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Karen Vousden

Karen Heather Vousden (nacida el 19 de julio de 1957) [4] es una investigadora médica británica. Es conocida por su trabajo sobre la proteína supresora de tumores , p53 , y en particular por su descubrimiento del importante papel regulador de Mdm2 , un objetivo atractivo para los agentes anticancerígenos . De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Cancer Research UK en Glasgow, Reino Unido, y regresó a Londres en 2016 para asumir el papel de científica jefa en CRUK y líder de grupo en el Instituto Francis Crick .

Educación

Después de asistir a la Gravesend Grammar School for Girls , [ cita requerida ] Vousden obtuvo una licenciatura en Ciencias en genética y microbiología (1978) y un doctorado del Queen Mary College , Universidad de Londres sobre el uso de mutaciones de genes supresores para estudiar la redundancia del ARN de transferencia en el hongo Coprinus . [8] [9] [10] [11]

Carrera

Los primeros puestos de investigación postdoctoral de Vousden fueron con Chris Marshall [12] en el Instituto de Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido (1981-85) y Douglas Lowy [13] en el Instituto Nacional del Cáncer , Bethesda , Estados Unidos (1985-87). [8] [14]

De 1987 a 1995, dirigió el Grupo de Virus del Papiloma Humano en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido. [8] [14] En 1995, se unió al Instituto Nacional del Cáncer en Frederick , EE. UU., [14] sirviendo sucesivamente como jefa de la sección de Carcinogénesis Molecular del Programa de Investigación Básica ABL (1995-97), directora del Laboratorio de Virología Molecular y Carcinogénesis (1997-98), directora interina del Programa de Investigación Básica ABL (1998-99) y jefa del Laboratorio de Regulación del Crecimiento Celular, División de Ciencias Básicas (1999-2002). [8] [10]

De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Cancer Research UK en Glasgow, Reino Unido, donde supervisó una expansión de £15 millones. [14] [15] [16] También dirigió el grupo de investigación de supresión de tumores del instituto. [17] También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida para el Premio Infosys en 2014.

Desde 2016, regresó a Londres para asumir el papel de científica jefa del CRUK y líder de grupo en el Instituto Francis Crick. [18] En 2018, fue elegida asociada extranjera de la Academia Nacional de Ciencias .

Investigación

Virus del papiloma humano

Los primeros trabajos de Vousden se centraron en la biología molecular de los virus del papiloma humano (VPH), que están asociados con el cáncer de cuello uterino . Junto con Douglas Lowy y otros, identificó las oncoproteínas virales específicas que necesita el VPH-16 para inmortalizar las células epiteliales . [19] También formó parte de un grupo que demostró que E6, una de las oncoproteínas del VPH-16, se une a la proteína supresora de tumores humana p53 in vivo , lo que provoca su degradación. [20]

proteína supresora p53

Las investigaciones recientes de Vousden se han centrado en p53 , [21] un gen que desempeña un papel fundamental en la prevención del desarrollo de tumores al inducir a las células sometidas a estrés, como el daño del ADN , a suicidarse a través del mecanismo de apoptosis . Su trabajo ha sido importante para delinear el mecanismo de este proceso. Con Katsunori Nakano, descubrió un componente clave en la vía de apoptosis desencadenada por p53, la proteína PUMA (P53 Upregulated Modulator of Apoptosis). [22] [23]

Estructura de Mdm2

Para evitar que se active de forma inapropiada, la p53 está estrictamente controlada en la célula normal. Vousden descubrió que un elemento clave en esta regulación es la proteína Mdm2 . Con Allan Weissman y otros, demostró que Mdm2 es una ligasa de ubiquitina que dirige la p53 para su degradación por el proteasoma , asegurando así que los niveles de la proteína permanezcan bajos cuando la célula no está bajo estrés. [7] [24] [25]

La reactivación de p53 puede inhibir el crecimiento de algunos tumores, lo que convierte a Mdm2 en un objetivo atractivo para la terapia contra el cáncer. Como Mdm2 se dirige solo a una pequeña cantidad de proteínas para su destrucción, un inhibidor podría tener pocos efectos secundarios. [24] Un enfoque principal del trabajo reciente de Vousden ha sido investigar la estructura de Mdm2 y buscar moléculas que lo inhiban; un grupo de compuestos de bajo peso molecular (descubiertos en colaboración con el Departamento de Química de la Universidad de Glasgow ) han demostrado recientemente ser prometedores en estudios de cultivo celular. [24] [26] Los inhibidores de Mdm2 también han sido descubiertos por investigadores de Hoffmann-La Roche y el Instituto Karolinska . [24]

