antígenos de clase I del MHC regulado por proteólisis citosólica: atajos que alteran la generación de péptidos". Inmunología molecular . 39 (3–4): 171–179. doi :10.1016/S0161-5890(02)00100-1. PMID  12200049.
  8. ^ ab "Profesor Benedikt Kessler".
  9. ^ "Pfizer establece un nuevo modelo de asociación para la investigación académica en fase inicial".
  10. ^ Altun, Mikael; Galardy, Paul J.; Shringarpure, Reshma; Hideshima, Teru; Leblanc, Richard; Anderson, Kenneth C.; Ploegh, Hidde L.; Kessler, Benedikt M. (2005). "Efectos de PS-341 en la actividad y composición de los proteasomas en células de mieloma múltiple". Investigación sobre el cáncer . 65 (17): 7896–7901. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0506 . PMID  16140960.
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