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Jennifer Loros

Jennifer Loros , también conocida como JJ Loros , es una cronobióloga líder en el campo del estudio de los ritmos circadianos en Neurospora . Su investigación se centra en los osciladores circadianos y su control de la expresión genética en células vivas. Actualmente, Loros es profesora de Bioquímica , Biología Celular y Biología Molecular y de Sistemas en la Facultad de Medicina Giesel . [1]

Biografía

Educación

Loros es de Los Altos, California . Asistió a la escuela secundaria Homestead y se graduó en 1968. Luego, Loros asistió a Cabrillo College y Monterey Peninsula College y recibió dos títulos asociados en Biología en 1971. [2]

En 1979, Loros recibió su licenciatura en Biología de la UC Santa Cruz . Luego completó su doctorado en Genética en la Facultad de Medicina de Dartmouth . [1]

Carrera (1988-actualidad)

En 1988, Loros comenzó su carrera en biología en la Facultad de Medicina de Dartmouth como investigadora postdoctoral en Bioquímica . [2] En 1994, Loros obtuvo el puesto de Profesora Asociada de Investigación de Bioquímica [2] y luego aceptó el puesto de Profesora Asociada de Bioquímica en 1996. Luego se convirtió en Profesora de Bioquímica y Profesora de Genética en 2000 y 2001 respectivamente. [1]

Loros también dirige investigaciones en los Laboratorios Dunlap y Loros con su esposo Jay Dunlap , un cronobiólogo e investigador. [2] Su enfoque está en el reloj circadiano en Neurospora y su aplicación a los mecanismos genéticos del reloj en otros organismos. [1] [2] Loros, junto con Jay Dunlap y Patricia J. DeCoursey , fue coautora del libro de texto "Chronobiology: Biological Timekeeping", que se publicó el 1 de junio de 2004. El texto narra el campo de la cronobiología al explorar descubrimientos pasados ​​y actuales y su relevancia para la sociedad moderna. [3]

Carrera científica

Avances en la metodología

El Dr. Loros contribuyó al avance de las técnicas de investigación al desarrollar una técnica de disrupción genética dirigida para su uso en Neurospora , que tuvo el efecto de amplificar los marcadores genéticos de tal manera que posibilitó la identificación de tasas bajas de recombinación homóloga, lo que anteriormente no había sido el caso al utilizar técnicas tradicionales como las pruebas Southern Blot . [4] La identificación de genes en Neurospora fue además progresada por el laboratorio de Loros cuando produjo un mapa de SNP de alta densidad para Neurospora . [4] [5]

Por último, siguiendo con una idea de su trabajo postdoctoral, Loros resintetizó un gen que codifica para la luciferasa de luciérnaga . [2] Dado que Neurospora ha sido durante mucho tiempo un organismo modelo clave en el campo de la cronobiología, la modificación de esta herramienta ha sido clave en futuras investigaciones. Antes de esto, el sesgo de codón impedía el uso efectivo de la luciferasa de luciérnaga en Neurospora , problemático ya que la luciferasa de luciérnaga sirve como reportero para medir la transcripción en las células. Al modificar el gen de la luciferasa de luciérnaga, Loros pudo lograr varios órdenes más de producción de luz en Neurospora , revolucionando las mediciones de transcripción en cultivos de células N. Además, su modificación a este reportero permitió que el   ciclo de retroalimentación FRQ / WCC se monitoreara en tiempo real sin alterar los ritmos manifiestos del sistema. Esto a su vez proporcionó la herramienta para distinguir entre osciladores que no están directamente en el reloj y el reloj circadiano en sí. [6]

Investigación sobre genes controlados por el reloj y frecuencias

Después de unirse a la facultad de la Escuela de Medicina Giesel , Loros continuó su investigación postdoctoral sobre la regulación del ARN mensajero por los relojes circadianos. [7] A través de rondas secuenciales de hibridación sustractiva , Loros encontró 2 de esos genes que son responsables de la transcripción en cultivos específicos matutinos de Neurospora . Loros nombró a estos dos genes, no vinculados, ccg-1 y ccg-2, con las iniciales que representan genes controlados por el reloj, un término que, ahora predominante en el diálogo del reloj circadiano, Loros afirma haber acuñado ella misma. [2] [7] Además, su trabajo sobre el bucle de retroalimentación negativa involucrado en la vía FRQ demostró que la fosforilación de elementos negativos del reloj no es tan importante en el control del período como se pensaba. Loros y sus colaboradores demostraron que la naturaleza del alelo FRQ controlaba el ritmo del reloj, no la tasa de fosforilación y degradación de los elementos del reloj.