El p53 también puede ayudar a prevenir o reparar daños menores al genoma en condiciones de bajo estrés. El grupo de Vousden ha descubierto recientemente una nueva proteína regulada por p53, TIGAR (regulador de la glicólisis y la apoptosis inducible por T-p53), que puede reducir el estrés oxidativo en las células y podría mediar parte de este efecto del p53. [27]

Publicaciones clave

Premios y honores

Vousden es miembro de la Royal Society (2003), [21] Royal Society of Edinburgh (2004) [1] y de la Academy of Medical Sciences (2006); [28] también fue elegida miembro de la European Molecular Biology Organization en 2004. [29] El Institute of Cancer Research le otorgó un Doctorado Honoris Causa en Ciencias (Medicina) en 2006. [30] Dio la Sir Frederick Gowland Hopkins Memorial Lecture de la Biochemical Society en 2008. [31] Fue galardonada con la Royal Society of Edinburgh en 2009. Vousden fue nombrada Comandante de la Orden del Imperio Británico (CBE) en los Honores de Año Nuevo de 2010. [ 32]

En 2004, The Scotsman nombró a Vousden entre las 25 mujeres escocesas más poderosas. [9]

En 2021, Karen Vousden fue reconocida con el primer Premio Mujeres en Cáncer de la Fundación Pezcoller-Marina Larcher Fogazzaro-EACR.

