Inhibidor de la proteína quinasa

Enzimas que bloquean las acciones de las proteínas quinasas

Un inhibidor de la proteína quinasa ( PKI ) es un tipo de inhibidor enzimático que bloquea la acción de una o más proteínas quinasas . Las proteínas quinasas son enzimas que fosforilan (añaden un grupo fosfato o PO4 ₎ a una proteína y pueden modular su función.

Los grupos fosfato suelen añadirse a los aminoácidos serina , treonina o tirosina de la proteína. La mayoría de las quinasas actúan tanto sobre la serina como sobre la treonina, las quinasas de tirosina actúan sobre la tirosina y algunas ( quinasas de especificidad dual ) actúan sobre las tres. También existen quinasas proteínicas que fosforilan otros aminoácidos, incluidas las quinasas de histidina que fosforilan residuos de histidina. ^{[ cita requerida ]}

La fosforilación regula muchos procesos biológicos y los inhibidores de la proteína quinasa se pueden utilizar para tratar enfermedades debidas a proteínas quinasas hiperactivas (incluidas las quinasas mutantes o sobreexpresadas en el cáncer) o para modular las funciones celulares para superar otros factores desencadenantes de la enfermedad.

Uso clínico

Los inhibidores de la quinasa, como el dasatinib, se utilizan a menudo en el tratamiento del cáncer y la inflamación . ^[1]

Algunos de los inhibidores de quinasas utilizados en el tratamiento del cáncer son inhibidores de las tirosina quinasas . ^[2] La eficacia de los inhibidores de quinasas en diversos tipos de cáncer puede variar de un paciente a otro. ^[3]

Ejemplos

Hay varios medicamentos lanzados o en desarrollo que se dirigen a las proteínas quinasas y los receptores que las activan:

Comparación de agentes disponibles

Nota:
AD = Fecha de aprobación.
MS = Mielosupresión.
D = Diarrea.
FR = Retención de líquidos.
En cuanto a mielosupresión, diarrea y retención de líquidos: +++ significa que >70% de los pacientes presentan mielosupresión clínicamente significativa. ++ significa que entre el 30 y el 70% de los pacientes presentan mielosupresión significativa. + significa que entre el 10 y el 30% de los pacientes presentan mielosupresión significativa. - significa que entre el 0 y el 10% de los pacientes presentan este efecto secundario.
Se proporcionan plantillas de referencias generales que remiten al lector a la base de datos del fármaco correspondiente.

1. Mielosupresión.
2. PC = Categoría de embarazo

Véase también

• Inhibidor de la tirosina quinasa

Referencias

1. Gross S, Rahal R, Stransky N, Lengauer C, Hoeflich KP (mayo de 2015). "Ataque al cáncer con inhibidores de quinasas". The Journal of Clinical Investigation . 125 (5): 1780–1789. doi :10.1172/JCI76094. PMC  4463189 . PMID  25932675.
2. "Definición de inhibidor de la tirosina quinasa - Diccionario de términos sobre cáncer del NCI". Archivado desde el original el 11 de mayo de 2008.
3. Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). "Factores que subyacen a la sensibilidad de los cánceres a los inhibidores de la quinasa de moléculas pequeñas". Nature Reviews Drug Discovery . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID  19629074. S2CID  7817325.
4. "Ensayos clínicos con el inhibidor de WEE1 AZD1775". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 20 de abril de 2018 .
5. "Janssen anuncia la designación de terapia innovadora de la FDA estadounidense para erdafitinib en el tratamiento del cáncer urotelial metastásico". Johnson and Johnson . 15 de marzo de 2018 . Consultado el 20 de abril de 2018 .
6. Bajpai, M (2009). "Fostamatinib, un profármaco inhibidor de Syk para el tratamiento de enfermedades inflamatorias". IDrugs . 12 (3): 174–85. PMID  19333898.
7. "La FDA otorga aprobación total a Imatinib (Gleevec) para el tratamiento adyuvante del GIST".
8. "Medscape Multispecialty – Página de inicio". WebMD . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .^{[ Se necesita cita completa ]}
9. Monografía
10. "Informes públicos europeos de evaluación". Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 4 de febrero de 2014. Consultado el 27 de enero de 2014 .^{[ Se necesita cita completa ]}
11. "Administración de Productos Terapéuticos – Página de inicio". Departamento de Salud (Australia) . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .^{[ Se necesita cita completa ]}

Lectura adicional

• Attwood MM, Fabbro D, Sokolov AV, Knapp S, Schiöth HB (noviembre de 2021). "Tendencias en el descubrimiento de fármacos basados ​​en quinasas: objetivos, indicaciones y diseño de inhibidores". Nature Reviews. Drug Discovery . 20 (11): 839–861. doi :10.1038/s41573-021-00252-y. PMID  34354255. S2CID  236935403.
• Ayala-Aguilera CC, Valero T, Lorente-Macías Á, Baillache DJ, Croke S, Unciti-Broceta A (enero 2022). "Fármacos inhibidores de quinasa de molécula pequeña (1995-2021): indicación médica, farmacología y síntesis" (PDF) . Revista de Química Medicinal . 65 (2): 1047-1131. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00963. PMID  34624192. S2CID  238528289.
• Carles F, Bourg S, Meyer C, Bonnet P (abril de 2018). "PKIDB: una base de datos actualizada, anotada y curada de inhibidores de la proteína quinasa en ensayos clínicos". Molecules (Basilea, Suiza) . 23 (4): 908. doi : 10.3390/molecules23040908 . PMC  6017449. PMID  29662024 .
• Jänne PA, Gray N, Settleman J (septiembre de 2009). "Factores que subyacen a la sensibilidad de los cánceres a los inhibidores de la quinasa de moléculas pequeñas". Nature Reviews. Drug Discovery . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID  19629074. S2CID  7817325.
• Roskoski R (marzo de 2021). "Propiedades de los inhibidores de la proteína quinasa de moléculas pequeñas aprobados por la FDA: una actualización de 2021". Investigación farmacológica . 165 : 105463. doi :10.1016/j.phrs.2021.105463. PMID  33513356. S2CID  231770008.

Enlaces externos

• Inhibidores de la proteína quinasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• PKIDB: una base de datos de búsqueda de inhibidores de quinasas en ensayos clínicos que contiene propiedades y estructuras fisicoquímicas, objetivos de la proteína quinasa, indicaciones terapéuticas, año de la primera aprobación y nombres comerciales.
• En el sitio web del Blue Ridge Institute for Medical Research se proporciona una lista de inhibidores de la proteína quinasa de moléculas pequeñas aprobados por la FDA de EE. UU., sus objetivos de proteína quinasa, indicaciones terapéuticas y enlaces a la etiqueta de la FDA.