Investigación sobre fotobiología, el complejo de cuello blanco yAspergillus fumigatus

Durante su trabajo de posdoctorado, Loros comentó sobre la posibilidad de que frq fuera inducido por la luz, lo que fue confirmado más tarde por un becario de posdoctorado. [8] Dirigiendo su atención al organismo rector de esta inducción de luz, Loros comenzó a experimentar con wc-1 y descubrió que no solo era el mediador de dicha inducción de luz, sino que también era necesario para el reloj de Neurospora en ausencia de luz. [8]

Se descubrió que Wc-1 , junto con su proteína asociada, wc-2, era el primer regulador positivo descrito en un ciclo de retroalimentación circadiano, siendo la norma la de los reguladores negativos. Esto condujo al precedente de los heterodímeros PAS-PAS tanto en animales como en hongos. [8]

El papel del metabolismo en el sistema circadiano

Recientemente, Loros ha trabajado en el estudio de la relación recíproca entre el metabolismo y el ritmo circadiano. Utilizando Neurospora como organismo modelo, el trabajo de Loros ha revelado cuán interconectados están estos dos sistemas cruciales en los hongos. Estos vínculos incluyen tanto los resultados de cada sistema como la manera en que el metabolismo puede influir directamente en los ritmos establecidos por el reloj. [9]

Referencias

  1. ^ abcd "Facultad: Departamento de Biología Molecular y de Sistemas :: Escuela de Medicina Geisel". geiselmed.dartmouth.edu . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  2. ^ abcdefg "Escuela de Medicina Geisel :: Laboratorio Dunlap - Loros :: Miembros del laboratorio". geiselmed.dartmouth.edu . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  3. ^ Giebultowicz, Jadwiga (2004). "Cronobiología: cronometraje biológico". Biología Integrativa y Comparada . 44 (3): 266. doi : 10.1093/icb/44.3.266 . PMID  21676707 . Consultado el 30 de abril de 2017 .
  4. ^ ab Dunlap, JC, KA Borkovich, MR Henn, GE Turner, MS Sachs, NL Glass, K. McCluskey, M. Plamann, JE Galagan, BW Birren, RL Weiss, JP Townsend, JJ Loros, MA Nelson, R. Lambreghts, HV Colot, G. Park, P. Collopy, C. Ringelberg, C. Crew, L. Litvinkova, D. DeCaprio, HM Hood, S. Curilla, M. Shi, M. Crawford, M. Koerhsen, P. Montgomery, L. Larson, M. Pearson, T. Kasuga, C. Tian, ​​M. Baştürkmen, L. Altamirano y J. Xu. (2007). "Permitir que una comunidad diseccione un organismo: descripción general del proyecto de genómica funcional de Neurospora". Genómica fúngica . Avances en genética. Vol. 57. págs. 490–49449–96. doi :10.1016/S0065-2660(06)57002-6. ISBN 9780120176571. PMC  3673015 . PMID  17352902.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  5. ^ Dekhang, Rigzin; Cheng Wu; Kristina M. Smith; Teresa M. Cordero; Mateo Peterson; Erin L. Bredeweg; Oneida Ibarra; Jillian M. Emerson; Nirmala Karunarathna; Anna Liubetskaya; Elham Azizi; Jennifer Hurley; Jay C. Dunlap; James E. Galagán; Michael Freitag; Mateo S. Sachs; Deborah Bell-Pedersen (enero de 2017). "El factor de transcripción de Neurospora ADV-1 transduce señales luminosas e información temporal para controlar la expresión rítmica de genes implicados en la fusión celular". Genética . 7 (1): 129-142. doi :10.1534/g3.116.034298. PMC 5217103 . PMID  27856696. 
  6. ^ Fiedler, MR, T. Gensheimer, C. Kubisch y V. Meyer. (8 de marzo de 2017). "HisB como nuevo marcador de selección para enfoques de selección de genes en Aspergillus Niger". BMC Microbiology . 17 (1): 57. doi : 10.1186/s12866-017-0960-3 . PMC 5343542 . PMID  28274204. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ^ ab Aronson, BD, KA Johnson, Q. Liu y JC Dunlap. (junio de 1992). "Análisis molecular del reloj de la neurospora: clonación y caracterización de los genes de frecuencia y período-4". Chronobiology International . 9 (3): 231–239. doi :10.3109/07420529209064532. PMID  1535290.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. ^ abc Brunner, M., y T. Schafmeier. (1 de mayo de 2006). "Regulación transcripcional y postranscripcional del reloj circadiano de cianobacterias y neurosporas". Genes & Development . 20 (9): 1061–1074. doi : 10.1101/gad.1410406 ​​. PMID  16651653.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ^ Montenegro-Montero, A., P. Canessa y LF Larrondo. (2015). Alrededor del reloj fúngico: avances recientes en el estudio molecular de los relojes circadianos en Neurospora y otros hongos . Avances en genética. Vol. 92. págs. 107–184. doi :10.1016/bs.adgen.2015.09.003. ISBN . 978-0-12-804014-0. Número de identificación personal  26639917.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )

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