Don João Manuel, príncipe heredero de Portugal ( pronunciación portuguesa: [ʒuˈɐ̃w mɐnuˈɛl] ) (3 de junio de 1537 - 2 de enero de 1554) fue un infante portugués , octavo hijo del rey Juan III de Portugal con su esposa Catalina de Austria , hija de Felipe I de Castilla y Juana de Castilla . Como heredero al trono fue nombrado príncipe de Portugal .
João Manuel nació el 3 de junio de 1537 en el Palacio Real de Évora y se convirtió en el heredero al trono de Portugal en 1539. Sobrevivió a sus cuatro hermanos mayores que murieron en la infancia, pero fue un adolescente enfermizo. Se cree que los sucesivos matrimonios mixtos entre las casas de España y Portugal tuvieron cierta responsabilidad en su mala salud.
El 11 de enero de 1552 se casó con la princesa Juana de España , su prima hermana por línea paterna y materna, hija de su tía paterna Isabel de Portugal y de su tío materno, el emperador Carlos V.
João Manuel murió de lo que las fuentes denominan tisis, el antiguo término utilizado para referirse a la tuberculosis , el 2 de enero de 1554, pero algunos historiadores creen que su muerte se produjo como consecuencia de la diabetes, enfermedad heredada de su abuelo materno, Felipe I. Dieciocho días después, nació un hijo póstumo, que más tarde se convertiría en Sebastián I de Portugal .