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Richard A. Young

Richard Allen Young (nacido el 12 de marzo de 1954) es un genetista estadounidense , miembro del Instituto Whitehead y profesor de biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . [1] Es un pionero en la biología de sistemas del control genético que ha desarrollado tecnologías y conceptos genómicos clave para comprender el control genético en la salud y la enfermedad humanas. Se ha desempeñado como asesor de la Organización Mundial de la Salud y los Institutos Nacionales de Salud . [1] Es miembro de la Academia Nacional de Ciencias [1] y de la Academia Nacional de Medicina . [2] Scientific American lo ha reconocido como uno de los 50 principales líderes en ciencia, tecnología y negocios. [3] Young se encuentra entre los investigadores más citados en su campo. [4]

Educación

Young se formó en la Universidad de Indiana ( Licenciatura en Ciencias , 1975) y en la Universidad de Yale (Doctorado, 1979). [5]

Investigación y carrera

Young ha hecho importantes contribuciones a la comprensión del control genético en el desarrollo y la enfermedad humanos. Descubrió que un pequeño conjunto de factores de transcripción maestros de células madre embrionarias humanas forman un circuito regulador central que controla el programa de expresión genética de estas células. [6] Este concepto de circuito regulador central ayuda a orientar los esfuerzos actuales para comprender el control genético, desarrollar protocolos de reprogramación para otros tipos de células humanas y comprender cómo la desregulación genética contribuye a la enfermedad. [7]

Young introdujo el concepto de amplificación transcripcional y describió cuánto del programa de control genético en las células cancerosas es amplificado por factores de transcripción oncogénicos como c-MYC. [8] Según Young, la mayoría de los genes experimentan la iniciación de la transcripción, [9] pero es el control de la elongación de la transcripción lo que desempeña un papel clave en el control celular en la salud y la enfermedad. [10]

Young descubrió que grandes grupos de elementos de control genético, llamados superpotenciadores , regulan genes que desempeñan papeles importantes en la identidad celular. [11] Además, Young demostró que la variación del genoma humano asociada a enfermedades ocurre con frecuencia en estos superpotenciadores [12] y que los superpotenciadores de células cancerosas son especialmente vulnerables a ciertos fármacos transcripcionales. [13]

Young ha propuesto que el control de la expresión genética ocurre dentro de vecindarios aislados , que son bucles de ADN estructurales que contienen potenciadores y sus genes objetivo. [14] [15] [16] Además, ha demostrado que la alteración de estos vecindarios en la enfermedad contribuye a la desregulación genética. [17] [18]

Young y sus colegas han propuesto que la regulación de los genes ocurre en cuerpos nucleares llamados condensados ​​biomoleculares . [19] Estos condensados ​​compartimentan y concentran las diversas biomoléculas necesarias para la regulación adecuada de la expresión genética. [20] [21] [22] [23] Young descubrió recientemente que los medicamentos contra el cáncer se concentran en condensados ​​celulares y ha propuesto que este comportamiento farmacodinámico contribuye a la acción óptima del medicamento. [24]

Otras actividades

Young también es educador, empresario y aviador. Imparte tres cursos en el MIT, “COVID-19, SARS-CoV-2 y la pandemia”, “Biología celular: estructura y funciones del núcleo” y “Temas de desarrollo y genética de los mamíferos”, y da conferencias como invitado en numerosas universidades e institutos de investigación en todo el mundo. [25] [26] [27] Young ha fundado varias empresas en la industria de la biotecnología, incluidas Syros Pharmaceuticals, Inc., CAMP4 Therapeutics, Omega Therapeutics y Dewpoint Therapeutics. Tiene licencia de piloto comercial y es miembro de la Asociación de Propietarios y Pilotos de Aeronaves .

