Proteína encontrada en humanos
El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de catión ( CI-MPR ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IGF2R . [5] [6] IGF2R es un receptor proteico multifuncional que se une al factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en la superficie celular y a proteínas marcadas con manosa-6-fosfato (M6P) en la red trans - Golgi . [6]
Estructura
La estructura del IGF2R es una proteína transmembrana de tipo I (es decir, tiene un único dominio transmembrana con su extremo C en el lado citoplasmático de las membranas lipídicas ) con un dominio extracelular/lumenal grande y una cola citoplasmática relativamente corta. [7] El dominio extracelular consta de una pequeña región homóloga al dominio de unión al colágeno de la fibronectina y de quince repeticiones de aproximadamente 147 residuos de aminoácidos . Cada una de estas repeticiones es homóloga al dominio extracitoplasmático de 157 residuos del receptor de manosa 6-fosfato . La unión a IGF2 está mediada por una de las repeticiones, mientras que dos repeticiones diferentes son responsables de la unión a manosa-6-fosfato. El IGF2R tiene un tamaño de aproximadamente 300 kDa ; parece existir y funcionar como un dímero .
Función
IGF2R funciona para eliminar el IGF2 de la superficie celular para atenuar la señalización y transportar precursores de hidrolasa ácida lisosomal desde el aparato de Golgi al lisosoma . Después de unirse al IGF2 en la superficie celular, los IGF2R se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina y se internalizan . En la luz de la red trans -Golgi, el IGF2R une la carga etiquetada con M6P. [7] Los IGF2R (unidos a su carga) son reconocidos por la familia GGA de proteínas adaptadoras de clatrina y se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina. [8] Los IGF2R tanto de la superficie celular como del Golgi son transportados al endosoma temprano donde, en el entorno de pH relativamente bajo del endosoma, los IGF2R liberan su carga. Los IGF2R se reciclan de regreso al Golgi mediante el complejo retrómero , nuevamente mediante interacción con GGA y vesículas. Luego, las proteínas de carga se transportan al lisosoma a través del endosoma tardío independientemente de los IGF2R.
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con M6PRBP1 . [9] [10]
Evolución
La función del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 evolucionó a partir del receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes y se observa por primera vez en monotremas. El sitio de unión de IGF-2 probablemente se adquirió de manera fortuita con la generación de un grupo potenciador del sitio de empalme exónico en el exón 34, presumiblemente necesario por varias kilobases de inserciones de elementos repetidos en el intrón anterior. Luego siguió una maduración de afinidad séxtuple durante la evolución therian, coincidente con el inicio de la impronta y consistente con la teoría del conflicto parental. [11]
Ver también
Referencias
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