Referencias

  1. ^ ab Royal Society of Edinburgh: Election of Fellows 2004 Archivado el 23 de septiembre de 2007 en Wayback Machine (consultado el 19 de octubre de 2007)
  2. ^ Evan, Gerard I. ; Vousden, Karen H. (2001). "Proliferación, ciclo celular y apoptosis en el cáncer". Nature . 411 (6835): 342–348. Bibcode :2001Natur.411..342E. doi :10.1038/35077213. PMID  11357141. S2CID  4414024.
  3. ^ Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes y supresores de tumores (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 ) 
  4. ^ abcde "Vousden, Prof. Karen Heather, (Sra. R. Ludwig)" . Quién es quién . Vol. 2016 (edición en línea de Oxford University Press  ). Oxford: A & C Black. (Se requiere suscripción o membresía a una biblioteca pública del Reino Unido).
  5. ^ Sedwick, C. (2012). "Karen Vousden: una visión global de p53". Revista de biología celular . 198 (2): 148–149. doi :10.1083/jcb.1982pi. PMC 3410416 . PMID  22826118. 
  6. ^ Yee, KS; Vousden, KH (2005). "Complicando la complejidad de p53". Carcinogénesis . 26 (8): 1317–1322. doi : 10.1093/carcin/bgi122 . PMID  15888490.
  7. ^ ab Fang, S.; Jensen, JP; Ludwig, RL; Vousden, KH; Weissman, AM (2000). "Mdm2 es una proteína ligasa de ubiquitina dependiente del dedo RING para sí misma y p53". Journal of Biological Chemistry . 275 (12): 8945–8951. doi : 10.1074/jbc.275.12.8945 . PMID  10722742.
  8. ^ abcd Facultad de Estudios sobre el Cáncer de la Universidad de Glasgow: Dra. Karen H. Vousden (consultado el 18 de octubre de 2007)
  9. ^ ab Bowditch G. Las 50 mujeres más poderosas de Escocia, The Scotsman (31 de agosto de 2004) (consultado el 18 de octubre de 2007)
  10. ^ ab Nexxus: Profesora Karen Vousden (consultado el 19 de octubre de 2007) Archivado el 14 de julio de 2011 en Wayback Machine .
  11. ^ Vousden, Karen (1982). Uso de mutaciones de genes supresores para estudiar la redundancia del ARN de transferencia en Coprinus (tesis doctoral). Queen Mary and Westfield College. OCLC  940246473. ProQuest  301407293.(se requiere suscripción)
  12. ^ Vousden, KH; Marshall, CJ (1984). "Tres genes ras activados diferentes en tumores de ratón; evidencia de activación de oncogenes durante la progresión de un linfoma de ratón". The EMBO Journal . 3 (4): 913–917. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb01905.x. PMC 557447 ​​. PMID  6327295. 
  13. ^ Schiller, JT; Vass, WC; Vousden, KH; Lowy, DR (1986). "El marco de lectura abierto E5 del virus del papiloma bovino tipo 1 codifica un gen transformante". Journal of Virology . 57 (1): 1–6. doi :10.1128/JVI.57.1.1-6.1986. PMC 252691 . PMID  3001335. 
  14. ^ abcd Cancer Research UK: Karen Vousden (consultado el 18 de octubre de 2007) Archivado el 28 de septiembre de 2006 en Wayback Machine .
  15. ^ Anónimo (2002). "Cambios en los empleos en la naturaleza". Nature . 417 (6887): 99. doi : 10.1038/nj6883-99a .
  16. ^ Scotland Cancer Research UK 2007 (consultado el 18 de octubre de 2007) [ enlace roto ]
  17. ^ Cancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden – Supresión de tumores Archivado el 13 de julio de 2015 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  18. ^ Instituto Francis Crick: Biografía de Karen Vousden
  19. ^ Hawley-Nelson, P.; Vousden, KH; Hubbert, NL; Lowy, DR; Schiller, JT (1989). "Las proteínas E6 y E7 de HPV16 cooperan para inmortalizar los queratinocitos del prepucio humano". The EMBO Journal . 8 (12): 3905–3910. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x. PMC 402081 . PMID  2555178. 
  20. ^ Lechner, MS; Mack, DH; Finicle, AB; Crook, T.; Vousden, KH; Laimins, LA (1992). "Las proteínas E6 del virus del papiloma humano se unen a p53 in vivo y anulan la represión de la transcripción mediada por p53". The EMBO Journal . 11 (8): 3045–3052. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05375.x. PMC 556787 . PMID  1379175. 
  21. ^ ab Royal Society: Profesora Karen Vousden FRS – ¿El talón de Aquiles del cáncer? (consultado el 18 de octubre de 2007) Archivado el 13 de octubre de 2007 en Wayback Machine
  22. ^ Nakano, K.; Vousden, KH (2001). "PUMA, un nuevo gen proapoptótico, es inducido por p53". Molecular Cell . 7 (3): 683–694. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00214-3 . PMID  11463392.
  23. ^ Yu, J.; Zhang, L. (2003). "Sin PUMA, no hay muerte: implicaciones para la apoptosis dependiente de p53". Cancer Cell . 4 (4): 248–249. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00249-6 . PMID  14585351.
  24. ^ abcd Garber, K. (2005). "Error en el objetivo: los fármacos con ligasa de ubiquitina se estancan". Revista JNCI del Instituto Nacional del Cáncer . 97 (3): 166–167. doi : 10.1093/jnci/97.3.166 . PMID  15687356.
  25. ^ Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). "Regulación de la estabilidad de p53 por Mdm2". Nature . 387 (6630): 299–303. Bibcode :1997Natur.387..299K. doi :10.1038/387299a0. PMID  9153396. S2CID  4329670.
  26. ^ Wilson, JM; Henderson, G.; Black, F.; Sutherland, A.; Ludwig, RL; Vousden, KH; Robins, DJ (2007). "Síntesis de derivados de 5-deazaflavina y su activación de p53 en células". Química bioorgánica y medicinal . 15 (1): 77–86. doi :10.1016/j.bmc.2006.10.011. PMID  17064912.
  27. ^ Bensaad, K.; Tsuruta, A.; Selak, MA; Vidal, multinacional; Nakano, K.; Bartrones, R.; Gottlieb, E.; Vousden, KH (2006). "TIGAR, un regulador de glucólisis y apoptosis inducible por p53". Celúla . 126 (1): 107–120. doi : 10.1016/j.cell.2006.05.036 . PMID  16839880. S2CID  15006256.
  28. ^ Academia de Ciencias Médicas: Profesora Karen Vousden FRS FMedSci Archivado el 19 de julio de 2011 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  29. ^ Informe anual 2004 de EMBO EMBC (consultado el 19 de octubre de 2007) Archivado el 31 de agosto de 2006 en Wayback Machine.
  30. ^ Instituto de Investigación del Cáncer: Informe del decano académico 2006 Archivado el 11 de junio de 2011 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  31. ^ Premios de la Sociedad Bioquímica de 2008, The Biochemist, octubre de 2007, pág. 50 (consultado el 18 de octubre de 2007)
  32. ^ "No. 59282". The London Gazette (Suplemento). 31 de diciembre de 2009. pág. 8.