Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El gen 2 inducido por insulina , también conocido como INSIG2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen INSIG2 . [5] [6]
Regulación
"La insulina activa el promotor INSIG2 humano en un proceso mediado por SAP1a fosforilada" . [7]
Akt media la supresión de Insig2a, una transcripción específica del hígado que codifica el inhibidor de SREBP1c INSIG2. [8]
Se ha observado que MCHR2 disminuye significativamente INSIG2. [9]
Insig2 está regulado positivamente en condiciones hipóxicas y se asocia con el potencial maligno del cáncer de páncreas. [10]
Se identificó un nuevo elemento de respuesta 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 ( 1,25-(OH)2D3 ) en la región promotora del gen Insig-2 que se une específicamente al heterodímero del receptor de retinoides X y al receptor de vitamina D (VDR) y dirige Activación transcripcional mediada por VDR de manera dependiente de 1,25-(OH)2D3. 1,25-(OH)2D3 induce de forma transitoria pero potente la expresión de Insig-2 en células 3T3-L1. Este nuevo circuito regulador también puede desempeñar funciones importantes en otros tipos de células lipogénicas que expresan VDR. [11]
Función
La proteína codificada por este gen es muy similar al producto proteico codificado por el gen INSIG1 . Tanto la proteína INSIG1 como esta proteína son proteínas del retículo endoplásmico que bloquean el procesamiento de las proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles ( SREBP ) al unirse a la proteína activadora de escisión de SREBP ( SCAP ) y, por lo tanto, evitan que SCAP escolte a las SREBP al Golgi . [6]
Importancia clínica
La deficiencia de Insig en ratones provocó una marcada acumulación de precursores de colesterol en la piel asociada con un marcado aumento de la proteína 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa y defectos del cabello y la piel corregidos con simvastatina tópica, un inhibidor de la reductasa. [12]
REV-ERBalpha participa en la modulación circadiana de la actividad de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP) y, por lo tanto, en la expresión diaria de los genes diana de SREBP implicados en el metabolismo del colesterol y los lípidos. Este control se ejerce mediante la transcripción cíclica de Insig2, que codifica una proteína transmembrana que secuestra proteínas SREBP en las membranas del retículo endoplásmico y, por lo tanto, interfiere con la activación proteolítica de las SREBP en las membranas de Golgi. REV-ERBalpha también participa en la expresión cíclica de la colesterol-7alfa-hidroxilasa (CYP7A1), la enzima limitante de la velocidad de conversión del colesterol en ácidos biliares. Los hallazgos sugieren que este control actúa a través de la estimulación de los receptores nucleares LXR mediante oxiesteroles producidos cíclicamente, de modo que el metabolismo rítmico del colesterol y los ácidos biliares no solo está impulsado por ciclos alternos de alimentación y ayuno, sino también por REV-ERBalpha, un componente del circuito circadiano del reloj. . [13]
La silibinina inhibe la diferenciación de adipocitos a través de una posible regulación positiva de insig-1 e insig-2 en una fase temprana de la diferenciación de adipocitos. [14]
El efecto reductor de triacilglicerol de los fibratos y tiazolidinedionas, agonistas potentes y selectivos de PPARalfa y PPARgamma, se debe en parte a la inhibición de la activación de SREBP-1 mediante la regulación positiva de Insig. [15]
Los hallazgos sugieren que Insig2 es un nuevo biomarcador de cáncer de colon. La sobreexpresión de Insig2 pareció suprimir la expresión y activación de la proteína X asociada a Bcl2 ( Bax ) inducida por el tratamiento con fármacos quimioterapéuticos. También se descubrió que Insig2 se localiza en la fracción de mitocondrias/membrana pesada y se asocia con Bax conformacionalmente modificado. Además, Insig2 alteró la expresión de varios genes de apoptosis adicionales ubicados en las mitocondrias. [16]
En un estudio realizado por Kumar et al., no se encontró que un polimorfismo común delante del gen INSIG2 , rs756605, estuviera asociado significativamente con la obesidad en una población india. [17]
Referencias
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Lectura adicional
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