Transportina 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La transportina-1 (o Importina-β 2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNPO1 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Esta proteína es una carioferina que interactúa con la secuencia de localización nuclear para dirigir las proteínas nucleares al núcleo. El complejo receptor de carioferina clásico, como el complejo que utiliza la Importina-β1 (codificado por el gen KPNB1 ), es un heterodímero de una subunidad alfa que reconoce la señal de localización nuclear y una subunidad beta que acopla el complejo a las nucleoporinas. Sin embargo, la Transportina-1 puede unirse directamente a las proteínas de carga y puede no necesitar la subunidad alfa de la importina para hacerlo. ^[8]

Se cree que la transportina-1 utiliza el mismo mecanismo principal para llevar a cabo el transporte nuclear que otras importinas. Media el acoplamiento al complejo del poro nuclear mediante la unión a la nucleoporina y, posteriormente, se transloca a través del poro mediante un mecanismo que requiere energía. Luego, en el núcleo, Ran se une a la transportina-1, se disocia de la carga y la transportina-1 se reexporta desde el núcleo al citoplasma, donde la hidrólisis de GTP libera Ran. Luego, la transportina-1 queda libre para unirse a una nueva carga.

Además, la transportina-1 está implicada en ayudar al transporte de proteínas al cilio primario . ^[9] Se cree que la función de la transportina-1 en este caso es similar a la de transportar proteínas al núcleo a través de un poro nuclear. La transportina-1 se une a la carga y luego ayuda a que esta pase a través de un poro en la base del cilio. Ran y las nucleoporinas también están implicadas en este mecanismo. ^[10]

El empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican proteínas diferentes. ^[7]

Objetivos

La transportina 1 (TRN1) es parte de la vía de importación nuclear no clásica. Junto con la cascada de hidrólisis de RanGTP, la TRN1 actúa para importar una selección de proteínas al núcleo de las células. Estos objetivos suelen contener un motivo PY, también conocido como señal de localización nuclear M9. Entre los ejemplos bien descritos se incluye la hnRNP A1 . ^[11]

El tipo de proteínas de carga que Transportin 1 puede transportar al núcleo incluye proteínas de unión al ARN (como hnRNP A1 y hnRNP F) y también proteínas ribosómicas. ^[12]

Importancia clínica

Se ha implicado a TRN1 en la patogénesis de dos enfermedades neurodegenerativas, a saber, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal . ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que la transportina 1 interactúa con:

• RGPD5 ^[14] y
• Ran (biología) . ^{[15] [16]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000083312 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000009470 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Pollard VW, Michael WM, Nakielny S, Siomi MC, Wang F, Dreyfuss G (diciembre de 1996). "Una nueva vía de importación de proteínas nucleares mediada por receptores". Cell . 86 (6): 985–94. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80173-7 . PMID  8808633. S2CID  15666255.
6. Bonifaci N, Moroianu J, Radu A, Blobel G (junio de 1997). "La carioferina beta2 media la importación nuclear de una proteína de unión al ARNm". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 94 (10): 5055–60. Bibcode :1997PNAS...94.5055B. doi : 10.1073/pnas.94.10.5055 . PMC 24630 . PMID  9144189. 
7. "Entrez Gene: TNPO1 transportina 1".
8. RA Fridell (1997). La importación nuclear de hnRNP A1 está mediada por un nuevo cofactor celular relacionado con la carioferina-beta . Journal of Cell Science 1997 110: 1325-1331;
9. Toby W. Hurd (2011). La localización de la retinitis pigmentosa 2 en los cilios está regulada por la Importina β2 . J Cell Sci 2011 124: 718-726; doi: 10.1242/jcs.070839
10. Kee HL (2012). Una barrera de permeabilidad por exclusión de tamaño y nucleoporinas caracterizan un complejo de poro ciliar que regula el transporte hacia los cilios. . Nat. Cell Biol. 4 de marzo de 2012;14(4):431-7. doi: 10.1038/ncb2450.
11. Dormann D, Rodde R, Edbauer D, Bentmann E, Fischer I, Hruscha A, Than ME, Mackenzie IR, Capell A, Schmid B, Neumann M, Haass C (agosto de 2010). "Las mutaciones fusionadas en el sarcoma (FUS) asociadas a ELA alteran la importación nuclear mediada por transportina". EMBO J . 29 (16): 2841–57. doi :10.1038/emboj.2010.143. PMC 2924641 . PMID  20606625. 
12. Anne-Christine Ström (2001). Receptores de transporte nuclear similares a la importina beta . Genome Biol. 2001; 2(6): reviews3008.1–reviews3008.9.
13. Brelstaff J, Lashley T, Holton JL, Lees AJ, Rossor MN , Bandopadhyay R, Revesz T (noviembre de 2011). "Transportina 1: un marcador de FTLD-FUS". Acta Neuropathol . 122 (5): 591–600. doi :10.1007/s00401-011-0863-6. PMID  21847626. S2CID  5913873.
14. Cai Y, Miao SY, Wang LF (octubre de 2001). "[Determinación del sitio de unión de la nucleoporina BS-63 específica de testículos a la transportina (karopherin beta 2) y la prueba de su combinación in vitro]". Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao (en chino). 23 (5): 462–6. PMID  12905863.
15. Chook YM, Blobel G (mayo de 1999). "Estructura del complejo de transporte nuclear carioferina-beta2-Ran x GppNHp". Nature . 399 (6733): 230–7. Bibcode :1999Natur.399..230C. doi :10.1038/20375. PMID  10353245. S2CID  4413233.
16. Shamsher MK, Ploski J, Radu A (octubre de 2002). "La carioferina beta 2B participa en la exportación de ARNm desde el núcleo". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (22): 14195–9. Bibcode :2002PNAS...9914195S. doi : 10.1073/pnas.212518199 . PMC 137860 . PMID  12384575. 

