Receptor de interleucina-4

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor de interleucina 4 es un receptor de citocinas de tipo I. Es un heterodímero , es decir, está compuesto por dos subunidades. IL4R es el gen humano que codifica para IL-4Rα, la subunidad que se combina con la cadena gamma común (γc, formando el receptor IL4 de tipo I ) o con IL-13Rα1 (formando el receptor IL4 de tipo II). ^[5]

Función

Este gen codifica la cadena alfa del receptor de interleucina-4, una proteína transmembrana tipo I que puede unirse a la interleucina 4 y la interleucina 13 para regular la producción de anticuerpos IgE en las células B. Entre las células T , la proteína codificada también puede unirse a la interleucina 4 para promover la diferenciación de las células Th2 . Una forma soluble de la proteína codificada puede producirse mediante una variante de empalme alternativo o mediante proteólisis de la proteína unida a la membrana, y esta forma soluble puede inhibir la proliferación celular mediada por IL4 y la regulación positiva de IL5 por las células T. Las variaciones alélicas en este gen se han asociado con la atopia, una afección que puede manifestarse como rinitis alérgica, sinusitis, asma o eczema. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas, una forma unida a la membrana y una forma soluble, para este gen. ^[6] Las interacciones de IL-4 con TNFα promueven cambios estructurales en las células endoteliales vasculares, desempeñando así un papel importante en la inflamación tisular. ^[7]

La unión de IL-4 o IL-13 al receptor de IL-4 en la superficie de los macrófagos da como resultado la activación alternativa de dichos macrófagos. Los macrófagos activados alternativamente (AAMΦ) regulan negativamente los mediadores inflamatorios como el IFNγ durante las respuestas inmunitarias, en particular en lo que respecta a las infecciones por helmintos . ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de interleucina-4 interactúa con SHC1 . ^{[9] [10]}

Estructura

La porción N-terminal ( extracelular ) del receptor de interleucina-4 está relacionada en topología general con los módulos de fibronectina tipo III y se pliega en un sándwich que comprende siete láminas beta antiparalelas dispuestas en una lámina beta plegada de tres hebras y una de cuatro hebras . Son necesarias para la unión de la interleucina-4 a la cadena alfa del receptor, que es un evento crucial para la generación de una respuesta inmune temprana dominada por Th2 . ^[11]

Véase también

• Factor activador de macrófagos
• Polarización de macrófagos
• Cúmulo de diferenciación
• Dominio de fibronectina tipo III

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000077238 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030748 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. McCormick SM, Heller NM (septiembre de 2015). "Comentario: receptores de IL-4 e IL-13 y señalización". Citocina . 75 (1): 38–50. doi :10.1016/j.cyto.2015.05.023. PMC 4546937 . PMID  26187331. 
6. "Gen Entrez: receptor de interleucina 4 IL4R".
7. Thornhill MH, Wellicome SM, Mahiouz DL, Lanchbury JS, Kyan-Aung U, Haskard DO (enero de 1991). "El factor de necrosis tumoral se combina con IL-4 o IFN-gamma para mejorar selectivamente la adhesividad de las células endoteliales para las células T. La contribución de los mecanismos de unión dependientes e independientes de la molécula de adhesión celular vascular 1". Journal of Immunology . 146 (2): 592–598. doi : 10.4049/jimmunol.146.2.592 . PMID  1702807.
8. Tundup S, Srivastava L, Harn DA (abril de 2012). "Polarización de las respuestas inmunitarias del huésped por los glicanos expresados ​​por helmintos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1253 (1): E1–E13. Bibcode :2012NYASA1253E...1T. doi :10.1111/j.1749-6632.2012.06618.x. PMID  22974465. S2CID  43256244.
9. Ikizawa K, Yanagihara Y (febrero de 2000). "Posible participación de Shc en la transcripción de la línea germinal épsilon inducida por IL-4 en una línea de células B humanas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 268 (1): 54–59. doi :10.1006/bbrc.2000.2080. PMID  10652211.
10. Kashiwada M, Giallourakis CC, Pan PY, Rothman PB (diciembre de 2001). "El motivo inhibidor basado en tirosina del receptor de IL-4 se asocia con fosfatasas que contienen SH2 y regula la proliferación inducida por IL-4". Journal of Immunology . 167 (11): 6382–6387. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6382 . PMID  11714803.
11. Hage T, Sebald W, Reinemer P (abril de 1999). "La estructura cristalina del complejo de cadena alfa del receptor/interleucina-4 revela una interfaz de unión en mosaico". Cell . 97 (2): 271–281. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80736-9 . PMID  10219247. S2CID  18795930.

Lectura adicional

• Nelms K, Keegan AD, Zamorano J, Ryan JJ, Paul WE (1999). "El receptor de IL-4: mecanismos de señalización y funciones biológicas". Revista Anual de Inmunología . 17 (1): 701–738. doi :10.1146/annurev.immunol.17.1.701. PMID  10358772.
• Jiang H, Harris MB, Rothman P (junio de 2000). "Señalización IL-4/IL-13 más allá de JAK/STAT". Revista de alergia e inmunología clínica . 105 (6 puntos 1): 1063–1070. doi : 10.1067/mai.2000.107604 . PMID  10856136.

Enlaces externos

• Antígeno CD124+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la subunidad alfa del receptor de interleucina-4 humana

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR015319