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Receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2

El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de catión ( CI-MPR ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IGF2R . [5] [6] IGF2R es un receptor proteico multifuncional que se une al factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en la superficie celular y a proteínas marcadas con manosa-6-fosfato (M6P) en la red trans - Golgi . [6]

Estructura

La estructura del IGF2R es una proteína transmembrana de tipo I (es decir, tiene un único dominio transmembrana con su extremo C en el lado citoplasmático de las membranas lipídicas ) con un dominio extracelular/lumenal grande y una cola citoplasmática relativamente corta. [7] El dominio extracelular consta de una pequeña región homóloga al dominio de unión al colágeno de la fibronectina y de quince repeticiones de aproximadamente 147 residuos de aminoácidos . Cada una de estas repeticiones es homóloga al dominio extracitoplasmático de 157 residuos del receptor de manosa 6-fosfato . La unión a IGF2 está mediada por una de las repeticiones, mientras que dos repeticiones diferentes son responsables de la unión a manosa-6-fosfato. El IGF2R tiene un tamaño de aproximadamente 300 kDa ; parece existir y funcionar como un dímero .

Función

IGF2R funciona para eliminar el IGF2 de la superficie celular para atenuar la señalización y transportar precursores de hidrolasa ácida lisosomal desde el aparato de Golgi al lisosoma . Después de unirse al IGF2 en la superficie celular, los IGF2R se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina y se internalizan . En la luz de la red trans -Golgi, el IGF2R une la carga etiquetada con M6P. [7] Los IGF2R (unidos a su carga) son reconocidos por la familia GGA de proteínas adaptadoras de clatrina y se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina. [8] Los IGF2R tanto de la superficie celular como del Golgi son transportados al endosoma temprano donde, en el entorno de pH relativamente bajo del endosoma, los IGF2R liberan su carga. Los IGF2R se reciclan de regreso al Golgi mediante el complejo retrómero , nuevamente mediante interacción con GGA y vesículas. Luego, las proteínas de carga se transportan al lisosoma a través del endosoma tardío independientemente de los IGF2R.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con M6PRBP1 . [9] [10]

Evolución

La función del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 evolucionó a partir del receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes y se observa por primera vez en monotremas. El sitio de unión de IGF-2 probablemente se adquirió de manera fortuita con la generación de un grupo potenciador del sitio de empalme exónico en el exón 34, presumiblemente necesario por varias kilobases de inserciones de elementos repetidos en el intrón anterior. Luego siguió una maduración de afinidad séxtuple durante la evolución therian, coincidente con el inicio de la impronta y consistente con la teoría del conflicto parental. [11]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000197081 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (febrero de 1988). "El receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes humanos. Clonación y secuenciación del ADNc de longitud completa y expresión del receptor funcional en células COS". J. Biol. química . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID  2963003.
  6. ^ ab Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (octubre de 1988). "Mapeo cromosómico del gen del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo II / receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes en humanos y ratones". Genómica . 3 (3): 224–9. doi :10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID  2852162.
  7. ^ ab Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (marzo de 2003). "Receptores de manosa 6-fosfato: nuevos giros en la historia". Nat. Rev. Mol. Biol celular . 4 (3): 202–12. doi :10.1038/nrm1050. PMID  12612639. S2CID  16991464.
  8. ^ Ghosh P, Kornfeld S (julio de 2004). "Las proteínas GGA: actores clave en la clasificación de proteínas en la red trans-Golgi". EUR. J. Biol celular . 83 (6): 257–62. doi :10.1078/0171-9335-00374. PMID  15511083.
  9. ^ Díaz E, Pfeffer SR (mayo de 1998). "TIP47: un dispositivo de selección de carga para el tráfico del receptor de manosa 6-fosfato". Celúla . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID  9590177. S2CID  17161071.
  10. ^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (agosto de 2000). "Reconocimiento del dominio citoplásmico del receptor de manosa 6-fosfato de 300 kDa por la proteína que interactúa con la cola de 47 kDa". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 97 (16): 9047–51. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.9047O. doi : 10.1073/pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID  10908666. 
  11. ^ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (Noviembre 2012). "El potenciador de empalme de exones prepara la estructura y la función del sitio de unión de IGF2: IGF2R". Ciencia . 338 (6111): 1209–1213. Código Bib : 2012 Ciencia... 338.1209W. doi : 10.1126/ciencia.1228633. PMC 4658703 . PMID  23197533. 

Otras lecturas

enlaces externos