Lectura adicional

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• Bukrinsky MI, Haffar OK (1998). "Importación nuclear del VIH-1: la proteína de matriz vuelve a ser el centro de atención, esta vez junto con Vpr". Mol. Med . 4 (3): 138–43. doi :10.1007/BF03401911. PMC  2230352. PMID  9562972 .
• Bukrinsky MI, Sharova N, Dempsey MP, Stanwick TL, Bukrinskaya AG, Haggerty S, Stevenson M (1992). "Importación nuclear activa de complejos de preintegración del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 89 (14): 6580–4. Bibcode :1992PNAS...89.6580B. doi : 10.1073/pnas.89.14.6580 . PMC  49545 . PMID  1631159.
• Moroianu J, Hijikata M, Blobel G, Radu A (1995). "Heterodímeros de carioferina alfa 1 beta y alfa 2 beta de mamíferos: la subunidad alfa 1 o alfa 2 se une a la señal de localización nuclear y la subunidad beta interactúa con nucleoporinas que contienen repeticiones de péptidos". Proc. Natl. Sci. USA . 92 (14): 6532–6. Bibcode :1995PNAS...92.6532M. doi : 10.1073/pnas.92.14.6532 . PMC  41552 . PMID  7604027.
• Bukrinsky MI, Haggerty S, Dempsey MP, Sharova N, Adzhubel A, Spitz L, Lewis P, Goldfarb D, Emerman M, Stevenson M (1993). "Una señal de localización nuclear dentro de la proteína de la matriz del VIH-1 que regula la infección de células que no se dividen". Nature . 365 (6447): 666–9. Bibcode :1993Natur.365..666B. doi :10.1038/365666a0. PMC  9524217 . PMID  8105392. S2CID  25678.
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• Popov S, Rexach M, Ratner L, Blobel G, Bukrinsky M (1998). "La proteína viral R regula el acoplamiento del complejo de preintegración del VIH-1 al complejo del poro nuclear". J. Biol. Chem . 273 (21): 13347–52. doi : 10.1074/jbc.273.21.13347 . PMID  9582382.
• Fouchier RA, Meyer BE, Simon JH, Fischer U, Albright AV, González-Scarano F, Malim MH (1998). "Interacción de la proteína Vpr del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 con el complejo de poro nuclear". J. Virol . 72 (7): 6004–13. doi :10.1128/JVI.72.7.6004-6013.1998. PMC  110405 . PMID  9621063.