Referencias

  1. ^ abc "Richard Young, miembro de Whitehead, elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias". Oficina de noticias del Instituto Whitehead. 1 de mayo de 2012. Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  2. ^ "Richard Young, miembro del Instituto Whitehead, elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina". 21 de octubre de 2019.
  3. ^ "Scientific American 50: ganadores y colaboradores de SA 50". Scientific American . 12 de noviembre de 2006 . Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  4. ^ "Investigadores altamente citados". Grupo Web of Science .
  5. ^ Young, Richard Allen (1979). Señales reguladoras en operones de ARN ribosómico de Escherichia coli (tesis doctoral). Universidad de Yale. hdl :10079/bibid/9851541. OCLC  638423416. ProQuest  303012111.
  6. ^ Boyer, LA; Lee, TI; Cole, MF; Johnstone, SE; Levine, SS; Zucker, JP; Guenther, MG; Kumar, RM; Murray, HL; Jenner, RG; Gifford, DK; Melton, DA; Jaenisch, R; Young, RA (23 de septiembre de 2005). "Circuitos reguladores de la transcripción central en células madre embrionarias humanas". Cell . 122 (6): 947–56. doi :10.1016/j.cell.2005.08.020. PMC 3006442 . PMID  16153702. 
  7. ^ Lee, TI; Young, RA (2013). "Regulación transcripcional y su desregulación en la enfermedad". Cell . 152 (6): 1237–1251. doi :10.1016/j.cell.2013.02.014. PMC 3640494 . PMID  23498934. 
  8. ^ Lin, CY; Lovén, J; Rahl, PB; Paranal, RM; Burge, CB; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (28 de septiembre de 2012). "Amplificación transcripcional en células tumorales con c-Myc elevado". Cell . 151 (1): 56–67. doi :10.1016/j.cell.2012.08.026. PMC 3462372 . PMID  23021215. 
  9. ^ Guenther, MG; Levine, SS; Boyer, LA; Jaenisch, R; Young, RA (13 de julio de 2007). "Un punto de referencia de la cromatina y la iniciación de la transcripción en la mayoría de los promotores en células humanas". Cell . 130 (1): 77–88. doi :10.1016/j.cell.2007.05.042. PMC 3200295 . PMID  17632057. 
  10. ^ Rahl, PB; Lin, CY; Seila, AC; Flynn, RA; McCuine, S; Burge, CB; Sharp, PA; Young, RA (30 de abril de 2010). "c-Myc regula la liberación de la pausa transcripcional". Cell . 141 (3): 432–45. doi :10.1016/j.cell.2010.03.030. PMC 2864022 . PMID  20434984. 
  11. ^ Whyte, WA; Orlando, DA; Hnisz, D; Abraham, BJ; Lin, CY; Kagey, MH; Rahl, PB; Lee, TI; Young, RA (11 de abril de 2013). "Los factores de transcripción maestros y el mediador establecen superpotenciadores en genes clave de identidad celular". Cell . 153 (2): 307–19. doi :10.1016/j.cell.2013.03.035. PMC 3653129 . PMID  23582322. 
  12. ^ Hnisz, D; Abraham, BJ; Lau, A; Saint-André, V; Sigova, AA; Hoke, HA; Lee, TI; Young, RA (2013). "Superpotenciadores en el control de la identidad celular y la enfermedad". Cell . 155 (4): 934–947. doi :10.1016/j.cell.2013.09.053. PMC 3841062 . PMID  24119843. 
  13. ^ Lovén, J; Hoke, HA; Lin, CY; Lau, A; Orlando, DA; Vakoc, CR; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (2013). "Inhibición selectiva de oncogenes tumorales mediante la interrupción de superpotenciadores". Cell . 153 (2): 320–334. doi :10.1016/j.cell.2013.03.036. PMC 3760967 . PMID  23582323. 
  14. ^ Dowen, JM; Fan, ZP; Hnisz, D; Ren, G; Abraham, BJ; Zhang, LN; Weintraub, AS; Schuijers, J; Lee, TI; Zhao, K; Young, RA (9 de octubre de 2014). "El control de los genes de identidad celular ocurre en vecindarios aislados en cromosomas de mamíferos". Cell . 159 (2): 374–87. doi :10.1016/j.cell.2014.09.030. PMC 4197132 . PMID  25303531. 
  15. ^ Ji, X; Dadon, DB; Powell, BE; Fan, ZP; Borges-Rivera, D; Shachar, S; Weintraub, AS; Hnisz, D; Pegoraro, G; Lee, TI; Misteli, T; Jaenisch, R; Young, RA (4 de febrero de 2016). "Paisaje regulador de cromosomas 3D de células pluripotentes humanas". Cell Stem Cell . 18 (2): 262–75. doi :10.1016/j.stem.2015.11.007. PMC 4848748 . PMID  26686465. 
  16. ^ Hnisz, D; Day, DS; Young, RA (2016). "Barrios aislados: unidades estructurales y funcionales del control genético de los mamíferos". Cell . 167 (5): 1188–1200. doi :10.1016/j.cell.2016.10.024. PMC 5125522 . PMID  27863240. 
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  18. ^ Angier, Natalie (9 de enero de 2017). "El defecto compartido de una familia arroja luz sobre el genoma humano". The New York Times .
  19. ^ Hnisz, D; Shrinivas, K; Young, RA; Chakraborty, AK; Sharp, PA (23 de marzo de 2017). "Un modelo de separación de fases para el control transcripcional". Cell . 169 (1): 13–23. doi :10.1016/j.cell.2017.02.007. PMC 5432200 . PMID  28340338. 
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  23. ^ Daneshvar K, Ardehali MB, Klein IA, Hsieh FK, Kratkiewicz AJ, Mahpour A; et al. (2020). "La proteína lncRNA DIGIT y BRD3 forman condensados ​​separados en fases para regular la diferenciación del endodermo". Nat Cell Biol . 22 (10): 1211–1222. doi :10.1038/s41556-020-0572-2. PMC 8008247. PMID  32895492 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  24. ^ Klein, IA; Boija, A.; Afeyan, LK; Hawken, SW; Fan, M.; Dall'Agnese, A.; Oksuz, O.; Henninger, JE; Shrinivas, K.; Sabari, BR; Sagi, I.; Clark, VE; Platt, JM; Kar, M.; McCall, PM; Zamudio, AV; Manteiga, JC; Coffey, EL; Li, CH; Hannett, NM; Guo, YE; Decker, TM; Lee, TI; Zhang, T.; Weng, JK; Taatjes, DJ; Chakraborty, A.; Sharp, PA; Chang, YT; Hyman, AA; Gray, NS; Young, RA (2020). "Particionado de terapias contra el cáncer en condensados ​​nucleares". Ciencia . 368 (6497): 1454–1458. Código Bibliográfico : 2020Sci...368.1386K. doi :10.1126/science.aaz4427. PMC 7735713. PMID 26940867  . 
  25. ^ "Discurso inaugural del CSHL: Dr. Richard Young, Instituto Whitehead de Investigación Biomédica, Instituto Tecnológico de Massachusetts". Laboratorio Cold Spring Harbor. 31 de octubre de 2013.
  26. ^ "Funciones de los superpotenciadores transcripcionales en la identidad celular y la enfermedad". Centro de Tecnología de la Información del NIH. 21 de noviembre de 2013.
  27. ^ "Serie de entrevistas del simposio CSHL 2015 con Richard Young". Laboratorio Cold Spring Harbor. 30 de mayo de 2015.