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Inhibidor de la descarboxilasa de los L-aminoácidos aromáticos


Los inhibidores periféricos de la DOPA descarboxilasa (AADC) bloquean una de las dos formas en que la levodopa puede inactivarse antes de que llegue al sistema nervioso central y se active en dopamina . (La dopamina en la periferia solo causa efectos secundarios, no efecto antiparkinsoniano). Los inhibidores de la COMT bloquean la segunda vía. [1]

Un inhibidor de la L -aminoácido descarboxilasa aromática (sinónimos: inhibidor de la DOPA descarboxilasa , inhibidor de la descarboxilasa extracerebral , DDCI y AAADI ) es un medicamento de tipo inhibidor enzimático que inhibe la síntesis de dopamina por la enzima L -aminoácido descarboxilasa aromática (AADC, AAAD o DOPA descarboxilasa). Se utiliza para inhibir la descarboxilación de L -DOPA a dopamina fuera del cerebro, es decir, en la sangre . Esto se coadministra principalmente con L -DOPA para combatir la enfermedad de Parkinson . La administración puede prevenir efectos secundarios comunes, como náuseas y vómitos, como resultado de la interacción con los receptores D 2 en el centro del vómito (o zona desencadenante de quimiorreceptores) ubicado fuera de la barrera hematoencefálica . [2]

Los ejemplos de inhibidores de la descarboxilasa extracerebral incluyen carbidopa y benserazida .

Indicaciones

Los inhibidores selectivos de la DDCI periféricos incapaces de atravesar la barrera hematoencefálica protectora (BHE) se utilizan para aumentar la L -DOPA (levodopa) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) para bloquear la conversión de L -DOPA en dopamina fuera del cerebro, con el fin de reducir los efectos secundarios adversos . [3] La terapia combinada de L -DOPA y DDCI no disminuye inherentemente los efectos secundarios cardiovasculares periféricos de la administración de L -DOPA ; sin embargo, la terapia combinada potencia los efectos centrales de L -DOPA al disminuir la dependencia de la dosis 4-5 veces, lo que permite un tratamiento eficaz de la enfermedad de Parkinson sin el riesgo cardiovascular asociado con la alta dopamina periférica. [4] [5]

Lista de DDCI

Referencias

  1. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 313–316. ISBN 3-8047-1763-2.
  2. ^ Calne, DB; Reid, JL; Vakil, SD; Rao, S.; Petrie, A.; Pallis, CA; Gawler, J.; Thomas, PK; Hilson, A. (1971). "Parkinsonismo idiopático tratado con un inhibidor de la descarboxilasa extracerebral en combinación con levodopa". British Medical Journal . 3 (5777): 729–732. doi :10.1136/bmj.3.5777.729. PMC 1798919 . PMID  4938431. 
  3. ^ "Editorial: Inhibidores de la dopa descarboxilasa". British Medical Journal . 4 (5939): 250–1. Noviembre de 1974. doi :10.1136/bmj.4.5939.250. PMC 1612227 . PMID  4425849. 
  4. ^ Cotzias, GC, Papavasiliou, PS y Gellene, R., New England Journal of Medicine, 1969, 280, 337.
  5. ^ Yahr, MD, en Advances in Neurology, ed. MD Yahr, pág. vi, vol. 2. Nueva York, Raven Press, 1973.